Vergelijking van twee antimalariamedicijnen bij patiënten met Plasmodium Vivax Malaria in Thailand

Plasmodium vivax treft jaarlijks 70-80 miljoen gevallen van malaria wereldwijd en is de belangrijkste oorzaak van malaria bij de mens in delen van de Stille Oceaan en Zuid-Amerika. In Thailand is het aandeel P.vivax-infectie toegenomen en is het sinds 1998 gelijk aan Plasmodium falciparum. De incidentie van P.vivax is onlangs gerapporteerd als 20 per 1000 inwoners per jaar. In tegenstelling tot Plasmodium falciparum ontwikkelt een P.vivax-infectie zich zelden tot gecompliceerde malaria en overlijden is ongebruikelijk. P.vivax heeft echter een slapende fase (de hypnozoïet) die in de menselijke lever aanwezig blijft en weken, maanden of zelfs jaren later een terugval kan veroorzaken. Daarom wordt aangenomen dat P.vivax-infectie een grotere impact heeft op de morbiditeit dan op de mortaliteit, wat resulteert in een aanzienlijke sociale en economische last. Bovendien is het erg moeilijk om de overdracht van P.vivax te beheersen, omdat gametocyten bijna gelijktijdig met schizonts verschijnen.

Radicale behandeling van de infectie bestaat daarom normaal gesproken uit een schizontocide kuur met chloroquine in het bloed en een kuur primaquine voor de eliminatie van de hypnozoïeten als anti-terugvaltherapie. Echter, chloroquine-resistente P.vivax (CRPv) is in opkomst in verschillende delen van de wereld. De eerste melding van chloroquine-resistente Plasmodium vivax was bij 2 Australische soldaten die terugkeerden uit Papoea-Nieuw-Guinea in Indonesië en verspreidt zich nu over Azië en de Pacific-regio. In Thailand zijn chloroquine en primaquine al meer dan 60 jaar de belangrijkste chemotherapeutica voor de behandeling van P.vivax en er is nog geen melding gemaakt van resistentie. Af en toe falen van de standaardbehandeling met primaquine (15 mg per dag gedurende 14 dagen) om terugval te voorkomen is waargenomen. Primaquine-resistentie is echter niet bevestigd. In Thailand zijn de terugvalpercentages op dag 28 ongeveer 50% zonder primaquine-therapie en ongeveer 20% met standaard primaquine-therapie. Terugval is niet waargenomen bij patiënten die behandeld werden met een hoge dosis primaquine (30 mg per dag gedurende 14 dagen).

Een aantal factoren wordt naar verluidt in verband gebracht met terugval of het opnieuw verschijnen van P.vivax, waaronder een ontoereikende dosering van primaquine, hoge parasitemie bij diagnose en korte duur van de symptomen voorafgaand aan de diagnose, aanwezigheid van gametocyten bij opname, leeftijd en geslacht. Omdat de radicale genezing van P.vivax-hypnozoïeten 14 dagen primaquine-therapie vereist, kan het volgen van het medicamenteuze regime een grote invloed hebben op de preventie van terugval. Helaas is het effect van therapietrouw van de patiënt op een 14-daagse behandeling met primaquine, en de relatie ervan met het voorkomen van terugkeer van parasieten, niet goed gedocumenteerd.

Sinds januari 2007 werd het bewijs van verminderde gevoeligheid van Plasmodium falciparum voor artemisinines in West-Cambodja aan de grens tussen Thailand en Cambodja voor het eerst gepresenteerd en bevestigd in een daaropvolgende gedetailleerde farmacokinetisch-farmacodynamische studie. Desalniettemin is in sommige delen van het land, met name de grens tussen Thailand en Myanmar, een trend van geleidelijke afname van de in vitro gevoeligheid voor chloroquine gedocumenteerd. Er is geen klinisch-parasitologisch bewijs van chloroquine-resistente P.vivax in de grens tussen Thailand en Cambodja, Thailand.

De doelstellingen van de huidige studie zijn het beoordelen van de in vivo werkzaamheid van het eerstelijnsregime van chloroquine gegeven met primaquine, en de in vitro gevoeligheid van P.vivax-isolaten in gebieden langs de Thais-Cambodjaanse grens, Thailand.