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Prise en charge des lésions myocardiques après un essai de chirurgie non cardiaque (MANAGE)

22 mars 2018 mis à jour par: P.J. Devereaux, Population Health Research Institute

Un vaste essai international, randomisé et contrôlé par placebo pour évaluer l'impact du dabigatran (un inhibiteur direct de la thrombine) et de l'oméprazole (un inhibiteur de la pompe à protons) chez les patients souffrant de lésions myocardiques après une chirurgie non cardiaque

Les patients qui ont une lésion myocardique après une chirurgie non cardiaque courent un risque plus élevé de mourir que ceux qui n'en ont pas. Un patient sur 10 présentant une lésion myocardique mourra dans les 30 jours suivant la chirurgie. Ce risque de décès existe jusqu'à un an après la lésion myocardique. Il n'existe actuellement aucun traitement ni ligne directrice pour les lésions cardiaques après une intervention chirurgicale, mais il est prouvé que la prise d'un anticoagulant peut prévenir certains décès, à court et à long terme. Le but de cet essai est de tester l'effet de deux médicaments (dabigatran et oméprazole) qui peuvent prévenir la mortalité, les complications cardiovasculaires majeures et les saignements gastro-intestinaux supérieurs majeurs chez les patients ayant subi une lésion myocardique après une chirurgie non cardiaque.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La lésion myocardique est la complication vasculaire majeure la plus fréquente après une chirurgie non cardiaque. Dans le monde, environ 10 millions d'adultes souffrent chaque année d'une lésion myocardique périopératoire. Ce chiffre pour les lésions myocardiques périopératoires représente 15 à 20 % de tous les cas d'infarctus du myocarde dans tous les contextes. Une lésion myocardique après une chirurgie non cardiaque est de mauvais pronostic et est un prédicteur indépendant de la mortalité à 30 jours et à 1 an.

La lésion myocardique après une chirurgie non cardiaque (MINS) diffère de l'infarctus du myocarde non opératoire de deux manières ; il a un pronostic plus sombre (les patients souffrant de MINS ont 2 fois plus de risques de mourir dans les 30 jours par rapport à un infarctus du myocarde non opératoire aux urgences) et paradoxalement son traitement est moins intensif. Cette différence dans l'intensité du traitement est probablement influencée par plusieurs facteurs, notamment : (1) une majorité de patients souffrant de MINS ne présentent pas de symptômes ischémiques, ce qui peut influencer la perception des médecins de la gravité de l'événement ; (2) il y a un débat sur la physiopathologie du MINS (bien que de nouvelles preuves suggèrent que la thrombose artérielle coronarienne est un mécanisme important du MINS) ; et (3) aucun essai contrôlé randomisé (ECR) n'a évalué une intervention pour gérer le MINS, et par conséquent les médecins ne sont pas certains du rapport risque-bénéfice des interventions potentielles (par exemple, les interventions qui sont efficaces dans la gestion de l'infarctus du myocarde non opératoire) . D'un point de vue humain et économique, c'est une tragédie que certains patients subissant une chirurgie non cardiaque pour des raisons importantes (par exemple, pour obtenir une guérison de leur cancer ou pour devenir mobiles après une nouvelle articulation prothétique) ne parviennent pas à obtenir ces avantages, car ils souffrent de MINS qui finit par leur coûter la vie. Il y a un besoin urgent d'essais cliniques pour identifier des thérapies efficaces pour améliorer les résultats des patients souffrant de MINS.

Il existe des données prometteuses de laboratoire, d'autopsie, d'imagerie, opératoires et non opératoires suggérant que les patients souffrant de MINS bénéficieront d'un traitement anticoagulant. Le dabigatran (un inhibiteur direct de la thrombine) justifie une évaluation dans la prise en charge des MINS. La principale limitation du traitement anticoagulant est le saignement, et les saignements gastro-intestinaux représentent une proportion importante de ces complications. Les saignements gastro-intestinaux sont importants en eux-mêmes, mais aussi parce qu'ils entraînent l'arrêt du traitement anticoagulant, ce qui peut entraîner une percée d'infarctus du myocarde. L'oméprazole (un inhibiteur de la pompe à protons) est efficace pour prévenir les saignements gastro-intestinaux supérieurs chez les patients atteints de maladie coronarienne qui suivent une double thérapie antiplaquettaire, et peut être bénéfique pour les patients recevant un traitement anticoagulant après avoir souffert de MINS.

Nous entreprendrons un grand ECR international pour déterminer l'impact du dabigatran chez les patients qui ont souffert de MINS. Nous utiliserons un plan factoriel partiel (pour les patients ne prenant pas d'inhibiteur de la pompe à protons) pour déterminer l'impact de l'oméprazole dans ce contexte. Nous appelons cet ECR l'essai MANAGE (Management of myocardial damage After NoncArdiac surGEry).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1754

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Bloemfontein, Afrique du Sud, 9300
        • University of the Free State
      • Cape Town, Afrique du Sud
        • University of Cape Town
    • Kwazulu-Natal
      • Congella, Kwazulu-Natal, Afrique du Sud, 4013
        • University of KwaZulu-Natal
      • Pietermaritzburg, Kwazulu-Natal, Afrique du Sud, 3200
        • Grey's Hospital
      • Bonn, Allemagne, 53105
        • Universitatsklinikum Bonn
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Allemagne, 60596
        • Klinikum der J. W. Goethe-Universität Frankfurt
      • Buenos Aires, Argentine, C1093AAS
        • Favaloro Foundation
      • Cordoba, Argentine, 5000
        • Hospital San Roque
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentine, 1428
        • Instituto Cardiovascular de Buenos Aires
    • Santa Fe
      • Rafaela, Santa Fe, Argentine, S2300MMA
        • Clinica Parra - Centro de Investigaciones
      • Venado Tuerto, Santa Fe, Argentine, 2600
        • Sanatorio San Martin
      • Westmead, Australie, 2145
        • Westmead Hospital
      • Belo Horizonte, Brésil, 30110-921
        • Hospital Lifecenter
      • Campinas, Brésil, 13060-904
        • Hospital e Maternidade Celso Pierro - PUCCAMP
      • Rio de Janeiro, Brésil, 22775-002
        • Hospital Barra D'Or
      • São José do Rio Preto, Brésil, 15090-000
        • Hospital de Base
    • Minas Gerais
      • Poços de Caldas, Minas Gerais, Brésil, 50761160
        • Hospital Maternidade
    • Paraná
      • Campina Grande do Sul, Paraná, Brésil, 83430
        • Sociendade Hospitalar Angelina Caron
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2P4
        • University of Alberta Hospital
      • Edmonton,, Alberta, Canada, T6R 3G8
        • Grey Nuns Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3A1R9
        • Health Sciences Centre Winnipeg
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • St. Joseph's Healthcare Hamilton
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
        • Hamilton General Hospital
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 4X2
        • Juravinski Hospital and Cancer Centre
      • Kingston, Ontario, Canada, K7K2V7
        • Queens University - Kingston General Hospital
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • University hospital, London Health Sciences centre
      • London, Ontario, Canada, N6O 5R1
        • Victoria Hospital, London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X3J4
        • Centre Hospitalier Universitaire de Montreal - St. Luc Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G1A4
        • Montreal General Hospital - McGill University Health Centre
      • Bogota, Colombie
        • Fundacion Cardioinfantil - Instituto de Cardiologia
    • Santander
      • Floridablanca, Santander, Colombie
        • Clínica FOSCAL
      • Copenhagen, Danemark
        • Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
      • Copenhagen, Danemark, 2400
        • Bispebjerg Hospital, University of Copenhagen
      • Herlev, Danemark, 2730
        • Herlev Hospital
      • Hillerød, Danemark, 3400
        • Nordsjaellands Hospital
      • Køge, Danemark
        • Koege-Roskilde Hospital
      • Vejle, Danemark, 7100
        • Vejle Hospital
      • Barcelona, Espagne, 08907
        • Bellvitge University Hospital
      • Barcelona, Espagne, 8025
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne, 8035
        • Hospital Universatario Valle Hebron
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Paris, France, 75013
        • Hospitalier Pitié Salpétrière
    • Lyon
      • Pierre Benite, Lyon, France, 69495
        • Hospice Civils de Lyon
      • Bangalore, Inde
        • M.S. Ramaiah Medical College & Hospitals
      • Bengaluru, Inde
        • Narayana Hrudayalaya
      • Lucknow, Inde
        • M.V. Hospital & Research Centre
      • Ludhiana, Inde
        • Christian Medical College
      • Nagpur, Inde
        • Rahate Surgical Hospital
      • Tiruvannamalai, Inde
        • Ramana Maharishi Rangammal Hospital
    • Distt- Ludhiana
      • Doraha, Distt- Ludhiana, Inde, 141421
        • Sidhu Hospital
    • Gujarat,
      • Surat, Gujarat,, Inde, 395002
        • Surat Institute of Digestive Sciences
    • Kerala
      • Kochi, Kerala, Inde
        • Amrita Institute of Medical Sciences and Research Institute
      • Milano, Italie
        • Azienda Ospedaliera Niguarda Ca'Granda
      • Milano, Italie
        • IRCCS Istituto Ortopedico Galeazzi Milan
      • Milano, Italie
        • IRCCS San Raffaele Scientific Institute
      • Monza, Italie, 20900
        • Ospedale San Gerardo
    • Udine
      • San Daniele Del Friuli, Udine, Italie, 33038
        • Sant'Antonio Hospital
      • Nairobi, Kenya, 00508
        • Aga Khan University Hospital - Nairobi
      • Dasmariñas, Philippines, 4114
        • De La Salle University Medical Center
      • Manila, Philippines, 1000
        • Philippines General Hospital
      • Bochnia, Pologne
        • SPZOZ Szpital Powiatowy w Bochni
      • Brzesko, Pologne
        • Spzoz w Brzesku
      • Krakow, Pologne, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne
      • Kraków, Pologne
        • Szpital Specjalistyczny im. Ludwika Rydygiera w Krakowie
      • Kraków, Pologne
        • OrtoMed sp. Z.o.o.
      • Kraków, Pologne
        • Samodzielny Publiczny Zakład Opieki
      • Miechów, Pologne
        • Szpital Sw. Anny w Miechowie
      • Myslenice, Pologne
        • Spzoz w Myslenicach
      • Tarnow, Pologne, 33-100
        • Specjalistyczny Szpital im. E. Szczeklika
      • Włoszczowa, Pologne
        • Zakład Opieki Zdrowotnej im. Jana Pawła II
      • Lima, Pérou
        • Hospital Nacional Cayetano Heredia
      • Dudley, Royaume-Uni
        • Russell Halls Hospital, Dudley Group NHS
    • North Ireland
      • Belfast, North Ireland, Royaume-Uni, BT12 6BA
        • Belfast Health and Social Care Trust, ROYAL VICTORIA HOSPITAL
      • Liberec, Tchéquie
        • Liberec Regional Hospital
      • Motol, Tchéquie, 150 06
        • University Hospital Motol
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14215
        • VA Western New York Healthcare System
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19102
        • Drexel University College of Medicine
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75216
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

45 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients sont éligibles s'ils :

  1. ont subi une chirurgie non cardiaque;
  2. sont âgés de ≥ 45 ans ;
  3. ont souffert de MINS en fonction de la satisfaction de l'un des critères suivants : A. Mesure élevée de la troponine ou de la CK-MB avec une ou plusieurs des caractéristiques suivantes i. signes ou symptômes ischémiques (c.-à-d. malaise à la poitrine, aux bras, au cou ou à la mâchoire ; essoufflement, œdème pulmonaire) ; ii. développement d'ondes Q pathologiques présentes dans deux dérivations contiguës qui sont ≥ 30 millisecondes ; iii. modifications de l'électrocardiogramme (ECG) indiquant une ischémie (c.-à-d. élévation du segment ST [≥2 mm dans les dérivations V1, V2 ou V3 OU ≥1 mm dans les autres dérivations], sous-décalage du segment ST [≥1 mm] OU inversion symétrique de T ondulations ≥1 mm) dans au moins deux dérivations contiguës ; iv. nouveau LBBB ; ou v. nouvelle ou présumée nouvelle anomalie du mouvement de la paroi cardiaque à l'échocardiographie ou nouvelle ou présumée nouvelle anomalie fixe à l'imagerie radionucléide B. Mesure élevée de la troponine après la chirurgie sans autre explication (p. ET
  4. fournir un consentement éclairé écrit pour participer dans les 35 jours suivant la souffrance de leur MINS.

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères suivants seront exclus :

  1. hypersensibilité ou allergie connue au dabigatran ;
  2. antécédent d'hémorragie intracrânienne, intraoculaire ou spinale ;
  3. trouble hémorragique ou diathèse hémorragique;
  4. insuffisance hépatique connue ou maladie du foie susceptible d'avoir un impact sur la survie ;
  5. affection nécessitant une anticoagulation à dose thérapeutique (par exemple, prothèse valvulaire cardiaque, thromboembolie veineuse, fibrillation auriculaire) ;
  6. utilisez actuellement ou envisagez d'initier la rifampicine, la cyclosporine, l'itraconazole, le tacrolimus, le kétoconazole ou la dronédarone ;
  7. les femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer qui refusent d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptable tout au long de l'étude ;
  8. l'investigateur considère que le patient n'est pas fiable en ce qui concerne l'exigence de suivi de l'étude ou la conformité aux médicaments de l'étude ; OU
  9. précédemment inscrit à l'essai MANAGE.

Seront également exclus les patients chez qui l'un des critères suivants persiste au-delà de 35 jours de souffrance MINS :

  1. le chirurgien traitant estime qu'il n'est pas sûr d'initier un traitement anticoagulant à dose thérapeutique ;
  2. le médecin traitant estime que l'AAS, la compression pneumatique intermittente ou les bas élastiques ne sont pas suffisants pour la prophylaxie de la thromboembolie veineuse (TEV) et que le patient a besoin d'un anticoagulant à dose prophylactique ;
  3. le patient a un cathéter péridural ou rachidien à demeure qui ne peut pas être retiré, ou la première dose de dabigatran sera administrée dans les 4 heures suivant le retrait du cathéter péridural ; OU
  4. débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <35 ml/min, tel qu'estimé par la clairance de la créatinine calculée.
  5. on s'attend à ce que le patient subisse un cathétérisme cardiaque pour MINS.

Critères d'exclusion spécifiques aux patients de la composante factorielle de l'oméprazole de l'essai :

Patients répondant à l'un des critères suivants :

