Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение повреждения миокарда после внесердечной хирургии (MANAGE)

22 марта 2018 г. обновлено: P.J. Devereaux, Population Health Research Institute

Большое международное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование по оценке влияния дабигатрана (прямого ингибитора тромбина) и омепразола (ингибитора протонной помпы) на пациентов с повреждением миокарда после внесердечных операций

Пациенты с повреждением миокарда после экстракардиальной хирургии имеют более высокий риск смерти, чем те, у кого этого не произошло. Каждый десятый пациент с повреждением миокарда умирает в течение 30 дней после операции. Этот риск смерти существует до одного года после повреждения миокарда. В настоящее время не существует лечения или руководств по лечению травм сердца после операции, но есть доказательства того, что прием разжижающих кровь препаратов может предотвратить некоторые смертельные случаи как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. Целью этого исследования является проверка действия двух препаратов (дабигатрана и омепразола), которые могут предотвращать смертность, серьезные сердечно-сосудистые осложнения и большие кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с повреждением миокарда после внесердечных хирургических вмешательств.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Повреждение миокарда является наиболее частым серьезным сосудистым осложнением внесердечных хирургических вмешательств. Во всем мире около 10 миллионов взрослых ежегодно переносят периоперационное повреждение миокарда. Этот показатель для периоперационного повреждения миокарда составляет 15-20% всех случаев инфаркта миокарда во всех условиях. Повреждение миокарда после экстракардиальной хирургии имеет плохой прогноз и является независимым предиктором 30-дневной и 1-летней смертности.

Повреждение миокарда после некардиальной хирургии (MINS) отличается от неоперативного инфаркта миокарда по двум параметрам; он имеет худший прогноз (пациенты с МИН в 2 раза чаще умирают в течение 30 дней по сравнению с неоперативным инфарктом миокарда в отделении неотложной помощи) и, как это ни парадоксально, его лечение менее интенсивно. На эту разницу в интенсивности лечения, вероятно, повлияло несколько факторов, в том числе: (1) у большинства пациентов, страдающих МИН, симптомы ишемии отсутствуют, что может повлиять на восприятие врачами тяжести события; (2) ведутся споры о патофизиологии MINS (хотя новые данные свидетельствуют о том, что тромбоз коронарных артерий является важным механизмом MINS); и (3) ни одно рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) не оценивало вмешательство для лечения MINS, и, следовательно, врачи не уверены в соотношении риска и пользы потенциальных вмешательств (например, вмешательств, которые эффективны при лечении неоперативного инфаркта миокарда). . С человеческой и экономической точек зрения трагедией является то, что некоторые пациенты, перенесшие внесердечную операцию по важным причинам (например, чтобы получить лекарство от рака или стать подвижными после нового протеза сустава), не могут получить эти преимущества, потому что они страдают МИН. что в конечном итоге уносит их жизнь. Существует острая необходимость в клинических испытаниях для определения эффективных методов лечения для улучшения исходов у пациентов, страдающих MINS.

Имеются многообещающие лабораторные, аутопсийные, визуализационные, оперативные и неоперационные данные, свидетельствующие о том, что антикоагулянтная терапия принесет пользу пациентам, страдающим МИН. Дабигатран (прямой ингибитор тромбина) требует оценки при лечении MINS. Основным ограничением антикоагулянтной терапии является кровотечение, и желудочно-кишечные кровотечения составляют значительную часть этих осложнений. Желудочно-кишечные кровотечения важны сами по себе, но также и потому, что они приводят к прекращению антикоагулянтной терапии, что может привести к прорыву инфаркта миокарда. Омепразол (ингибитор протонной помпы) эффективен для предотвращения кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с ишемической болезнью сердца, получающих двойную антитромбоцитарную терапию, и может принести пользу пациентам, получающим антикоагулянтную терапию после перенесённой МИН.

Мы проведем большое международное РКИ, чтобы определить влияние дабигатрана на пациентов с МИН. Мы будем использовать частичный факторный план (для пациентов, не принимающих ингибиторы протонной помпы), чтобы определить влияние омепразола в этих условиях. Мы называем это РКИ «Лечение повреждения миокарда после внесердечной хирургии (MANAGE)».

