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非心臓手術試験後の心筋損傷の管理 (MANAGE)

2018年3月22日 更新者：P.J. Devereaux、Population Health Research Institute

非心臓手術後の心筋損傷患者におけるダビガトラン（直接トロンビン阻害剤）とオメプラゾール（プロトンポンプ阻害剤）の影響を評価するための大規模な国際無作為化プラセボ対照試験

非心臓手術後に心筋損傷を受けた患者は、そうでない患者よりも死亡リスクが高くなります。 心筋損傷患者の 10 人に 1 人が手術後 30 日以内に死亡します。 この死亡リスクは、心筋損傷後 1 年まで存在します。 現在、手術後の心臓損傷に利用できる治療法やガイドラインはありませんが、血液希釈剤を服用すると、短期的および長期的に死亡の一部を防ぐことができるという証拠があります. この試験の目的は、非心臓手術後に心筋損傷を受けた患者の死亡、主要な心血管合併症、および主要な上部消化管出血を予防する可能性のある2つの薬剤（ダビガトランとオメプラゾール）の効果をテストすることです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

心筋損傷は、非心臓手術後の最も一般的な主要な血管合併症です。 世界中で毎年約 1,000 万人の成人が周術期の心筋損傷に苦しんでいます。 周術期の心筋損傷のこの数字は、すべての設定で心筋梗塞の全症例の 15 ～ 20% を表しています。 非心臓手術後の心筋損傷は予後が悪く、30 日および 1 年死亡率の独立した予測因子です。

非心臓手術 (MINS) 後の心筋損傷は、2 つの点で非手術心筋梗塞とは異なります。それは予後が悪く（MINSに苦しむ患者は、緊急治療室で手術を受けていない心筋梗塞と比較して、30日以内に死亡する可能性が2倍高い）、逆説的にその治療はそれほど集中的ではありません. この治療強度の違いは、次のようないくつかの要因によって影響を受ける可能性があります。 (2) MINS の病態生理については議論があります (ただし、冠動脈血栓症が MINS の重要なメカニズムであることを示唆する証拠が増えています)。 (3) MINS を管理するための介入を評価したランダム化比較試験 (RCT) がないため、医師は潜在的な介入 (例えば、非手術心筋梗塞の管理に有効な介入) のリスクと利益の比率について確信が持てません。 . 人的および経済的観点から、重要な理由（たとえば、がんの治癒を得る、または新しい人工関節の後に可動式になるなど）で心臓以外の手術を受けている一部の患者が、MINSに苦しんでいるためにこれらの利点を得られないことは悲劇です.それは最終的に彼らの命を奪います。 MINSに苦しむ患者の転帰を改善するための効果的な治療法を特定するための臨床試験が緊急に必要です。

MINS に苦しむ患者が抗凝固療法の恩恵を受けることを示唆する有望な実験室、剖検、画像、手術、および非手術データが存在します。 ダビガトラン (直接トロンビン阻害剤) は、MINS の管理において評価が必要です。 抗凝固療法の主な制限は出血であり、消化管出血はこれらの合併症のかなりの割合を占めています。 消化管出血は、それ自体が重要ですが、抗凝固療法の中止につながるため、画期的な心筋梗塞につながる可能性もあります。 オメプラゾール（プロトンポンプ阻害剤）は、二重抗血小板療法を受けている冠動脈疾患患者の上部消化管出血を予防するのに効果的であり、MINSを患った後に抗凝固療法を受けている患者に利益をもたらす可能性があります.

私たちは、MINS に罹患した患者におけるダビガトランの影響を判断するために、大規模な国際 RCT を実施します。 この設定でのオメプラゾールの影響を判断するために、部分実施要因計画 (プロトンポンプ阻害剤を服用していない患者向け) を使用します。 我々は、この RCT を非心臓手術後の心筋損傷の管理 (MANAGE) 試験と呼んでいます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1754

