Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba poranění myokardu po nekardiální chirurgii Trial (MANAGE)

22. března 2018 aktualizováno: P.J. Devereaux, Population Health Research Institute

Velká, mezinárodní, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k posouzení dopadu dabigatranu (přímý inhibitor trombinu) a omeprazolu (inhibitor protonové pumpy) u pacientů, kteří po nekardiálních operacích utrpěli poranění myokardu

Pacienti, kteří mají poranění myokardu po nekardiální operaci, jsou vystaveni vyššímu riziku úmrtí než ti, kteří tak neučinili. Jeden z 10 pacientů s poraněním myokardu zemře do 30 dnů po operaci. Toto riziko úmrtí existuje až jeden rok po poškození myokardu. V současné době nejsou k dispozici žádné léčebné postupy ani pokyny pro poranění srdce po operaci, ale existují důkazy, že užívání léků na ředění krve může zabránit některým úmrtím, a to jak krátkodobě, tak dlouhodobě. Účelem této studie je otestovat účinek dvou léků (dabigatran a omeprazol), které mohou zabránit mortalitě, závažným kardiovaskulárním komplikacím a velkému krvácení do horní části gastrointestinálního traktu u pacientů, kteří měli poranění myokardu po nekardiální operaci.

Přehled studie

Detailní popis

Poranění myokardu je nejčastější velkou cévní komplikací po nekardiálních operacích. Na celém světě ročně utrpí perioperační poranění myokardu přibližně 10 milionů dospělých. Tento údaj pro peroperační poranění myokardu představuje 15–20 % všech případů infarktu myokardu ve všech podmínkách. Poranění myokardu po nekardiální operaci má špatnou prognózu a je nezávislým prediktorem 30denní a 1leté mortality.

Poranění myokardu po nekardiální operaci (MINS) se liší od neoperativního infarktu myokardu dvěma způsoby; má horší prognózu (u pacientů trpících MINS je 2x vyšší pravděpodobnost úmrtí do 30 dnů oproti neoperativnímu infarktu myokardu na pohotovosti) a paradoxně je jeho léčba méně intenzivní. Tento rozdíl v intenzitě léčby je pravděpodobně ovlivněn několika faktory, mezi které patří: (1) většina pacientů trpících MINS nepociťuje ischemické symptomy, což potenciálně ovlivňuje vnímání lékařů závažnosti příhody; (2) existuje diskuse o patofyziologii MINS (ačkoli nové důkazy naznačují, že trombóza koronárních tepen je důležitým mechanismem MINS); a (3) žádná randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) nehodnotila intervenci ke zvládnutí MINS, a proto si lékaři nejsou jisti poměrem rizika a přínosu potenciálních intervencí (např. intervencí, které jsou účinné při léčbě neoperativního infarktu myokardu) . Z lidského a ekonomického hlediska je tragédií, že někteří pacienti podstupující nekardiální operaci z důležitých důvodů (např. aby se vyléčili z rakoviny nebo aby se stali mobilními po nové protéze kloubu) nedosáhli těchto výhod, protože trpí MINS což jim nakonec vezme život. Existuje naléhavá potřeba klinických studií k identifikaci účinných terapií ke zlepšení výsledků pacientů trpících MINS.

Existují slibné laboratorní, pitevní, zobrazovací, operační a neoperativní údaje, které naznačují, že pacienti trpící MINS budou mít prospěch z antikoagulační léčby. Dabigatran (přímý inhibitor trombinu) vyžaduje hodnocení při léčbě MINS. Hlavním omezením antikoagulační léčby je krvácení a gastrointestinální krvácení představuje podstatnou část těchto komplikací. Gastrointestinální krvácení je důležité samo o sobě, ale také proto, že vede k ukončení antikoagulační léčby, což může vést k průlomovému infarktu myokardu. Omeprazol (inhibitor protonové pumpy) je účinný při prevenci krvácení do horní části gastrointestinálního traktu u pacientů s onemocněním koronárních tepen, kteří užívají duální protidestičkovou léčbu, a může být přínosem pro pacienty, kteří dostávají antikoagulační léčbu po prodělaném MINS.

Provedeme rozsáhlou mezinárodní RCT, abychom určili dopad dabigatranu u pacientů, kteří prodělali MINS. K určení vlivu omeprazolu v tomto nastavení použijeme částečný faktoriální design (pro pacienty, kteří neužívají inhibitor protonové pumpy). Tuto RCT nazýváme studie Management poranění myokardu po nonkardické chirurgii (MANAGE).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1754

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

      • Buenos Aires, Argentina, C1093AAS
        • Favaloro Foundation
      • Cordoba, Argentina, 5000
        • Hospital San Roque
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, 1428
        • Instituto Cardiovascular de Buenos Aires
    • Santa Fe
      • Rafaela, Santa Fe, Argentina, S2300MMA
        • Clinica Parra - Centro de Investigaciones
      • Venado Tuerto, Santa Fe, Argentina, 2600
        • Sanatorio San Martin
      • Westmead, Austrálie, 2145
        • Westmead Hospital
      • Belo Horizonte, Brazílie, 30110-921
        • Hospital Lifecenter
      • Campinas, Brazílie, 13060-904
        • Hospital e Maternidade Celso Pierro - PUCCAMP
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 22775-002
        • Hospital Barra D'Or
      • São José do Rio Preto, Brazílie, 15090-000
        • Hospital de Base
    • Minas Gerais
      • Poços de Caldas, Minas Gerais, Brazílie, 50761160
        • Hospital Maternidade
    • Paraná
      • Campina Grande do Sul, Paraná, Brazílie, 83430
        • Sociendade Hospitalar Angelina Caron
      • Copenhagen, Dánsko
        • Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
      • Copenhagen, Dánsko, 2400
        • Bispebjerg Hospital, University of Copenhagen
      • Herlev, Dánsko, 2730
        • Herlev Hospital
      • Hillerød, Dánsko, 3400
        • Nordsjaellands Hospital
      • Køge, Dánsko
        • Koege-Roskilde Hospital
      • Vejle, Dánsko, 7100
        • Vejle Hospital
      • Dasmariñas, Filipíny, 4114
        • De La Salle University Medical Center
      • Manila, Filipíny, 1000
        • Philippines General Hospital
      • Paris, Francie, 75013
        • Hospitalier Pitié Salpétrière
    • Lyon
      • Pierre Benite, Lyon, Francie, 69495
        • Hospice Civils de Lyon
      • Bangalore, Indie
        • M.S. Ramaiah Medical College & Hospitals
      • Bengaluru, Indie
        • Narayana Hrudayalaya
      • Lucknow, Indie
        • M.V. Hospital & Research Centre
      • Ludhiana, Indie
        • Christian Medical College
      • Nagpur, Indie
        • Rahate Surgical Hospital
      • Tiruvannamalai, Indie
        • Ramana Maharishi Rangammal Hospital
    • Distt- Ludhiana
      • Doraha, Distt- Ludhiana, Indie, 141421
        • Sidhu Hospital
    • Gujarat,
      • Surat, Gujarat,, Indie, 395002
        • Surat Institute of Digestive Sciences
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Indie
        • Amrita Institute of Medical Sciences and Research Institute
      • Milano, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Niguarda Ca'Granda
      • Milano, Itálie
        • IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi Milan
      • Milano, Itálie
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
      • Monza, Itálie, 20900
        • Ospedale San Gerardo
    • Udine
      • San Daniele Del Friuli, Udine, Itálie, 33038
        • Sant'Antonio Hospital
      • Bloemfontein, Jižní Afrika, 9300
        • University of the Free State
      • Cape Town, Jižní Afrika
        • University of Cape Town
    • Kwazulu-Natal
      • Congella, Kwazulu-Natal, Jižní Afrika, 4013
        • University of KwaZulu-Natal
      • Pietermaritzburg, Kwazulu-Natal, Jižní Afrika, 3200
        • Grey's Hospital
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2P4
        • University of Alberta Hospital
      • Edmonton,, Alberta, Kanada, T6R 3G8
        • Grey Nuns Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3A1R9
        • Health Sciences Centre Winnipeg
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 4X2
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7K2V7
        • Queens University - Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5A5
        • University hospital, London Health Sciences centre
      • London, Ontario, Kanada, N6O 5R1
        • Victoria Hospital, London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X3J4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Montreal - St. Luc Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G1A4
        • Montreal General Hospital - McGill University Health Centre
      • Nairobi, Keňa, 00508
        • Aga Khan University Hospital - Nairobi
      • Bogota, Kolumbie
        • Fundacion Cardioinfantil - Instituto de Cardiologia
    • Santander
      • Floridablanca, Santander, Kolumbie
        • Clínica FOSCAL
      • Bonn, Německo, 53105
        • Universitätsklinikum Bonn
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Německo, 60596
        • Klinikum der J. W. Goethe-Universität Frankfurt
      • Lima, Peru
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • Bochnia, Polsko
        • SPZOZ Szpital Powiatowy w Bochni
      • Brzesko, Polsko
        • Spzoz w Brzesku
      • Krakow, Polsko, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
      • Kraków, Polsko
        • Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie
      • Kraków, Polsko
        • OrtoMed sp. Z.o.o.
      • Kraków, Polsko
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki
      • Miechów, Polsko
        • Szpital Sw. Anny w Miechowie
      • Myslenice, Polsko
        • Spzoz w Myslenicach
      • Tarnow, Polsko, 33-100
        • Specjalistyczny Szpital im. E. Szczeklika
      • Włoszczowa, Polsko
        • Zakład Opieki Zdrowotnej im. Jana Pawła II
      • Dudley, Spojené království
        • Russell Halls Hospital, Dudley Group NHS
    • North Ireland
      • Belfast, North Ireland, Spojené království, BT12 6BA
        • Belfast Health and Social Care Trust, ROYAL VICTORIA HOSPITAL
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14215
        • VA Western New York Healthcare System
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19102
        • Drexel University College of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75216
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center
      • Liberec, Česko
        • Liberec Regional Hospital
      • Motol, Česko, 150 06
        • University Hospital Motol
      • Barcelona, Španělsko, 08907
        • Bellvitge University Hospital
      • Barcelona, Španělsko, 8025
        • Hospital de La Santa Creu I Sant Pau
      • Barcelona, Španělsko, 8035
        • Hospital Universatario Valle Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti jsou způsobilí, pokud:

  1. podstoupili nekardiální operaci;
  2. jsou ≥45 let;
  3. utrpěli MINS na základě splnění jednoho z následujících kritérií: A. Zvýšené měření troponinu nebo CK-MB s jedním nebo více z následujících definujících znaků i. ischemické známky nebo symptomy (tj. nepohodlí na hrudi, paži, krku nebo čelisti; dušnost, plicní edém); ii. vývoj patologických Q vln přítomných v jakýchkoli dvou sousedních svodech, které jsou ≥30 milisekund; iii. změny na elektrokardiogramu (EKG) svědčící pro ischemii (tj. elevace ST segmentu [≥2 mm ve svodech V1, V2 nebo V3 NEBO ≥1 mm u ostatních svodů], deprese ST segmentu [≥1 mm], NEBO symetrická inverze T vlny ≥1 mm) v alespoň dvou sousedních svodech; iv. nový LBBB; nebo v. nová nebo předpokládaná nová abnormalita pohybu srdeční stěny při echokardiografii nebo nová nebo předpokládaná nová fixovaná vada při zobrazení radionuklidem B. Zvýšené měření troponinu po operaci bez alternativního vysvětlení (např. plicní embolie, sepse) poškození myokardu; A
  4. poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí do 35 dnů od obdržení jejich MINS.

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií budou vyloučeni:

  1. přecitlivělost nebo známá alergie na dabigatran;
  2. anamnéza intrakraniálního, intraokulárního nebo míšního krvácení;
  3. hemoragická porucha nebo krvácivá diatéza;
  4. známé poškození jater nebo onemocnění jater, u nichž se očekává, že budou mít vliv na přežití;
  5. stav, který vyžaduje terapeutickou dávku antikoagulace (např. protetická srdeční chlopeň, žilní tromboembolismus, fibrilace síní);
  6. v současné době užíváte nebo plánujete zahájit rifampicin, cyklosporin, itrakonazol, takrolimus, ketokonazol nebo dronedaron;
  7. ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku, které odmítají během studie používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce;
  8. zkoušející považuje pacienta za nespolehlivého, pokud jde o požadavek na sledování studie nebo dodržování studijního léku; NEBO
  9. dříve přihlášeni do zkušební verze MANAGE.

Vyloučeni budou také pacienti, u kterých některé z následujících kritérií přetrvává déle než 35 dnů od jejich MNS:

  1. ošetřující chirurg se domnívá, že není bezpečné zahájit terapeutickou dávku antikoagulační terapie;
  2. ošetřující lékař se domnívá, že ASA, intermitentní pneumatická komprese nebo elastické punčochy nejsou dostatečné pro profylaxi žilního tromboembolismu (VTE) a že pacient vyžaduje profylaktické dávkování antikoagulancia;
  3. pacient má zavedený epidurální nebo spinální katétr, který nelze odstranit, nebo se první dávka dabigatranu podá do 4 hodin po odstranění epidurálního katétru; NEBO
  4. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <35 ml/min, jak je odhadnuta vypočtenou clearance kreatininu.
  5. očekává se, že pacient podstoupí srdeční katetrizaci pro MINS.

Kritéria vyloučení specifická pro pacienty v omeprazolové faktoriální složce studie:

Pacienti splňující některé z následujících kritérií:

  1. přecitlivělost nebo známá alergie na omeprazol;
  2. požadavek na inhibitor protonové pumpy, antagonistu H2-receptoru, sukralfát, atazanavir, klopidogrel nebo misoprostol;
  3. varixové onemocnění jícnu nebo žaludku; NEBO
  4. pacient odmítá účast v omeprazolové větvi MANAGE.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: FAKTORIÁLNÍ
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Dabigatran
Dabigatran 110 mg tobolka užívaná dvakrát denně
Dabigatran 110 mg užívaný dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Pradaxa
EXPERIMENTÁLNÍ: Omeprazol
Omeprazol 20 mg tobolka užívaná jednou denně
Omeprazol 20 mg tobolka užívaná jednou denně
Ostatní jména:
  • Zegerid
  • Prilosec
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (dabigatran)
Dabigatran s placebem užívaným dvakrát denně
Dabigatran s placebem užívaným dvakrát denně
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (omeprazol)
Placebo omeprazol užívané jednou denně
Placebo omeprazol užívané jednou denně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Závažná vaskulární komplikace (pro Dabigatran)
Časové okno: Průměrná doba sledování 1 rok
Složený počet pacientů trpících vaskulární mortalitou, nefatálním infarktem myokardu, nefatální nehemoragickou mrtvicí, nefatální periferní arteriální trombózou, nefatální amputací a nefatálním symptomatickým žilním tromboembolismem (tj. symptomatickou plicní embolií nebo symptomatickou proximální hlubokou žilní trombózou).
Průměrná doba sledování 1 rok
Závažná komplikace horní části gastrointestinálního traktu (pro omeprazol)
Časové okno: Průměrná doba sledování 1 rok
Složený počet pacientů trpících zjevným gastroduodenálním krvácením, zjevným krvácením do horní části gastrointestinálního traktu neznámého původu nebo perforací horní části gastrointestinálního traktu.
Průměrná doba sledování 1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Individuální sekundární výsledky pro Dabigatran
Časové okno: Průměrná doba sledování 1 rok
Počet pacientů trpících celkovou mortalitou, vaskulární mortalitou, infarktem myokardu, nehemoragickou cévní mozkovou příhodou, srdeční revaskularizací, symptomatickým žilním tromboembolismem (tj. symptomatickou plicní embolií nebo symptomatickou proximální hlubokou žilní trombózou), amputací, periferní arteriální trombózou a rehospitalizací z cévních důvodů.
Průměrná doba sledování 1 rok
Komplikace horní části gastrointestinálního traktu pro omeprazol
Časové okno: Průměrná doba sledování 1 rok
Složený počet pacientů trpících zjevným gastroduodenálním krvácením, zjevným krvácením do horní části gastrointestinálního traktu neznámého původu, symptomatickým gastroduodenálním vředem, gastrointestinální bolestí se základními mnohočetnými gastroduodenálními erozemi nebo perforací horní části gastrointestinálního traktu.
Průměrná doba sledování 1 rok
Závažná vaskulární komplikace omeprazolu
Časové okno: Průměrná doba sledování 1 rok
Složený počet pacientů trpících vaskulární mortalitou, nefatálním infarktem myokardu, nefatální nehemoragickou mrtvicí, nefatální periferní arteriální trombózou, nefatální amputací a nefatálním symptomatickým žilním tromboembolismem (tj. symptomatickou plicní embolií nebo symptomatickou proximální hlubokou žilní trombózou).
Průměrná doba sledování 1 rok
Individuální sekundární výsledky pro omeprazol
Časové okno: Průměrná doba sledování 1 rok
Počet pacientů trpících zjevným gastroduodenálním krvácením, zjevným krvácením z jícnu, zjevným krvácením z horní části gastrointestinálního traktu neznámého původu, symptomatickým gastroduodenálním vředem, gastrointestinální bolestí se základními mnohočetnými gastroduodenálními erozemi, perforací horní části gastrointestinálního traktu, krvácením předpokládaného skrytého gastrointestinálního původu s dokumentovaným poklesem hemoglobinu ≥ 3,0 g/dl, dyspepsie a mortalita.
Průměrná doba sledování 1 rok
Bezpečnostní výsledky pro Dabigatran
Časové okno: Průměrná doba sledování 1 rok
  1. Složený počet pacientů trpících život ohrožujícím krvácením, velkým krvácením a krvácením z kritických orgánů (tj. intrakraniální, intraokulární, intraspinální, perikardiální, retroperitoneální).
  2. Počet pacientů trpících život ohrožujícím krvácením, velkým krvácením, krvácením z kritických orgánů, intrakraniálním krvácením, menším krvácením, hemoragickou cévní mozkovou příhodou, významným krvácením do dolní části gastrointestinálního traktu, nevýznamným krvácením do dolní části gastrointestinálního traktu, zlomeninou a dyspepsií.
Průměrná doba sledování 1 rok
Výsledky bezpečnosti pro omeprazol
Časové okno: Průměrná doba sledování 1 rok
Počet pacientů trpících průjmem souvisejícím s Clostridium difficile, průjmem, komunitní pneumonií a zlomeninami.
Průměrná doba sledování 1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2013

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. března 2018

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. srpna 2012

První zveřejněno (ODHAD)

9. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

26. března 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. března 2018

Naposledy ověřeno

1. března 2018

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dabigatran

Předplatit