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1754

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Westmead, Австралия, 2145
        • Westmead Hospital
  • Аргентина
      • Buenos Aires, Аргентина, C1093AAS
        • Favaloro Foundation
      • Cordoba, Аргентина, 5000
        • Hospital San Roque
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, 1428
        • Instituto Cardiovascular de Buenos Aires
    • Santa Fe
      • Rafaela, Santa Fe, Аргентина, S2300MMA
        • Clinica Parra - Centro de Investigaciones
      • Venado Tuerto, Santa Fe, Аргентина, 2600
        • Sanatorio San Martin
  • Бразилия
      • Belo Horizonte, Бразилия, 30110-921
        • Hospital Lifecenter
      • Campinas, Бразилия, 13060-904
        • Hospital e Maternidade Celso Pierro - PUCCAMP
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 22775-002
        • Hospital Barra D'Or
      • São José do Rio Preto, Бразилия, 15090-000
        • Hospital de Base
    • Minas Gerais
      • Poços de Caldas, Minas Gerais, Бразилия, 50761160
        • Hospital Maternidade
    • Paraná
      • Campina Grande do Sul, Paraná, Бразилия, 83430
        • Sociendade Hospitalar Angelina Caron
  • Германия
      • Bonn, Германия, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Германия, 60596
        • Klinikum der J. W. Goethe-Universität Frankfurt
  • Дания
      • Copenhagen, Дания
        • Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
      • Copenhagen, Дания, 2400
        • Bispebjerg Hospital, University of Copenhagen
      • Herlev, Дания, 2730
        • Herlev Hospital
      • Hillerød, Дания, 3400
        • Nordsjaellands Hospital
      • Køge, Дания
        • Koege-Roskilde Hospital
      • Vejle, Дания, 7100
        • Vejle Hospital
  • Индия
      • Bangalore, Индия
        • M.S. Ramaiah Medical College & Hospitals
      • Bengaluru, Индия
        • Narayana Hrudayalaya
      • Lucknow, Индия
        • M.V. Hospital & Research Centre
      • Ludhiana, Индия
        • Christian Medical College
      • Nagpur, Индия
        • Rahate Surgical Hospital
      • Tiruvannamalai, Индия
        • Ramana Maharishi Rangammal Hospital
    • Distt- Ludhiana
      • Doraha, Distt- Ludhiana, Индия, 141421
        • Sidhu Hospital
    • Gujarat,
      • Surat, Gujarat,, Индия, 395002
        • Surat Institute of Digestive Sciences
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Индия
        • Amrita Institute of Medical Sciences and Research Institute
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08907
        • Bellvitge University Hospital
      • Barcelona, Испания, 8025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Испания, 8035
        • Hospital Universatario Valle Hebron
      • Madrid, Испания, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Италия
      • Milano, Италия
        • Azienda Ospedaliera Niguarda Ca'Granda
      • Milano, Италия
        • IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi Milan
      • Milano, Италия
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
      • Monza, Италия, 20900
        • Ospedale San Gerardo
    • Udine
      • San Daniele Del Friuli, Udine, Италия, 33038
        • Sant'Antonio Hospital
  • Канада
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2P4
        • University of Alberta Hospital
      • Edmonton,, Alberta, Канада, T6R 3G8
        • Grey Nuns Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3A1R9
        • Health Sciences Centre Winnipeg
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8L 2X2
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 4X2
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
      • Kingston, Ontario, Канада, K7K2V7
        • Queens University - Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Канада, N6A 5A5
        • University hospital, London Health Sciences centre
      • London, Ontario, Канада, N6O 5R1
        • Victoria Hospital, London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2X3J4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Montreal - St. Luc Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, H3G1A4
        • Montreal General Hospital - McGill University Health Centre
  • Кения
      • Nairobi, Кения, 00508
        • Aga Khan University Hospital - Nairobi
  • Колумбия
      • Bogota, Колумбия
        • Fundacion Cardioinfantil - Instituto de Cardiologia
    • Santander
      • Floridablanca, Santander, Колумбия
        • Clínica FOSCAL
  • Перу
      • Lima, Перу
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
  • Польша
      • Bochnia, Польша
        • SPZOZ Szpital Powiatowy w Bochni
      • Brzesko, Польша
        • Spzoz w Brzesku
      • Krakow, Польша, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
      • Kraków, Польша
        • Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie
      • Kraków, Польша
        • OrtoMed sp. Z.o.o.
      • Kraków, Польша
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki
      • Miechów, Польша
        • Szpital Sw. Anny w Miechowie
      • Myslenice, Польша
        • Spzoz w Myslenicach
      • Tarnow, Польша, 33-100
        • Specjalistyczny Szpital im. E. Szczeklika
      • Włoszczowa, Польша
        • Zakład Opieki Zdrowotnej im. Jana Pawła II
  • Соединенное Королевство
      • Dudley, Соединенное Королевство
        • Russell Halls Hospital, Dudley Group NHS
    • North Ireland
      • Belfast, North Ireland, Соединенное Королевство, BT12 6BA
        • Belfast Health and Social Care Trust, ROYAL VICTORIA HOSPITAL
  • Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14215
        • VA Western New York Healthcare System
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19102
        • Drexel University College of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75216
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center
  • Филиппины
      • Dasmariñas, Филиппины, 4114
        • De La Salle University Medical Center
      • Manila, Филиппины, 1000
        • Philippines General Hospital
  • Франция
      • Paris, Франция, 75013
        • Hospitalier Pitié Salpétrière
    • Lyon
      • Pierre Benite, Lyon, Франция, 69495
        • Hospice Civils de Lyon
  • Чехия
      • Liberec, Чехия
        • Liberec Regional Hospital
      • Motol, Чехия, 150 06
        • University Hospital Motol
  • Южная Африка
      • Bloemfontein, Южная Африка, 9300
        • University of the Free State
      • Cape Town, Южная Африка
        • University of Cape Town
    • Kwazulu-Natal
      • Congella, Kwazulu-Natal, Южная Африка, 4013
        • University of KwaZulu-Natal
      • Pietermaritzburg, Kwazulu-Natal, Южная Африка, 3200
        • Grey's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

