- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01661101
Léčba poranění myokardu po nekardiální chirurgii Trial (MANAGE)
Velká, mezinárodní, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k posouzení dopadu dabigatranu (přímý inhibitor trombinu) a omeprazolu (inhibitor protonové pumpy) u pacientů, kteří po nekardiálních operacích utrpěli poranění myokardu
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Poranění myokardu je nejčastější velkou cévní komplikací po nekardiálních operacích. Na celém světě ročně utrpí perioperační poranění myokardu přibližně 10 milionů dospělých. Tento údaj pro peroperační poranění myokardu představuje 15–20 % všech případů infarktu myokardu ve všech podmínkách. Poranění myokardu po nekardiální operaci má špatnou prognózu a je nezávislým prediktorem 30denní a 1leté mortality.
Poranění myokardu po nekardiální operaci (MINS) se liší od neoperativního infarktu myokardu dvěma způsoby; má horší prognózu (u pacientů trpících MINS je 2x vyšší pravděpodobnost úmrtí do 30 dnů oproti neoperativnímu infarktu myokardu na pohotovosti) a paradoxně je jeho léčba méně intenzivní. Tento rozdíl v intenzitě léčby je pravděpodobně ovlivněn několika faktory, mezi které patří: (1) většina pacientů trpících MINS nepociťuje ischemické symptomy, což potenciálně ovlivňuje vnímání lékařů závažnosti příhody; (2) existuje diskuse o patofyziologii MINS (ačkoli nové důkazy naznačují, že trombóza koronárních tepen je důležitým mechanismem MINS); a (3) žádná randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) nehodnotila intervenci ke zvládnutí MINS, a proto si lékaři nejsou jisti poměrem rizika a přínosu potenciálních intervencí (např. intervencí, které jsou účinné při léčbě neoperativního infarktu myokardu) . Z lidského a ekonomického hlediska je tragédií, že někteří pacienti podstupující nekardiální operaci z důležitých důvodů (např. aby se vyléčili z rakoviny nebo aby se stali mobilními po nové protéze kloubu) nedosáhli těchto výhod, protože trpí MINS což jim nakonec vezme život. Existuje naléhavá potřeba klinických studií k identifikaci účinných terapií ke zlepšení výsledků pacientů trpících MINS.
Existují slibné laboratorní, pitevní, zobrazovací, operační a neoperativní údaje, které naznačují, že pacienti trpící MINS budou mít prospěch z antikoagulační léčby. Dabigatran (přímý inhibitor trombinu) vyžaduje hodnocení při léčbě MINS. Hlavním omezením antikoagulační léčby je krvácení a gastrointestinální krvácení představuje podstatnou část těchto komplikací. Gastrointestinální krvácení je důležité samo o sobě, ale také proto, že vede k ukončení antikoagulační léčby, což může vést k průlomovému infarktu myokardu. Omeprazol (inhibitor protonové pumpy) je účinný při prevenci krvácení do horní části gastrointestinálního traktu u pacientů s onemocněním koronárních tepen, kteří užívají duální protidestičkovou léčbu, a může být přínosem pro pacienty, kteří dostávají antikoagulační léčbu po prodělaném MINS.