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • Kansas University Medical Center
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14215
        • VA Western New York Healthcare System
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19102
        • Drexel University College of Medicine
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75216
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center
  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1093AAS
        • Favaloro Foundation
      • Cordoba、アルゼンチン、5000
        • Hospital San Roque
    • Buenos Aires
      • Caba、Buenos Aires、アルゼンチン、1428
        • Instituto Cardiovascular de Buenos Aires
    • Santa Fe
      • Rafaela、Santa Fe、アルゼンチン、S2300MMA
        • Clinica Parra - Centro de Investigaciones
      • Venado Tuerto、Santa Fe、アルゼンチン、2600
        • Sanatorio San Martin
  • イギリス
      • Dudley、イギリス
        • Russell Halls Hospital, Dudley Group NHS
    • North Ireland
      • Belfast、North Ireland、イギリス、BT12 6BA
        • Belfast Health and Social Care Trust, ROYAL VICTORIA HOSPITAL
  • イタリア
      • Milano、イタリア
        • Azienda Ospedaliera Niguarda Ca'Granda
      • Milano、イタリア
        • IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi Milan
      • Milano、イタリア
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
      • Monza、イタリア、20900
        • Ospedale San Gerardo
    • Udine
      • San Daniele Del Friuli、Udine、イタリア、33038
        • Sant'Antonio Hospital
  • インド
      • Bangalore、インド
        • M.S. Ramaiah Medical College & Hospitals
      • Bengaluru、インド
        • Narayana Hrudayalaya
      • Lucknow、インド
        • M.V. Hospital & Research Centre
      • Ludhiana、インド
        • Christian Medical College
      • Nagpur、インド
        • Rahate Surgical Hospital
      • Tiruvannamalai、インド
        • Ramana Maharishi Rangammal Hospital
    • Distt- Ludhiana
      • Doraha、Distt- Ludhiana、インド、141421
        • Sidhu Hospital
    • Gujarat,
      • Surat、Gujarat,、インド、395002
        • Surat Institute of Digestive Sciences
    • Kerala
      • Kochi、Kerala、インド
        • Amrita Institute of Medical Sciences and Research Institute
  • オーストラリア
      • Westmead、オーストラリア、2145
        • Westmead Hospital
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2P4
        • University of Alberta Hospital
      • Edmonton,、Alberta、カナダ、T6R 3G8
        • Grey Nuns Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3A1R9
        • Health Sciences Centre Winnipeg
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8L 2X2
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 4X2
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
      • Kingston、Ontario、カナダ、K7K2V7
        • Queens University - Kingston General Hospital
      • London、Ontario、カナダ、N6A 5A5
        • University hospital, London Health Sciences centre
      • London、Ontario、カナダ、N6O 5R1
        • Victoria Hospital, London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2X3J4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Montreal - St. Luc Hospital
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3G1A4
        • Montreal General Hospital - McGill University Health Centre
  • ケニア
      • Nairobi、ケニア、00508
        • Aga Khan University Hospital - Nairobi
  • コロンビア
      • Bogota、コロンビア
        • Fundacion Cardioinfantil - Instituto de Cardiologia
    • Santander
      • Floridablanca、Santander、コロンビア
        • Clínica FOSCAL
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08907
        • Bellvitge University Hospital
      • Barcelona、スペイン、8025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona、スペイン、8035
        • Hospital Universatario Valle Hebron
      • Madrid、スペイン、28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • チェコ
      • Liberec、チェコ
        • Liberec Regional Hospital
      • Motol、チェコ、150 06
        • University Hospital Motol
  • デンマーク
      • Copenhagen、デンマーク
        • Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
      • Copenhagen、デンマーク、2400
        • Bispebjerg Hospital, University of Copenhagen
      • Herlev、デンマーク、2730
        • Herlev Hospital
      • Hillerød、デンマーク、3400
        • Nordsjaellands Hospital
      • Køge、デンマーク
        • Koege-Roskilde Hospital
      • Vejle、デンマーク、7100
        • Vejle Hospital
  • ドイツ
      • Bonn、ドイツ、53105
        • Universitatsklinikum Bonn
    • Hesse
      • Frankfurt、Hesse、ドイツ、60596
        • Klinikum der J. W. Goethe-Universität Frankfurt
  • フィリピン
      • Dasmariñas、フィリピン、4114
        • De La Salle University Medical Center
      • Manila、フィリピン、1000
        • Philippines General Hospital
  • フランス
      • Paris、フランス、75013
        • Hospitalier Pitié Salpétrière
    • Lyon
      • Pierre Benite、Lyon、フランス、69495
        • Hospice Civils de Lyon
  • ブラジル
      • Belo Horizonte、ブラジル、30110-921
        • Hospital Lifecenter
      • Campinas、ブラジル、13060-904
        • Hospital e Maternidade Celso Pierro - PUCCAMP
      • Rio de Janeiro、ブラジル、22775-002
        • Hospital Barra D'Or
      • São José do Rio Preto、ブラジル、15090-000
        • Hospital de Base
    • Minas Gerais
      • Poços de Caldas、Minas Gerais、ブラジル、50761160
        • Hospital Maternidade
    • Paraná
      • Campina Grande do Sul、Paraná、ブラジル、83430
        • Sociendade Hospitalar Angelina Caron
  • ペルー
      • Lima、ペルー
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
  • ポーランド
      • Bochnia、ポーランド
        • SPZOZ Szpital Powiatowy w Bochni
      • Brzesko、ポーランド
        • Spzoz w Brzesku
      • Krakow、ポーランド、30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
      • Kraków、ポーランド
        • Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie
      • Kraków、ポーランド
        • OrtoMed sp. Z.o.o.
      • Kraków、ポーランド
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki
      • Miechów、ポーランド
        • Szpital Sw. Anny w Miechowie
      • Myslenice、ポーランド
        • Spzoz w Myslenicach
      • Tarnow、ポーランド、33-100
        • Specjalistyczny Szpital im. E. Szczeklika
      • Włoszczowa、ポーランド
        • Zakład Opieki Zdrowotnej im. Jana Pawła II
  • 南アフリカ
      • Bloemfontein、南アフリカ、9300
        • University of the Free State
      • Cape Town、南アフリカ
        • University of Cape Town
    • Kwazulu-Natal
      • Congella、Kwazulu-Natal、南アフリカ、4013
        • University of KwaZulu-Natal
      • Pietermaritzburg、Kwazulu-Natal、南アフリカ、3200
        • Grey's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