45 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Пациенты имеют право, если они:

  1. перенесли внесердечную операцию;
  2. возраст ≥45 лет;
  3. страдали MINS на основании одного из следующих критериев: A. Повышенный тропонин или измерение CK-MB с одним или несколькими из следующих определяющих признаков i. ишемические признаки или симптомы (например, дискомфорт в груди, руке, шее или челюсти; одышка, отек легких); II. развитие патологических зубцов Q в любых двух смежных отведениях длительностью ≥30 миллисекунд; III. изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), свидетельствующие об ишемии (т.е. элевация сегмента ST [≥2 мм в отведениях V1, V2 или V3 ИЛИ ≥1 мм в других отведениях], депрессия сегмента ST [≥1 мм], ИЛИ симметричная инверсия T зубцы ≥1 мм) как минимум в двух смежных отведениях; IV. новая БЛНПГ; или v. новое или предполагаемое новое нарушение движения стенки сердца по данным эхокардиографии или новый или предполагаемый новый фиксированный дефект по радионуклидной визуализации B. Повышенный уровень тропонина после операции без альтернативного объяснения (например, легочная эмболия, сепсис) повреждению миокарда; И
  4. предоставить письменное информированное согласие на участие в течение 35 дней после получения MINS.

Критерий исключения:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены:

  1. гиперчувствительность или известная аллергия на дабигатран;
  2. История внутричерепных, внутриглазных или спинномозговых кровотечений;
  3. геморрагическое расстройство или геморрагический диатез;
  4. известная печеночная недостаточность или заболевание печени, которые, как ожидается, повлияют на выживаемость;
  5. состояние, требующее антикоагулянтной терапии в терапевтической дозе (например, протез клапана сердца, венозная тромбоэмболия, мерцательная аритмия);
  6. в настоящее время используют или планируют начать применение рифампицина, циклоспорина, итраконазола, такролимуса, кетоконазола или дронедарона;
  7. беременные, кормящие грудью или детородные женщины, которые отказываются использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции на протяжении всего исследования;
  8. исследователь считает пациента ненадежным в отношении требований о последующем наблюдении за исследованием или соблюдении режима приема исследуемого препарата; ИЛИ
  9. ранее зарегистрированный в пробной версии MANAGE.

Также будут исключены пациенты, у которых какой-либо из следующих критериев сохраняется более 35 дней после начала их МИНС:

  1. лечащий хирург считает небезопасным начинать антикоагулянтную терапию в терапевтических дозах;
  2. лечащий врач считает, что АСК, прерывистая пневматическая компрессия или эластичные чулки недостаточны для профилактики венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и что пациенту требуется профилактическая доза антикоагулянта;
  3. пациент имеет постоянный эпидуральный или спинальный катетер, который не может быть удален, или первая доза дабигатрана будет введена в течение 4 часов после удаления эпидурального катетера; ИЛИ
  4. расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <35 мл/мин по расчетному клиренсу креатинина.
  5. ожидается, что пациенту будет проведена катетеризация сердца по поводу MINS.