Provedeme rozsáhlou mezinárodní RCT, abychom určili dopad dabigatranu u pacientů, kteří prodělali MINS. K určení vlivu omeprazolu v tomto nastavení použijeme částečný faktoriální design (pro pacienty, kteří neužívají inhibitor protonové pumpy). Tuto RCT nazýváme studie Management poranění myokardu po nonkardické chirurgii (MANAGE).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1093AAS
- Favaloro Foundation
-
Cordoba, Argentina, 5000
- Hospital San Roque
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, 1428
- Instituto Cardiovascular de Buenos Aires
-
-
Santa Fe
-
Rafaela, Santa Fe, Argentina, S2300MMA
- Clinica Parra - Centro de Investigaciones
-
Venado Tuerto, Santa Fe, Argentina, 2600
- Sanatorio San Martin
-
-
-
-
-
Westmead, Austrálie, 2145
- Westmead Hospital
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Brazílie, 30110-921
- Hospital Lifecenter
-
Campinas, Brazílie, 13060-904
- Hospital e Maternidade Celso Pierro - PUCCAMP
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 22775-002
- Hospital Barra D'Or
-
São José do Rio Preto, Brazílie, 15090-000
- Hospital de Base
-
-
Minas Gerais
-
Poços de Caldas, Minas Gerais, Brazílie, 50761160
- Hospital Maternidade
-
-
Paraná
-
Campina Grande do Sul, Paraná, Brazílie, 83430
- Sociendade Hospitalar Angelina Caron
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dánsko
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Copenhagen, Dánsko, 2400
- Bispebjerg Hospital, University of Copenhagen
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Herlev Hospital
-
Hillerød, Dánsko, 3400
- Nordsjaellands Hospital
-
Køge, Dánsko
- Koege-Roskilde Hospital
-
Vejle, Dánsko, 7100
- Vejle Hospital
-
-
-
-
-
Dasmariñas, Filipíny, 4114
- De La Salle University Medical Center
-
Manila, Filipíny, 1000
- Philippines General Hospital
-
-
-
-
-
Paris, Francie, 75013
- Hospitalier Pitié Salpétrière
-
-
Lyon
-
Pierre Benite, Lyon, Francie, 69495
- Hospice Civils de Lyon
-
-
-
-
-
Bangalore, Indie
- M.S. Ramaiah Medical College & Hospitals
-
Bengaluru, Indie
- Narayana Hrudayalaya
-
Lucknow, Indie
- M.V. Hospital & Research Centre
-
Ludhiana, Indie
- Christian Medical College
-
Nagpur, Indie
- Rahate Surgical Hospital
-
Tiruvannamalai, Indie
- Ramana Maharishi Rangammal Hospital
-
-
Distt- Ludhiana
-
Doraha, Distt- Ludhiana, Indie, 141421
- Sidhu Hospital
-
-
Gujarat,
-
Surat, Gujarat,, Indie, 395002
- Surat Institute of Digestive Sciences
-
-
Kerala
-
Kochi, Kerala, Indie
- Amrita Institute of Medical Sciences and Research Institute
-
-
-
-
-
Milano, Itálie
- Azienda Ospedaliera Niguarda Ca'Granda
-
Milano, Itálie
- IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi Milan
-
Milano, Itálie
- IRCCS San Raffaele Scientific Institute
-
Monza, Itálie, 20900
- Ospedale San Gerardo
-
-
Udine
-
San Daniele Del Friuli, Udine, Itálie, 33038
- Sant'Antonio Hospital
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Jižní Afrika, 9300
- University of the Free State
-
Cape Town, Jižní Afrika
- University of Cape Town
-
-
Kwazulu-Natal
-
Congella, Kwazulu-Natal, Jižní Afrika, 4013
- University of KwaZulu-Natal
-
Pietermaritzburg, Kwazulu-Natal, Jižní Afrika, 3200
- Grey's Hospital
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2P4
- University of Alberta Hospital
-
Edmonton,, Alberta, Kanada, T6R 3G8
- Grey Nuns Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A1R9
- Health Sciences Centre Winnipeg
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 4X2
- Juravinski Hospital and Cancer Centre
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7K2V7
- Queens University - Kingston General Hospital
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
- University hospital, London Health Sciences centre
-
London, Ontario, Kanada, N6O 5R1
- Victoria Hospital, London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X3J4
- Centre Hospitalier Universitaire de Montreal - St. Luc Hospital
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G1A4
- Montreal General Hospital - McGill University Health Centre
-
-
-
-
-
Nairobi, Keňa, 00508
- Aga Khan University Hospital - Nairobi
-
-
-
-
-
Bogota, Kolumbie
- Fundacion Cardioinfantil - Instituto de Cardiologia
-
-
Santander
-
Floridablanca, Santander, Kolumbie
- Clínica FOSCAL
-
-
-
-
-
Bonn, Německo, 53105
- Universitätsklinikum Bonn
-
-
Hesse
-
Frankfurt, Hesse, Německo, 60596
- Klinikum der J. W. Goethe-Universität Frankfurt
-
-
-
-
-
Lima, Peru
- Hospital Nacional Cayetano Heredia
-
-
-
-
-
Bochnia, Polsko
- SPZOZ Szpital Powiatowy w Bochni
-
Brzesko, Polsko
- Spzoz w Brzesku
-
Krakow, Polsko, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne
-
Kraków, Polsko
- Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie
-
Kraków, Polsko
- OrtoMed sp. Z.o.o.