45年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

次の場合、患者は資格があります。

  1. 非心臓手術を受けた;
  2. 45歳以上である;
  3. 以下の基準の１つを満たすことに基づいてＭＩＮＳを患っている： Ａ．トロポニンまたはＣＫ−ＭＢ測定値が上昇し、以下の特徴を定義する１つ以上を有する ｉ．虚血の徴候または症状（すなわち、胸部、腕、首、または顎の不快感、息切れ、肺水腫）; ii. 30 ミリ秒以上の任意の 2 つの連続したリードに存在する病的な Q 波の発生; iii. 虚血を示す心電図 (ECG) の変化 (すなわち、ST セグメントの上昇 [V1、V2、または V3 誘導で 2 mm 以上、または他の誘導で 1 mm 以上]、ST セグメントの低下 [1 mm 以上]、または T の対称反転少なくとも 2 つの連続したリードに 1 mm 以上の波がある; iv。 新しいLBBB;または v. 心エコー検査での新しいまたは推定される新しい心臓壁運動異常、または放射性核種画像での新しいまたは推定される新しい固定欠陥 B. 手術後のトロポニン測定値の上昇。と
  4. MINS を患ってから 35 日以内に参加するための書面によるインフォームド コンセントを提供します。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は除外されます。

  1. ダビガトランに対する過敏症または既知のアレルギー;
  2. 頭蓋内出血、眼内出血、または脊髄出血の病歴;
  3. 出血性疾患または出血素因;
  4. 生存に影響を与えると予想される既知の肝障害または肝疾患;
  5. 治療用量の抗凝固療法が必要な状態 (例: 人工心臓弁、静脈血栓塞栓症、心房細動);
  6. 現在、リファンピシン、シクロスポリン、イトラコナゾール、タクロリムス、ケトコナゾール、またはドロネダロンを使用しているか、開始する予定です。
  7. -妊娠中、授乳中、または出産の可能性のある女性で、研究を通じて医学的に許容される避妊の使用を拒否する;
  8. 治験責任医師は、治験のフォローアップまたは治験薬のコンプライアンスの要件に関して、患者が信頼できないと考えています。また
  9. 以前にMANAGEトライアルに登録した。

また、次の基準のいずれかが MINS の 35 日を超えて持続する患者も除外されます。

  1. 主治医は、治療用量の抗凝固療法を開始するのは安全ではないと考えています。
  2. 主治医が、静脈血栓塞栓症 (VTE) の予防には ASA、間欠的空気圧圧迫、または弾性ストッキングでは不十分であり、患者には予防用量の抗凝固薬が必要であると考えています。
  3. 患者に硬膜外カテーテルまたは脊椎カテーテルが留置されていて、それを取り外すことができない場合、またはダビガトランの初回投与が硬膜外カテーテルの取り外しから 4 時間以内に行われる場合。また
  4. 計算されたクレアチニンクリアランスによって推定される推定糸球体濾過率（eGFR）<35 ml /分。
  5. 患者はMINSのために心臓カテーテル検査を受けることが予想されます。

試験のオメプラゾール要因コンポーネントにおける患者に固有の除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者：

  1. オメプラゾールに対する過敏症または既知のアレルギー;
  2. プロトンポンプ阻害剤、H2受容体拮抗薬、スクラルファート、アタザナビル、クロピドグレル、またはミソプロストールの必要性;
  3. 食道または胃静脈瘤疾患;また
  4. 患者は、MANAGE のオメプラゾール群への参加を拒否します。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：階乗
  • マスキング：四重

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ダビガトラン
ダビガトラン 110 mg カプセルを 1 日 2 回服用
薬：ダビガトラン
ダビガトラン110mgを1日2回服用
他の名前：
  • プラダクサ
実験的：オメプラゾール
オメプラゾール 20 mg カプセルを 1 日 1 回服用
薬：オメプラゾール
オメプラゾール 20 mg カプセルを 1 日 1 回服用
他の名前：
  • ゼゲリド
  • プリロセク
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ（ダビガトラン）
ダビガトラン プラセボを 1 日 2 回服用
薬：プラセボ（ダビガトラン用）
ダビガトラン プラセボを 1 日 2 回服用
PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ（オメプラゾール）
オメプラゾール プラセボを 1 日 1 回服用
薬：プラセボ（オメプラゾール用）
オメプラゾール プラセボを 1 日 1 回服用

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要な血管合併症（ダビガトランの場合）
時間枠：平均1年間のフォローアップ
血管死亡率、非致死性心筋梗塞、非致死性非出血性脳卒中、非致死性末梢動脈血栓症、非致死性切断、および非致死性症候性静脈血栓塞栓症 (すなわち、症候性肺塞栓症または症候性近位深部静脈血栓症) に苦しむ患者数の複合。
平均1年間のフォローアップ
主要な上部消化管合併症（オメプラゾールの場合）
時間枠：平均1年間のフォローアップ
明白な胃十二指腸出血、原因不明の明白な上部消化管出血、または上部消化管穿孔を患っている患者数の複合。
平均1年間のフォローアップ

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ダビガトランの個々の二次転帰
時間枠：平均1年間のフォローアップ
全死因死亡率、血管死亡率、心筋梗塞、非出血性脳卒中、心臓血行再建術、症候性静脈血栓塞栓症 (すなわち、症候性肺塞栓症または症候性近位深部静脈血栓症)、切断、末梢動脈血栓症、および再入院に苦しんでいる患者の数血管の理由で。
平均1年間のフォローアップ
オメプラゾールによる上部消化管合併症
時間枠：平均1年間のフォローアップ
明白な胃十二指腸出血、原因不明の明白な上部消化管出血、症候性胃十二指腸潰瘍、根底にある複数の胃十二指腸びらんを伴う胃腸痛、または上部消化管穿孔を患っている患者数の複合。
平均1年間のフォローアップ
オメプラゾールの主要な血管合併症
時間枠：平均1年間のフォローアップ
血管死亡率、非致死性心筋梗塞、非致死性非出血性脳卒中、非致死性末梢動脈血栓症、非致死性切断、および非致死性症候性静脈血栓塞栓症 (すなわち、症候性肺塞栓症または症候性近位深部静脈血栓症) に苦しむ患者数の複合。
平均1年間のフォローアップ
オメプラゾールの個々の二次転帰
時間枠：平均1年間のフォローアップ
明白な胃十二指腸出血、明白な食道出血、原因不明の明白な上部消化管出血、症候性胃十二指腸潰瘍、根底にある複数の胃十二指腸びらんを伴う胃腸痛、上部消化管穿孔、記録されたヘモグロビンの低下を伴う潜在性消化管起源と推定される出血を患っている患者の数≥ 3.0 g/dL、消化不良、および死亡。
平均1年間のフォローアップ
ダビガトランの安全性に関する結果
時間枠：平均1年間のフォローアップ
  1. 生命を脅かす出血、大出血、重大な臓器出血 (頭蓋内、眼内、脊髄内、心膜、後腹膜) を患っている患者数の複合。
  2. 生命を脅かす出血、大出血、重大な臓器出血、頭蓋内出血、軽度の出血、出血性脳卒中、重大な下部消化管出血、重大でない下部消化管出血、骨折、および消化不良を患っている患者の数。
平均1年間のフォローアップ
オメプラゾールの安全性結果
時間枠：平均1年間のフォローアップ
クロストリジウム・ディフィシル関連の下痢、下痢、市中肺炎、および骨折に苦しんでいる患者の数。
平均1年間のフォローアップ

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Population Health Research Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年1月1日

一次修了 (実際)

2018年3月1日

研究の完了 (実際)

2018年3月1日

試験登録日

最初に提出

2012年8月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年8月7日

最初の投稿 (見積もり)

2012年8月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年3月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年3月22日

最終確認日

2018年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1160.143
  • 2011-006056-37 (EUDRACT_NUMBER)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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