  1. hypersensibilité ou allergie connue à l'oméprazole ;
  2. nécessité d'un inhibiteur de la pompe à protons, d'un antagoniste des récepteurs H2, de sucralfate, d'atazanavir, de clopidogrel ou de misoprostol ;
  3. maladie variqueuse oesophagienne ou gastrique; OU
  4. le patient refuse de participer au bras oméprazole de MANAGE.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: FACTORIEL
  • Masquage: QUADRUPLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Dabigatran
Dabigatran 110 mg gélule prise deux fois par jour
Dabigatran 110 mg pris deux fois par jour
Autres noms:
  • Pradaxa
EXPÉRIMENTAL: Oméprazole
Capsule d'oméprazole 20 mg prise une fois par jour
Capsule d'oméprazole 20 mg prise une fois par jour
Autres noms:
  • Zegerid
  • Prilosec
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (dabigatran)
Dabigatran placebo pris deux fois par jour
Dabigatran placebo pris deux fois par jour
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (oméprazole)
Placebo oméprazole pris une fois par jour
Placebo oméprazole pris une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Complication vasculaire majeure (pour le dabigatran)
Délai: Moyenne de 1 an de suivi
Un composite du nombre de patients souffrant de mortalité vasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel, d'AVC non hémorragique non mortel, de thrombose artérielle périphérique non mortelle, d'amputation non mortelle et de thromboembolie veineuse symptomatique non mortelle (c.-à-d. embolie pulmonaire symptomatique ou thrombose veineuse profonde proximale symptomatique).
Moyenne de 1 an de suivi
Complication gastro-intestinale supérieure majeure (pour l'oméprazole)
Délai: Moyenne de 1 an de suivi
Un composite du nombre de patients souffrant d'hémorragie gastro-duodénale manifeste, d'hémorragie gastro-intestinale supérieure manifeste d'origine inconnue ou de perforation gastro-intestinale supérieure.
Moyenne de 1 an de suivi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critères secondaires individuels pour le dabigatran
Délai: Moyenne de 1 an de suivi
Le nombre de patients souffrant de mortalité toutes causes confondues, de mortalité vasculaire, d'infarctus du myocarde, d'accident vasculaire cérébral non hémorragique, de procédure de revascularisation cardiaque, de thromboembolie veineuse symptomatique (c'est-à-dire d'embolie pulmonaire symptomatique ou de thrombose veineuse profonde proximale symptomatique), d'amputation, de thrombose artérielle périphérique et de réhospitalisation pour des raisons vasculaires.
Moyenne de 1 an de suivi
Complication gastro-intestinale haute pour l'oméprazole
Délai: Moyenne de 1 an de suivi
Un composite du nombre de patients souffrant d'hémorragie gastro-duodénale manifeste, d'hémorragie gastro-duodénale manifeste d'origine inconnue, d'ulcère gastro-duodénal symptomatique, de douleur gastro-intestinale avec de multiples érosions gastro-duodénales sous-jacentes ou de perforation gastro-intestinale supérieure.
Moyenne de 1 an de suivi
Complication vasculaire majeure pour Omeprazole
Délai: Moyenne de 1 an de suivi
Un composite du nombre de patients souffrant de mortalité vasculaire, d'infarctus du myocarde non mortel, d'AVC non hémorragique non mortel, de thrombose artérielle périphérique non mortelle, d'amputation non mortelle et de thromboembolie veineuse symptomatique non mortelle (c.-à-d. embolie pulmonaire symptomatique ou thrombose veineuse profonde proximale symptomatique).
Moyenne de 1 an de suivi
Critères secondaires individuels pour l'oméprazole
Délai: Moyenne de 1 an de suivi
Le nombre de patients souffrant d'une hémorragie gastro-duodénale manifeste, d'une hémorragie œsophagienne manifeste, d'une hémorragie gastro-duodénale manifeste d'origine inconnue, d'un ulcère gastro-duodénal symptomatique, de douleurs gastro-intestinales avec de multiples érosions gastro-duodénales sous-jacentes, d'une perforation gastro-intestinale supérieure, d'une hémorragie d'origine gastro-intestinale supposée occulte avec une baisse documentée de l'hémoglobine de ≥ 3,0 g/dL, dyspepsie et mortalité.
Moyenne de 1 an de suivi
Résultats de sécurité pour le dabigatran
Délai: Moyenne de 1 an de suivi
  1. Un composite du nombre de patients souffrant d'hémorragies potentiellement mortelles, d'hémorragies majeures et d'hémorragies d'organes critiques (c'est-à-dire intracrâniennes, intraoculaires, intrarachidiennes, péricardiques, rétropéritonéales).
  2. Le nombre de patients souffrant d'hémorragies menaçant le pronostic vital, d'hémorragies majeures, d'hémorragies d'organes critiques, d'hémorragies intracrâniennes, d'hémorragies mineures, d'AVC hémorragiques, d'hémorragies digestives basses importantes, d'hémorragies gastro-intestinales basses non significatives, de fractures et de dyspepsie.
Moyenne de 1 an de suivi
Résultats d'innocuité de l'oméprazole
Délai: Moyenne de 1 an de suivi
Le nombre de patients souffrant de diarrhée, de diarrhée, de pneumonie communautaire et de fractures associées à Clostridium difficile.
Moyenne de 1 an de suivi

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 août 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2012

Première publication (ESTIMATION)

9 août 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

26 mars 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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