Критерии исключения, характерные для пациентов, участвовавших в факторном компоненте исследования омепразола:

Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев:

  1. гиперчувствительность или известная аллергия на омепразол;
  2. потребность в ингибиторе протонной помпы, антагонисте H2-рецептора, сукральфате, атазанавире, клопидогреле или мизопростоле;
  3. варикозное расширение вен пищевода или желудка; ИЛИ
  4. пациент отказывается от участия в группе MANAGE, получавшей омепразол.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ФАКТОРИАЛ
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Дабигатран
Дабигатран 110 мг в капсулах два раза в день.
Лекарство: Дабигатран
Дабигатран 110 мг два раза в день
Другие имена:
  • Прадакса
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Омепразол
Омепразол 20 мг в капсулах один раз в день.
Лекарство: Омепразол
Омепразол 20 мг в капсулах один раз в день.
Другие имена:
  • Зегерид
  • Прилосек
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо (дабигатран)
Дабигатран плацебо два раза в день.
Лекарство: Плацебо (для дабигатрана)
Дабигатран плацебо два раза в день.
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо (омепразол)
Омепразол плацебо принимается один раз в день.
Лекарство: Плацебо (для омепразола)
Омепразол плацебо принимается один раз в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Серьезное сосудистое осложнение (для дабигатрана)
Временное ограничение: В среднем за 1 год наблюдения
Совокупность числа пациентов, страдающих сосудистой смертностью, нефатальным инфарктом миокарда, нефатальным негеморрагическим инсультом, нефатальным тромбозом периферических артерий, нефатальной ампутацией и нефатальной симптоматической венозной тромбоэмболией (например, симптоматической легочной эмболией или симптоматическим проксимальным тромбозом глубоких вен).
В среднем за 1 год наблюдения
Серьезное осложнение со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (для омепразола)
Временное ограничение: В среднем за 1 год наблюдения
Совокупность числа пациентов с явным гастродуоденальным кровотечением, кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта неизвестного происхождения или перфорацией верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
В среднем за 1 год наблюдения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Индивидуальные вторичные исходы для дабигатрана
Временное ограничение: В среднем за 1 год наблюдения
Количество пациентов со смертностью от всех причин, сосудистой смертностью, инфарктом миокарда, негеморрагическим инсультом, процедурой реваскуляризации сердца, симптоматической венозной тромбоэмболией (т. по сосудистым причинам.
В среднем за 1 год наблюдения
Осложнение со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта при приеме омепразола
Временное ограничение: В среднем за 1 год наблюдения
Совокупность числа пациентов, страдающих явным гастродуоденальным кровотечением, явным кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта неизвестного происхождения, симптоматической гастродуоденальной язвой, желудочно-кишечной болью на фоне множественных гастродуоденальных эрозий или перфорацией верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
В среднем за 1 год наблюдения
Основные сосудистые осложнения для омепразола
Временное ограничение: В среднем за 1 год наблюдения
Совокупность числа пациентов, страдающих сосудистой смертностью, нефатальным инфарктом миокарда, нефатальным негеморрагическим инсультом, нефатальным тромбозом периферических артерий, нефатальной ампутацией и нефатальной симптоматической венозной тромбоэмболией (например, симптоматической легочной эмболией или симптоматическим проксимальным тромбозом глубоких вен).
В среднем за 1 год наблюдения
Индивидуальные вторичные исходы для омепразола
Временное ограничение: В среднем за 1 год наблюдения
Количество пациентов, страдающих явным гастродуоденальным кровотечением, явным пищеводным кровотечением, явным кровотечением из верхних отделов желудочно-кишечного тракта неизвестного происхождения, симптоматической гастродуоденальной язвой, желудочно-кишечной болью на фоне множественных гастродуоденальных эрозий, перфорацией верхних отделов желудочно-кишечного тракта, кровотечением предполагаемого скрытого желудочно-кишечного происхождения с документально подтвержденным падением гемоглобина ≥ 3,0 г/дл, диспепсия и смертность.
В среднем за 1 год наблюдения
Показатели безопасности дабигатрана
Временное ограничение: В среднем за 1 год наблюдения
  1. Совокупность числа пациентов, страдающих опасными для жизни кровотечениями, массивными кровотечениями и кровотечениями из критических органов (например, внутричерепными, внутриглазными, интраспинальными, перикардиальными, ретроперитонеальными).
  2. Количество пациентов, страдающих опасными для жизни кровотечениями, массивными кровотечениями, кровотечениями из критических органов, внутричерепными кровотечениями, малыми кровотечениями, геморрагическими инсультами, значительными кровотечениями из нижних отделов желудочно-кишечного тракта, незначительными кровотечениями из нижних отделов желудочно-кишечного тракта, переломами и диспепсией.
В среднем за 1 год наблюдения
Показатели безопасности омепразола
Временное ограничение: В среднем за 1 год наблюдения
Количество пациентов, страдающих Clostridium difficile-ассоциированной диареей, диареей, внебольничной пневмонией и переломами.
В среднем за 1 год наблюдения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Population Health Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 января 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 августа 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 августа 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

9 августа 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 марта 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 марта 2018 г.

Последняя проверка

1 марта 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1160.143
  • 2011-006056-37 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться