Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av myokardskade etter ikke-kardial kirurgisk prøve (MANAGE)

22. mars 2018 oppdatert av: P.J. Devereaux, Population Health Research Institute

En stor, internasjonal, randomisert, placebokontrollert studie for å vurdere virkningen av Dabigatran (en direkte trombinhemmer) og Omeprazol (en protonpumpehemmer) hos pasienter som lider av myokardskade etter ikke-kardial kirurgi

Pasienter som har hjerteskade etter ikke-kardial kirurgi har høyere risiko for å dø enn de som ikke har det. En av 10 pasienter med myokardskade vil dø innen 30 dager etter operasjonen. Denne risikoen for død eksisterer opptil ett år etter hjerteskade. Det er foreløpig ingen behandlinger eller retningslinjer tilgjengelig for hjerteskade etter operasjon, men det er bevis på at inntak av blodfortynnende kan forhindre noen av dødsfallene, både på kort og lang sikt. Formålet med denne studien er å teste effekten av to medikamenter (dabigatran og omeprazol) som kan forhindre dødelighet, store kardiovaskulære komplikasjoner og større blødninger fra øvre gastrointestinale sykdommer hos pasienter som har hatt myokardskade etter ikke-kardial kirurgi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Myokardskade er den vanligste store vaskulære komplikasjonen etter ikke-kardial kirurgi. På verdensbasis lider omtrent 10 millioner voksne årlig av en perioperativ myokardskade. Dette tallet for perioperativ myokardskade representerer 15-20 % av alle tilfeller av hjerteinfarkt i alle settinger. Myokardskade etter ikke-kardial kirurgi har en dårlig prognose og er en uavhengig prediktor for 30-dagers og 1-års dødelighet.

Myokardskade etter ikke-kardial kirurgi (MINS) skiller seg fra ikke-operativt hjerteinfarkt på to måter; det har en dårligere prognose (pasienter som lider av MINS har 2 ganger større sannsynlighet for å dø innen 30 dager sammenlignet med ikke-operativt hjerteinfarkt på legevakten) og paradoksalt nok er behandlingen mindre intensiv. Denne forskjellen i intensiteten av behandlingen er sannsynligvis påvirket av flere faktorer, inkludert: (1) et flertall av pasienter som lider av MINS opplever ikke iskemiske symptomer, noe som potensielt kan påvirke legers oppfatning av alvorlighetsgraden av hendelsen; (2) det er debatt om patofysiologien til MINS (selv om nye bevis tyder på at koronar arteriell trombose er en viktig mekanisme for MINS); og (3) ingen randomisert kontrollert studie (RCT) har evaluert en intervensjon for å håndtere MINS, og leger er derfor usikre på forholdet mellom risiko og nytte av potensielle intervensjoner (f.eks. intervensjoner som er effektive i behandlingen av ikke-operativt hjerteinfarkt) . Fra et menneskelig og økonomisk perspektiv er det en tragedie at noen pasienter som gjennomgår ikke-hjertekirurgi av viktige årsaker (f.eks. for å få en kur mot kreften eller for å bli mobile etter et nytt leddprotese) ikke klarer å oppnå disse fordelene, fordi de lider av MINS som til slutt tar livet av dem. Det er et presserende behov for kliniske studier for å identifisere effektive terapier for å forbedre resultatene til pasienter som lider av MINS.

Det eksisterer lovende laboratorie-, obduksjons-, bildebehandlings-, operative og ikke-operative data som tyder på at pasienter som lider av MINS vil ha nytte av antikoagulantbehandling. Dabigatran (en direkte trombinhemmer) krever evaluering i behandlingen av MINS. Den største begrensningen ved antikoagulasjonsbehandling er blødning, og gastrointestinal blødning representerer en betydelig andel av disse komplikasjonene. Gastrointestinal blødning er viktig i seg selv, men også fordi den fører til seponering av antikoagulasjonsbehandling som kan føre til et gjennombrudd i hjerteinfarkt. Omeprazol (en protonpumpehemmer) er effektivt for å forhindre øvre gastrointestinal blødning hos pasienter med koronararteriesykdom som tar dobbel antiplate-behandling, og kan være til nytte for pasienter som får antikoagulasjonsbehandling etter å ha lidd av MINS.

