タイの三日熱マラリア原虫患者における 2 つの抗マラリア薬レジメンの比較
タイの三日熱マラリア原虫患者における 2 つの抗マラリア薬レジメンの非盲検無作為化比較
タイでは、三日熱マラリア原虫感染の割合が現在増加しており、1998 年以来、熱帯熱マラリア原虫と同等です。 P.vivax の発生率は最近、年間 1000 人あたり 20 人と報告されています。 熱帯熱マラリア原虫とは異なり、三日熱マラリア原虫感染症が複雑なマラリアに発展することはめったになく、死亡することはまれです。 しかし、三日熱マラリア原虫には休眠期 (ヒプノゾイト) があり、ヒトの肝臓に留まり、数週間、数か月、さらには数年後に再発する可能性があります。 したがって、三日熱マラリア原虫感染症は、死亡率よりも罹患率に大きな影響を与えると考えられ、社会的および経済的負担が大きくなります。 さらに、配偶子母細胞はシゾントとほぼ同時に出現するため、P.vivax の伝達を制御することは非常に困難です。
したがって、感染症の根治的治療は、通常、クロロキンの血中シゾン殺菌コースと、再発防止療法としてヒプノゾイトを排除するためのプリマキンコースからなる。 タイでは、クロロキンとプリマキンが 60 年以上にわたって P.vivax 治療の主力化学療法剤であり続けており、耐性はまだ報告されていません。 28 日目の再発率は、プリマキン療法なしで約 50%、標準的なプリマキン療法で約 20% です。 高用量のプリマキン療法 (1 日 30 mg を 14 日間) を受けている患者では、再発は観察されていません。
2007 年 1 月以降、タイとカンボジアの国境にあるカンボジア西部で熱帯熱マラリア原虫のアルテミシニンに対する感受性が低下しているという証拠が最初に提示され、その後の詳細な薬物動態-薬力学研究で確認されました。 それにもかかわらず、クロロキンに対する in vitro 感受性が徐々に低下する傾向が、国の一部の地域、特にタイとミャンマーの国境で報告されています。 タイとカンボジアの国境にあるタイでは、クロロキン耐性 P.vivax の臨床寄生虫学的証拠はありません。
本研究の目的は、プリマキンと共に投与されるクロロキンの第一選択レジメンの in vivo での有効性、およびタイ - カンボジア国境沿いの地域における P.vivax 分離株の in vitro 感受性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
三日熱マラリア原虫は、世界中で毎年 7,000 万から 8,000 万件のマラリアに感染しており、太平洋地域と南アメリカの一部でヒト マラリアの主な原因となっています。 タイでは、三日熱マラリア原虫感染の割合が増加し、1998 年以降、熱帯熱マラリア原虫と同等になっています。 P.vivax の発生率は最近、年間 1000 人あたり 20 人と報告されています。 熱帯熱マラリア原虫とは異なり、三日熱マラリア原虫感染症が複雑なマラリアに発展することはめったになく、死亡することはまれです。 しかし、三日熱マラリア原虫には休眠期 (ヒプノゾイト) があり、ヒトの肝臓に留まり、数週間、数か月、さらには数年後に再発する可能性があります。 したがって、三日熱マラリア原虫感染症は、死亡率よりも罹患率に大きな影響を与えると考えられ、社会的および経済的負担が大きくなります。 さらに、配偶子母細胞はシゾントとほぼ同時に出現するため、P.vivax の伝達を制御することは非常に困難です。
したがって、感染症の根治的治療は、通常、クロロキンの血中シゾン殺菌コースと、再発防止療法としてヒプノゾイトを排除するためのプリマキンコースからなる。 しかし、クロロキン耐性の三日熱マラリア原虫 (CRPv) が世界のさまざまな地域で出現しています。 クロロキン耐性三日熱マラリア原虫の最初の報告は、インドネシアのパプア ニューギニアから帰国した 2 人のオーストラリア兵であり、現在、アジアおよび太平洋地域に広がっています。 タイでは、クロロキンとプリマキンが 60 年以上にわたって P.vivax の治療の主力化学療法剤であり続けており、耐性はまだ報告されていません。 標準的なプリマキン療法 (1 日 15 mg を 14 日間) を行っても、再発を防ぐことができない場合があることが観察されています。 ただし、プリマキン耐性は確認されていません。 タイでは、28 日目の再発率は、プリマキン療法なしでは約 50%、標準的なプリマキン療法では約 20% です。 高用量のプリマキン療法 (1 日 30 mg を 14 日間) を受けている患者では、再発は観察されていません。
P.vivaxの再発または再出現には、不十分なプリマキン投与量、診断時の高寄生虫血症、診断前の短期間の症状、入院時の配偶子母細胞の存在、年齢、性別など、多くの要因が関連していると報告されています。 三日熱マラリア原虫の根治には 14 日間のプリマキン療法が必要であるため、投薬計画の順守は再発防止に大きく影響する可能性があります。 残念ながら、14日間のプリマキン治療に対する患者の遵守の効果、および寄生虫の再発防止との関係は、十分に文書化されていません.
2007 年 1 月以降、タイとカンボジアの国境にあるカンボジア西部で熱帯熱マラリア原虫のアルテミシニンに対する感受性が低下しているという証拠が最初に提示され、その後の詳細な薬物動態学的 - 薬力学的研究で確認されました。 それにもかかわらず、クロロキンに対する in vitro 感受性が徐々に低下する傾向が、国の一部の地域、特にタイとミャンマーの国境で報告されています。 タイとカンボジアの国境にあるタイでは、クロロキン耐性 P.vivax の臨床寄生虫学的証拠はありません。
本研究の目的は、プリマキンと共に投与されるクロロキンの第一選択レジメンの in vivo での有効性、およびタイ - カンボジア国境沿いの地域における P.vivax 分離株の in vitro 感受性を評価することです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Ranong、タイ
- 募集
- Kraburi Hospital
-
コンタクト：
- Thongchai Keeratihatayagorn, MD
- 電話番号：+6681 8952244
-
コンタクト：
- Prakaykaew Charunwatthana, MD
- 電話番号：+6681-844 9678
- メール：jib@tropmedres.ac
-
副調査官：
- Thongchai Keeratihatayagorn, MD
-
Srisaket、タイ
- 募集
- Khunhan Hospital
-
コンタクト：
- Prakaykaew Charunwatthana, MD
- 電話番号：+6681-844 9678
- メール：jib@tropmedres.ac
-
コンタクト：
- Ratchadaporn Runchareon, MD
- 電話番号：+6681-790-9275
-
副調査官：
- Ratchadaporn Runchareon, MD
-
Srisaket、タイ
- 募集
- Phusing Hospital
-
コンタクト：
- Kitipumi Chutasmit, MD
- 電話番号：+6687 9654139
-
コンタクト：
- Prakaykaew Charunwatthan, MD
- 電話番号：+6681-844 9678
- メール：jib@tropmedres.ac
-
副調査官：
- Kitipumi Chutasmit, MD
-
Surin、タイ
- 募集
- Kap Choeng Hospital
-
コンタクト：
- Prakaykaew Charunwatthana, MD
- 電話番号：+6681-844 9678
- メール：jib@tropmedres.ac
-
コンタクト：
- Satawat Sinprasitkul, MD
- 電話番号：+6681 7601087
-
副調査官：
- Satawat Sinprasitkul, MD
-
副調査官：
- Worawun Kopkitngam, MD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から65歳までの男性または女性で、再感染の場合にフォローアップのために研究病院に来ることができる
- 三日熱マラリア原虫感染症を伴う合併症のない急性マラリア、寄生虫血症を伴う三日熱マラリア原虫の無性形態による陽性血液塗抹標本によって確認される > 1,000 寄生虫/マイクロリットル
- 摂氏37.5度以上の体温または過去24時間以内の発熱歴として定義される発熱
- 書面によるインフォームドコンセント
- -研究期間中、研究プロトコルを遵守する患者/保護者の意欲と能力
- タイ語でコミュニケーション
除外基準:
- 他の原虫種との混合感染
- 女性の場合：妊娠中、授乳中
- -クロロキン、アーテスネートまたはプリマキンに対するアレルギーまたは既知の禁忌の病歴
- 重度/複雑なマラリアの基準 (WHO 2010)
- マラリア以外の病気に起因する発熱状態の存在。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：AS2
アーテスネート 2mg/kg/日・5日間 併用
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アクティブコンパレータ：クロロキン
CH25: クロロキン 25 mg/kg: 1 日目 (D0) に 15 mg ベース/kg、続いて 2 日目と 3 日目 (day1-2) に毎日 5 mg ベース/kg (合計 25 mg ベース/kg)。 と組み合わせる
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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寄生虫駆除率
時間枠：7日
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自然対数の寄生虫駆除曲線の線形部分の勾配によって定義される寄生虫駆除率
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7日
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三日熱マラリア原虫の再発率
時間枠：3ヶ月
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三日熱マラリア感染症の再発率
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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寄生虫除去時間
時間枠：7日
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顕微鏡で評価した寄生虫除去時間
|
7日
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寄生虫密度時間
時間枠：7日
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寄生虫数が最初の寄生虫密度の 50%、90%、99% に減少するまでの時間
|
7日
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解熱時間
時間枠：7日
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解熱時間（つまり、体温が摂氏 37 度を下回り、その温度が 24 時間以上続くまでの時間）
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7日
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配偶子母細胞血症患者の割合
時間枠：7日
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登録時の配偶子母細胞の存在によって層別化された、入院時、3日目に評価された、治療前、治療中、および治療後の配偶子母細胞血症患者の割合
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7日
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インビトロ抗マラリア薬感受性
時間枠：7日
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抗マラリア薬に対する三日熱マラリア原虫応答の IC0、IC90、IC99 ( ex vivo)
|
7日
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。