-
Kraków, Polsko
- Samodzielny Publiczny Zakład Opieki
-
Miechów, Polsko
- Szpital Sw. Anny w Miechowie
-
Myslenice, Polsko
- Spzoz w Myslenicach
-
Tarnow, Polsko, 33-100
- Specjalistyczny Szpital im. E. Szczeklika
-
Włoszczowa, Polsko
- Zakład Opieki Zdrowotnej im. Jana Pawła II
-
-
-
-
-
Dudley, Spojené království
- Russell Halls Hospital, Dudley Group NHS
-
-
North Ireland
-
Belfast, North Ireland, Spojené království, BT12 6BA
- Belfast Health and Social Care Trust, ROYAL VICTORIA HOSPITAL
-
-
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- Kansas University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14215
- VA Western New York Healthcare System
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest School of Medicine
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19102
- Drexel University College of Medicine
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75216
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center
-
-
-
-
-
Liberec, Česko
- Liberec Regional Hospital
-
Motol, Česko, 150 06
- University Hospital Motol
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08907
- Bellvitge University Hospital
-
Barcelona, Španělsko, 8025
- Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko, 8035
- Hospital Universatario Valle Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti jsou způsobilí, pokud:
- podstoupili nekardiální operaci;
- jsou ≥45 let;
- utrpěli MINS na základě splnění jednoho z následujících kritérií: A. Zvýšené měření troponinu nebo CK-MB s jedním nebo více z následujících definujících znaků i. ischemické známky nebo symptomy (tj. nepohodlí na hrudi, paži, krku nebo čelisti; dušnost, plicní edém); ii. vývoj patologických Q vln přítomných v jakýchkoli dvou sousedních svodech, které jsou ≥30 milisekund; iii. změny na elektrokardiogramu (EKG) svědčící pro ischemii (tj. elevace ST segmentu [≥2 mm ve svodech V1, V2 nebo V3 NEBO ≥1 mm u ostatních svodů], deprese ST segmentu [≥1 mm], NEBO symetrická inverze T vlny ≥1 mm) v alespoň dvou sousedních svodech; iv. nový LBBB; nebo v. nová nebo předpokládaná nová abnormalita pohybu srdeční stěny při echokardiografii nebo nová nebo předpokládaná nová fixovaná vada při zobrazení radionuklidem B. Zvýšené měření troponinu po operaci bez alternativního vysvětlení (např. plicní embolie, sepse) poškození myokardu; A
- poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí do 35 dnů od obdržení jejich MINS.
Kritéria vyloučení:
Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií budou vyloučeni:
- přecitlivělost nebo známá alergie na dabigatran;
- anamnéza intrakraniálního, intraokulárního nebo míšního krvácení;
- hemoragická porucha nebo krvácivá diatéza;
- známé poškození jater nebo onemocnění jater, u nichž se očekává, že budou mít vliv na přežití;
- stav, který vyžaduje terapeutickou dávku antikoagulace (např. protetická srdeční chlopeň, žilní tromboembolismus, fibrilace síní);
- v současné době užíváte nebo plánujete zahájit rifampicin, cyklosporin, itrakonazol, takrolimus, ketokonazol nebo dronedaron;
- ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku, které odmítají během studie používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce;
- zkoušející považuje pacienta za nespolehlivého, pokud jde o požadavek na sledování studie nebo dodržování studijního léku; NEBO
- dříve přihlášeni do zkušební verze MANAGE.
Vyloučeni budou také pacienti, u kterých některé z následujících kritérií přetrvává déle než 35 dnů od jejich MNS:
- ošetřující chirurg se domnívá, že není bezpečné zahájit terapeutickou dávku antikoagulační terapie;
- ošetřující lékař se domnívá, že ASA, intermitentní pneumatická komprese nebo elastické punčochy nejsou dostatečné pro profylaxi žilního tromboembolismu (VTE) a že pacient vyžaduje profylaktické dávkování antikoagulancia;
- pacient má zavedený epidurální nebo spinální katétr, který nelze odstranit, nebo se první dávka dabigatranu podá do 4 hodin po odstranění epidurálního katétru; NEBO
- odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <35 ml/min, jak je odhadnuta vypočtenou clearance kreatininu.
- očekává se, že pacient podstoupí srdeční katetrizaci pro MINS.
Kritéria vyloučení specifická pro pacienty v omeprazolové faktoriální složce studie:
Pacienti splňující některé z následujících kritérií:
- přecitlivělost nebo známá alergie na omeprazol;
- požadavek na inhibitor protonové pumpy, antagonistu H2-receptoru, sukralfát, atazanavir, klopidogrel nebo misoprostol;
- varixové onemocnění jícnu nebo žaludku; NEBO
- pacient odmítá účast v omeprazolové větvi MANAGE.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: FAKTORIÁLNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Dabigatran
Dabigatran 110 mg tobolka užívaná dvakrát denně
|
Dabigatran 110 mg užívaný dvakrát denně
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Omeprazol
Omeprazol 20 mg tobolka užívaná jednou denně
|
Omeprazol 20 mg tobolka užívaná jednou denně
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (dabigatran)
Dabigatran s placebem užívaným dvakrát denně
|
Dabigatran s placebem užívaným dvakrát denně
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (omeprazol)
Placebo omeprazol užívané jednou denně
|
Placebo omeprazol užívané jednou denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažná vaskulární komplikace (pro Dabigatran)
Časové okno: Průměrná doba sledování 1 rok
|
Složený počet pacientů trpících vaskulární mortalitou, nefatálním infarktem myokardu, nefatální nehemoragickou mrtvicí, nefatální periferní arteriální trombózou, nefatální amputací a nefatálním symptomatickým žilním tromboembolismem (tj. symptomatickou plicní embolií nebo symptomatickou proximální hlubokou žilní trombózou).
|
Průměrná doba sledování 1 rok
|
|
Závažná komplikace horní části gastrointestinálního traktu (pro omeprazol)
Časové okno: Průměrná doba sledování 1 rok
|
Složený počet pacientů trpících zjevným gastroduodenálním krvácením, zjevným krvácením do horní části gastrointestinálního traktu neznámého původu nebo perforací horní části gastrointestinálního traktu.
|
Průměrná doba sledování 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Individuální sekundární výsledky pro Dabigatran
Časové okno: Průměrná doba sledování 1 rok
|
Počet pacientů trpících celkovou mortalitou, vaskulární mortalitou, infarktem myokardu, nehemoragickou cévní mozkovou příhodou, srdeční revaskularizací, symptomatickým žilním tromboembolismem (tj. symptomatickou plicní embolií nebo symptomatickou proximální hlubokou žilní trombózou), amputací, periferní arteriální trombózou a rehospitalizací z cévních důvodů.
|
Průměrná doba sledování 1 rok
|
|
Komplikace horní části gastrointestinálního traktu pro omeprazol
Časové okno: Průměrná doba sledování 1 rok
|
Složený počet pacientů trpících zjevným gastroduodenálním krvácením, zjevným krvácením do horní části gastrointestinálního traktu neznámého původu, symptomatickým gastroduodenálním vředem, gastrointestinální bolestí se základními mnohočetnými gastroduodenálními erozemi nebo perforací horní části gastrointestinálního traktu.
|
Průměrná doba sledování 1 rok
|
|
Závažná vaskulární komplikace omeprazolu
Časové okno: Průměrná doba sledování 1 rok
|
Složený počet pacientů trpících vaskulární mortalitou, nefatálním infarktem myokardu, nefatální nehemoragickou mrtvicí, nefatální periferní arteriální trombózou, nefatální amputací a nefatálním symptomatickým žilním tromboembolismem (tj. symptomatickou plicní embolií nebo symptomatickou proximální hlubokou žilní trombózou).
|
Průměrná doba sledování 1 rok
|
|
Individuální sekundární výsledky pro omeprazol
Časové okno: Průměrná doba sledování 1 rok
|
Počet pacientů trpících zjevným gastroduodenálním krvácením, zjevným krvácením z jícnu, zjevným krvácením z horní části gastrointestinálního traktu neznámého původu, symptomatickým gastroduodenálním vředem, gastrointestinální bolestí se základními mnohočetnými gastroduodenálními erozemi, perforací horní části gastrointestinálního traktu, krvácením předpokládaného skrytého gastrointestinálního původu s dokumentovaným poklesem hemoglobinu ≥ 3,0 g/dl, dyspepsie a mortalita.
|
Průměrná doba sledování 1 rok
|
|
Bezpečnostní výsledky pro Dabigatran
Časové okno: Průměrná doba sledování 1 rok
|
|
Průměrná doba sledování 1 rok
|
|
Výsledky bezpečnosti pro omeprazol
Časové okno: Průměrná doba sledování 1 rok
|
Počet pacientů trpících průjmem souvisejícím s Clostridium difficile, průjmem, komunitní pneumonií a zlomeninami.
|
Průměrná doba sledování 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Duceppe E, Yusuf S, Tandon V, Rodseth R, Biccard BM, Xavier D, Szczeklik W, Meyhoff CS, Franzosi MG, Vincent J, Srinathan SK, Parlow J, Magloire P, Neary J, Rao M, Chaudhry NK, Mayosi B, de Nadal M, Popova E, Villar JC, Botto F, Berwanger O, Guyatt G, Eikelboom JW, Sessler DI, Kearon C, Pettit S, Connolly SJ, Sharma M, Bangdiwala SI, Devereaux PJ. Design of a Randomized Placebo-Controlled Trial to Assess Dabigatran and Omeprazole in Patients with Myocardial Injury after Noncardiac Surgery (MANAGE). Can J Cardiol. 2018 Mar;34(3):295-302. doi: 10.1016/j.cjca.2018.01.020. Epub 2018 Feb 2.
- Lamy A, Tong W, Mian R, Vincent J, Szczeklik W, Biccard BM, Duceppe E, Franzosi MG, Srinathan SK, Meyhoff CS, Parlow J, Xavier D, Devereaux PJ. The Cost Implications of Dabigatran in Patients with Myocardial Injury After Non-Cardiac Surgery. Am J Cardiovasc Drugs. 2022 Jan;22(1):83-91. doi: 10.1007/s40256-021-00489-3. Epub 2021 Jul 26.
- Devereaux PJ, Duceppe E, Guyatt G, Tandon V, Rodseth R, Biccard BM, Xavier D, Szczeklik W, Meyhoff CS, Vincent J, Franzosi MG, Srinathan SK, Erb J, Magloire P, Neary J, Rao M, Rahate PV, Chaudhry NK, Mayosi B, de Nadal M, Iglesias PP, Berwanger O, Villar JC, Botto F, Eikelboom JW, Sessler DI, Kearon C, Pettit S, Sharma M, Connolly SJ, Bangdiwala SI, Rao-Melacini P, Hoeft A, Yusuf S; MANAGE Investigators. Dabigatran in patients with myocardial injury after non-cardiac surgery (MANAGE): an international, randomised, placebo-controlled trial. Lancet. 2018 Jun 9;391(10137):2325-2334. doi: 10.1016/S0140-6736(18)30832-8. Erratum In: Lancet. 2018 Jul 7;392(10141):30.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1160.143
- 2011-006056-37 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Dabigatran
-
Boehringer IngelheimDokončeno
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneGroupe de Recherche sur la ThromboseDokončeno
-
Boehringer IngelheimDokončeno
-
Boehringer IngelheimDokončeno
-
Boehringer IngelheimDokončenoKrvácení | Fibrilace síníSpojené státy
-
Boehringer IngelheimDokončeno
-
Boehringer IngelheimDokončeno
-
Doasense GmbHAktivní, ne náborAntikoagulační terapieNěmecko
-
Boehringer IngelheimDokončeno
-
University Hospital, GrenobleDokončenoŽilní tromboembolismusFrancie