Vi vil gjennomføre en stor internasjonal RCT for å bestemme virkningen av dabigatran hos pasienter som har lidd av MINS. Vi vil bruke en delvis faktoriell design (for pasienter som ikke tar en protonpumpehemmer) for å bestemme virkningen av omeprazol i denne innstillingen. Vi kaller denne RCT Management of myocardial injury After NoncArdiac SurGERy (MANAGE) Trial.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1754

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1093AAS
        • Favaloro Foundation
      • Cordoba, Argentina, 5000
        • Hospital San Roque
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, 1428
        • Instituto Cardiovascular de Buenos Aires
    • Santa Fe
      • Rafaela, Santa Fe, Argentina, S2300MMA
        • Clinica Parra - Centro de Investigaciones
      • Venado Tuerto, Santa Fe, Argentina, 2600
        • Sanatorio San Martin
  • Australia
      • Westmead, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
  • Brasil
      • Belo Horizonte, Brasil, 30110-921
        • Hospital Lifecenter
      • Campinas, Brasil, 13060-904
        • Hospital e Maternidade Celso Pierro - PUCCAMP
      • Rio de Janeiro, Brasil, 22775-002
        • Hospital Barra D'Or
      • São José do Rio Preto, Brasil, 15090-000
        • Hospital de Base
    • Minas Gerais
      • Poços de Caldas, Minas Gerais, Brasil, 50761160
        • Hospital Maternidade
    • Paraná
      • Campina Grande do Sul, Paraná, Brasil, 83430
        • Sociendade Hospitalar Angelina Caron
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2P4
        • University of Alberta Hospital
      • Edmonton,, Alberta, Canada, T6R 3G8
        • Grey Nuns Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A1R9
        • Health Sciences Centre Winnipeg
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 4X2
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
      • Kingston, Ontario, Canada, K7K2V7
        • Queens University - Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • University hospital, London Health Sciences centre
      • London, Ontario, Canada, N6O 5R1
        • Victoria Hospital, London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X3J4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Montreal - St. Luc Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G1A4
        • Montreal General Hospital - McGill University Health Centre
  • Colombia
      • Bogota, Colombia
        • Fundacion Cardioinfantil - Instituto de Cardiologia
    • Santander
      • Floridablanca, Santander, Colombia
        • Clínica FOSCAL
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark
        • Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
      • Copenhagen, Danmark, 2400
        • Bispebjerg Hospital, University of Copenhagen
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev Hospital
      • Hillerød, Danmark, 3400
        • Nordsjaellands Hospital
      • Køge, Danmark
        • Koege-Roskilde Hospital
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Vejle Hospital
  • Filippinene
      • Dasmariñas, Filippinene, 4114
        • De La Salle University Medical Center
      • Manila, Filippinene, 1000
        • Philippines General Hospital
  • Forente stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14215
        • VA Western New York Healthcare System
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19102
        • Drexel University College of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75216
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Hospitalier Pitié Salpétrière
    • Lyon
      • Pierre Benite, Lyon, Frankrike, 69495
        • Hospice Civils de Lyon
  • India
      • Bangalore, India
        • M.S. Ramaiah Medical College & Hospitals
      • Bengaluru, India
        • Narayana Hrudayalaya
      • Lucknow, India
        • M.V. Hospital & Research Centre
      • Ludhiana, India
        • Christian Medical College
      • Nagpur, India
        • Rahate Surgical Hospital
      • Tiruvannamalai, India
        • Ramana Maharishi Rangammal Hospital
    • Distt- Ludhiana
      • Doraha, Distt- Ludhiana, India, 141421
        • Sidhu Hospital
    • Gujarat,
      • Surat, Gujarat,, India, 395002
        • Surat Institute of Digestive Sciences
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, India
        • Amrita Institute of Medical Sciences and Research Institute
  • Italia
      • Milano, Italia
        • Azienda Ospedaliera Niguarda Ca'Granda
      • Milano, Italia
        • IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi Milan
      • Milano, Italia
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
      • Monza, Italia, 20900
        • Ospedale San Gerardo
    • Udine
      • San Daniele Del Friuli, Udine, Italia, 33038
        • Sant'Antonio Hospital
  • Kenya
      • Nairobi, Kenya, 00508
        • Aga Khan University Hospital - Nairobi
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
  • Polen
      • Bochnia, Polen
        • SPZOZ Szpital Powiatowy w Bochni
      • Brzesko, Polen
        • Spzoz w Brzesku
      • Krakow, Polen, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
      • Kraków, Polen
        • Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie
      • Kraków, Polen
        • OrtoMed sp. Z.o.o.
      • Kraków, Polen
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki
      • Miechów, Polen
        • Szpital Sw. Anny w Miechowie
      • Myslenice, Polen
        • Spzoz w Myslenicach
      • Tarnow, Polen, 33-100
        • Specjalistyczny Szpital im. E. Szczeklika
      • Włoszczowa, Polen
        • Zakład Opieki Zdrowotnej im. Jana Pawła II
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08907
        • Bellvitge University Hospital
      • Barcelona, Spania, 8025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spania, 8035
        • Hospital Universatario Valle Hebron
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
  • Storbritannia
      • Dudley, Storbritannia
        • Russell Halls Hospital, Dudley Group NHS
    • North Ireland
      • Belfast, North Ireland, Storbritannia, BT12 6BA
        • Belfast Health and Social Care Trust, ROYAL VICTORIA HOSPITAL
  • Sør-Afrika
      • Bloemfontein, Sør-Afrika, 9300
        • University of the Free State
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • University of Cape Town
    • Kwazulu-Natal
      • Congella, Kwazulu-Natal, Sør-Afrika, 4013
        • University of KwaZulu-Natal
      • Pietermaritzburg, Kwazulu-Natal, Sør-Afrika, 3200
        • Grey's Hospital
  • Tsjekkia
      • Liberec, Tsjekkia
        • Liberec Regional Hospital
      • Motol, Tsjekkia, 150 06
        • University Hospital Motol
  • Tyskland
      • Bonn, Tyskland, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Tyskland, 60596
        • Klinikum der J. W. Goethe-Universität Frankfurt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter er kvalifisert hvis de:

  1. har gjennomgått ikke-kardial kirurgi;
  2. er ≥45 år gamle;
  3. har lidd av MINS basert på oppfyllelse av ett av følgende kriterier: A. Forhøyet troponin- eller CK-MB-måling med ett eller flere av følgende definerende trekk i. iskemiske tegn eller symptomer (dvs. ubehag i bryst, arm, nakke eller kjeve; kortpustethet, lungeødem); ii. utvikling av patologiske Q-bølger tilstede i alle to sammenhengende ledninger som er ≥30 millisekunder; iii. elektrokardiogram (EKG) endringer som indikerer iskemi (dvs. ST-segmentheving [≥2 mm i avledninger V1, V2 eller V3 ELLER ≥1 mm i de andre avledninger], ST-segmentdepresjon [≥1 mm], ELLER symmetrisk inversjon av T bølger ≥1 mm) i minst to sammenhengende ledninger; iv. nye LBBB; eller v. ny eller antatt ny hjerteveggbevegelsesavvik ved ekkokardiografi eller ny eller antatt ny fiksert defekt på radionuklidavbildning B. Forhøyet troponinmåling etter operasjon uten alternativ forklaring (f.eks. lungeemboli, sepsis) til myokardskade; OG
  4. gi skriftlig informert samtykke til å delta innen 35 dager etter å ha lidd MINS.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:

  1. overfølsomhet eller kjent allergi mot dabigatran;
  2. historie med intrakraniell, intraokulær eller spinal blødning;
  3. hemorragisk lidelse eller blødende diatese;
  4. kjent nedsatt leverfunksjon eller leversykdom som forventes å ha innvirkning på overlevelse;
  5. tilstand som krever terapeutisk dose antikoagulasjon (f.eks. hjerteklaffprotese, venøs tromboembolisme, atrieflimmer);
  6. bruker for tiden eller planlegger å starte rifampicin, ciklosporin, itrakonazol, takrolimus, ketokonazol eller dronedaron;
  7. kvinner som er gravide, ammer eller er i fertil alder som nekter å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon gjennom hele studien;
  8. etterforsker anser pasienten som upålitelig med hensyn til krav om studieoppfølging eller studiemedikamentoverholdelse; ELLER
  9. tidligere registrert i MANAGE prøveversjonen.

Også ekskludert vil være pasienter der noen av følgende kriterier vedvarer utover 35 dager etter at de lider av MINS:

  1. den behandlende kirurgen mener det ikke er trygt å starte terapeutisk dose antikoagulasjonsterapi;
  2. den behandlende legen mener at ASA, intermitterende pneumatisk kompresjon eller elastiske strømper ikke er tilstrekkelig for venøs tromboemboli (VTE) profylakse og at pasienten trenger en profylaktisk dose antikoagulant;
  3. pasienten har et inneliggende epidural- eller spinalkateter som ikke kan fjernes, eller den første dosen av dabigatran vil skje innen 4 timer etter fjerning av epiduralkateter; ELLER
  4. estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <35 ml/min som estimert ved beregnet kreatininclearance.
  5. det forventes at pasienten vil gjennomgå hjertekateterisering for MINS.

Eksklusjonskriterier som er spesifikke for pasienter i omeprazolfaktorkomponenten i studien:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier:

  1. overfølsomhet eller kjent allergi mot omeprazol;
  2. krav om en protonpumpehemmer, en H2-reseptorantagonist, sukralfat, atazanavir, klopidogrel eller misoprostol;
  3. esophageal eller gastrisk variceal sykdom; ELLER
  4. pasienten avslår deltakelse i omeprazol-armen til MANAGE.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: FAKTORIAL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Dabigatran
Dabigatran 110 mg kapsel tatt to ganger daglig
Legemiddel: Dabigatran
Dabigatran 110 mg tatt to ganger daglig
Andre navn:
  • Pradaxa
EKSPERIMENTELL: Omeprazol
Omeprazol 20 mg kapsel tatt en gang daglig
Legemiddel: Omeprazol
Omeprazol 20 mg kapsel tatt en gang daglig
Andre navn:
  • Zegerid
  • Prilosec
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (dabigatran)
Dabigatran placebo tatt to ganger daglig
Legemiddel: Placebo (for Dabigatran)
Dabigatran placebo tatt to ganger daglig
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (omeprazol)
Omeprazol placebo tatt en gang daglig
Legemiddel: Placebo (for Omeprazol)
Omeprazol placebo tatt en gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Store vaskulære komplikasjoner (for Dabigatran)
Tidsramme: Gjennomsnittlig 1 års oppfølging
En sammensetning av antall pasienter som lider av vaskulær dødelighet, ikke-fatalt hjerteinfarkt, ikke-fatalt ikke-hemorragisk slag, ikke-fatal perifer arteriell trombose, ikke-fatal amputasjon og ikke-fatal symptomatisk venøs tromboemboli (dvs. symptomatisk lungeemboli eller desymptomatisk venetrombose).
Gjennomsnittlig 1 års oppfølging
Store øvre gastrointestinale komplikasjoner (for Omeprazol)
Tidsramme: Gjennomsnittlig 1 års oppfølging
En sammensetning av antall pasienter som lider av åpen gastroduodenal blødning, åpen øvre gastrointestinal blødning av ukjent opprinnelse, eller øvre gastrointestinal perforasjon.
Gjennomsnittlig 1 års oppfølging

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Individuelle sekundære utfall for Dabigatran
Tidsramme: Gjennomsnittlig 1 års oppfølging
Antall pasienter som lider av dødelighet av alle årsaker, vaskulær dødelighet, hjerteinfarkt, ikke-hemorragisk hjerneslag, hjerterevaskulariseringsprosedyre, symptomatisk venøs tromboembolisme (dvs. symptomatisk lungeemboli eller symptomatisk proksimal dyp venetrombose), amputasjon, periferial trombose av vaskulære årsaker.
Gjennomsnittlig 1 års oppfølging
Øvre gastrointestinale komplikasjoner for Omeprazol
Tidsramme: Gjennomsnittlig 1 års oppfølging
En sammensetning av antall pasienter som lider av tydelig gastroduodenal blødning, åpen øvre gastrointestinal blødning av ukjent opprinnelse, symptomatisk gastroduodenalt sår, gastrointestinale smerter med underliggende multiple gastroduodenale erosjoner eller øvre gastrointestinal perforasjon.
Gjennomsnittlig 1 års oppfølging
Store vaskulære komplikasjoner for Omeprazol
Tidsramme: Gjennomsnittlig 1 års oppfølging
En sammensetning av antall pasienter som lider av vaskulær dødelighet, ikke-fatalt hjerteinfarkt, ikke-fatalt ikke-hemorragisk slag, ikke-fatal perifer arteriell trombose, ikke-fatal amputasjon og ikke-fatal symptomatisk venøs tromboemboli (dvs. symptomatisk lungeemboli eller desymptomatisk venetrombose).
Gjennomsnittlig 1 års oppfølging
Individuelle sekundære utfall for Omeprazol
Tidsramme: Gjennomsnittlig 1 års oppfølging
Antall pasienter som lider av tydelig gastroduodenal blødning, åpen esophageal blødning, åpen øvre gastrointestinal blødning av ukjent opprinnelse, symptomatisk gastroduodenal ulcus, gastrointestinale smerter med underliggende multiple gastroduodenale erosjoner, øvre gastrointestinal perforering, blødning av antatt gastrointestinal opprinnelse ≥ 3,0 g/dL, dyspepsi og dødelighet.
Gjennomsnittlig 1 års oppfølging
Sikkerhetsresultater for Dabigatran
Tidsramme: Gjennomsnittlig 1 års oppfølging
  1. En sammensetning av antall pasienter som lider av livstruende blødninger, større blødninger og kritiske organblødninger (dvs. intrakraniell, intraokulær, intraspinal, perikardiell, retroperitoneal).
  2. Antall pasienter som lider av livstruende blødninger, større blødninger, kritiske organblødninger, intrakraniell blødning, mindre blødninger, hemorragisk slag, signifikant lavere gastrointestinal blødning, ikke-signifikant nedre gastrointestinal blødning, fraktur og dyspepsi.
Gjennomsnittlig 1 års oppfølging
Sikkerhetsresultater for Omeprazol
Tidsramme: Gjennomsnittlig 1 års oppfølging
Antall pasienter som lider av Clostridium difficile-assosiert diaré, diaré, samfunnservervet lungebetennelse og frakturer.
Gjennomsnittlig 1 års oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Population Health Research Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. januar 2013

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. august 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

9. august 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

26. mars 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mars 2018

Sist bekreftet

1. mars 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1160.143
  • 2011-006056-37 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere