Kahden malarialääkkeiden hoito-ohjelman vertailu Plasmodium Vivax -malariapotilaalla Thaimaassa
Avoin satunnaistettu vertailu kahdesta malarialääkkeestä potilaalla, jolla on Plasmodium Vivax -malaria Thaimaassa
Thaimaassa P. vivax -tartunnan osuus on nyt kasvanut ja on sama kuin Plasmodium falciparum vuodesta 1998 lähtien. P.vivaxin ilmaantuvuuden on äskettäin raportoitu olevan 20 tapausta 1000 asukasta kohden vuodessa. Toisin kuin Plasmodium falciparum, P.vivax-infektio kehittyy harvoin monimutkaiseksi malariaksi ja kuolema on epätavallinen. P.vivaxilla on kuitenkin lepotilassa oleva vaihe (hypnotsoiitti), joka säilyy ihmisen maksassa ja voi aiheuttaa uusiutumisen viikkoja, kuukausia tai jopa vuosia myöhemmin. Siksi P. vivax -tartunnalla katsotaan olevan suurempi vaikutus sairastuvuuteen kuin kuolleisuuteen, mikä johtaa merkittävään sosiaaliseen ja taloudelliseen taakkaan. Lisäksi P.vivax-siirtoa on erittäin vaikea hallita, koska gametosyytit ilmaantuvat lähes samanaikaisesti skizonttien kanssa.
Siksi infektion radikaali hoito koostuu tavallisesti veren skitsontosidisesta klorokiini- ja primakiinikurssista hypnotsoiittien eliminoimiseksi uusiutumisen estohoitona. Thaimaassa klorokiini ja primakiini ovat pysyneet P.vivaxin hoidossa pääasiallisina kemoterapeuttisina lääkkeinä yli 60 vuoden ajan, eikä resistenssiä ole vielä raportoitu. Relapsien määrä 28. päivänä on noin 50 % ilman primakiinihoitoa ja noin 20 % tavallisella primakiinihoidolla. Relapsia ei ole havaittu potilailla, jotka ovat saaneet suuria primakiiniannoksia (30 mg päivässä 14 päivän ajan).
Tammikuusta 2007 lähtien todisteet Plasmodium falciparumin vähentyneestä herkkyydestä artemisiiniineille Länsi-Kambodžassa Thaimaan ja Kambodžan rajalla esitettiin ja vahvistettiin myöhemmässä yksityiskohtaisessa farmakokineettis-farmakodynaamisessa tutkimuksessa. Siitä huolimatta in vitro -herkkyyden asteittainen väheneminen klorokiinille on dokumentoitu joillakin alueilla maassa, erityisesti Thaimaan ja Myanmarin rajalla. Klorokiiniresistentistä P.vivaxista ei ole ollut kliinis-parasitologista näyttöä Thaimaan ja Kambodzan rajalla, Thaimaassa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida primakiinin kanssa annetun klorokiinin ensilinjan tehokkuutta in vivo ja P.vivax-isolaattien herkkyyttä in vitro Thaimaan ja Kambodzan rajalla, Thaimaassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Plasmodium vivax vaikuttaa 70-80 miljoonaan malariatapaukseen maailmanlaajuisesti vuosittain, ja se on suurin ihmisten malarian aiheuttaja osissa Tyynenmeren aluetta ja Etelä-Amerikassa. Thaimaassa P.vivax-infektion osuus on kasvanut ja se on nyt yhtä suuri kuin Plasmodium falciparum vuodesta 1998 lähtien. P.vivaxin ilmaantuvuuden on äskettäin raportoitu olevan 20 tapausta 1000 asukasta kohden vuodessa. Toisin kuin Plasmodium falciparum, P.vivax-infektio kehittyy harvoin monimutkaiseksi malariaksi ja kuolema on epätavallinen. P.vivaxilla on kuitenkin lepotilassa oleva vaihe (hypnotsoiitti), joka säilyy ihmisen maksassa ja voi aiheuttaa uusiutumisen viikkoja, kuukausia tai jopa vuosia myöhemmin. Siksi P. vivax -tartunnalla katsotaan olevan suurempi vaikutus sairastuvuuteen kuin kuolleisuuteen, mikä johtaa merkittävään sosiaaliseen ja taloudelliseen taakkaan. Lisäksi P.vivax-siirtoa on erittäin vaikea hallita, koska gametosyytit ilmaantuvat lähes samanaikaisesti skizonttien kanssa.
Infektion radikaali hoito koostuu sen vuoksi normaalisti veren skitsontosidisesta klorokiini- ja primakiinikurssista hypnotsoiittien eliminoimiseksi relapsien vastaisena hoitona. Klorokiiniresistentti P.vivax (CRPv) on kuitenkin ilmaantunut eri puolille maailmaa. Ensimmäinen raportti klorokiiniresistentistä Plasmodium vivaxista oli kahdella australialaissotilaalla, jotka palasivat Papua-Uudesta-Guineasta Indonesiasta, ja nyt se leviää Aasiaan ja Tyynenmeren alueelle. Thaimaassa klorokiini ja primakiini ovat pysyneet P. vivaxin hoidon pääasiallisina kemoterapeuttisina lääkkeinä yli 60 vuoden ajan, eikä resistenssiä ole vielä raportoitu. Normaali primakiinihoito (15 mg päivässä 14 päivän ajan) ei ole satunnaisesti onnistunut estämään uusiutumista. Primakiiniresistenssiä ei kuitenkaan ole vahvistettu. Thaimaassa 28. päivän uusiutumisaste on noin 50 % ilman primakiinihoitoa ja noin 20 % tavallisella primakiinihoidolla. Relapsia ei ole havaittu potilailla, jotka ovat saaneet suuria primakiiniannoksia (30 mg päivässä 14 päivän ajan).
Useiden tekijöiden on raportoitu liittyvän uusiutumiseen tai P. vivaxin uusiutumiseen, mukaan lukien riittämätön primakiiniannostus, korkea parasitemia diagnoosin yhteydessä ja oireiden lyhyt kesto ennen diagnoosia, gametosyyttien esiintyminen sisääntulon yhteydessä, ikä ja sukupuoli. Koska P.vivax-hypnotsoiittien radikaali parantaminen vaatii 14 päivän primakiinihoitoa, lääkehoidon noudattaminen voi vaikuttaa suuresti uusiutumisen ehkäisyyn. Valitettavasti potilaan hoitoon sitoutumisen vaikutusta 14 päivän primakiinihoitoon ja sen suhdetta loisten uusiutumisen estämiseen ei ole riittävästi dokumentoitu.
Tammikuusta 2007 lähtien todisteet Plasmodium falciparumin vähentyneestä herkkyydestä artemisiiniineille Länsi-Kambodžassa Thai-Kambodžan rajalla esitettiin ja vahvistettiin myöhemmässä yksityiskohtaisessa farmakokineettis-farmakodynaamisessa tutkimuksessa. Siitä huolimatta in vitro -herkkyyden asteittainen väheneminen klorokiinille on dokumentoitu joillakin alueilla maassa, erityisesti Thaimaan ja Myanmarin rajalla. Klorokiiniresistentistä P.vivaxista ei ole ollut kliinis-parasitologista näyttöä Thaimaan ja Kambodzan rajalla, Thaimaassa.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida primakiinin kanssa annetun klorokiinin ensilinjan tehokkuutta in vivo ja P.vivax-isolaattien herkkyyttä in vitro Thaimaan ja Kambodzan rajalla, Thaimaassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ranong, Thaimaa
- Rekrytointi
- Kraburi Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Thongchai Keeratihatayagorn, MD
- Puhelinnumero: +6681 8952244
-
Ottaa yhteyttä:
- Prakaykaew Charunwatthana, MD
- Puhelinnumero: +6681-844 9678
- Sähköposti: jib@tropmedres.ac
-
Alatutkija:
- Thongchai Keeratihatayagorn, MD
-
Srisaket, Thaimaa
- Rekrytointi
- Khunhan Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Prakaykaew Charunwatthana, MD
- Puhelinnumero: +6681-844 9678
- Sähköposti: jib@tropmedres.ac
-
Ottaa yhteyttä:
- Ratchadaporn Runchareon, MD
- Puhelinnumero: +6681-790-9275
-
Alatutkija:
- Ratchadaporn Runchareon, MD
-
Srisaket, Thaimaa
- Rekrytointi
- Phusing Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Kitipumi Chutasmit, MD
- Puhelinnumero: +6687 9654139
-
Ottaa yhteyttä:
- Prakaykaew Charunwatthan, MD
- Puhelinnumero: +6681-844 9678
- Sähköposti: jib@tropmedres.ac
-
Alatutkija:
- Kitipumi Chutasmit, MD
-
Surin, Thaimaa
- Rekrytointi
- Kap Choeng Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Prakaykaew Charunwatthana, MD
- Puhelinnumero: +6681-844 9678
- Sähköposti: jib@tropmedres.ac
-
Ottaa yhteyttä:
- Satawat Sinprasitkul, MD
- Puhelinnumero: +6681 7601087
-
Alatutkija:
- Satawat Sinprasitkul, MD
-
Alatutkija:
- Worawun Kopkitngam, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, iältään 18-65-vuotias, joka voi tulla tutkimussairaalaan seurantaan uusintainfektion sattuessa
- Akuutti komplisoitumaton malaria, johon liittyy P.vivax-infektio, vahvistettu positiivisella verikokeella P. vivaxin aseksuaalisilla muodoilla, joilla on parasitamia > 1 000 loista/mikrolitraa
- Kuume määritellään lämpötilaksi > 37,5 celsiusastetta tai kuumeeksi viimeisten 24 tunnin aikana
- Kirjallinen tietoinen suostumus
- Potilaiden/huoltajien halukkuus ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa tutkimuksen ajan
- Kommunikoi thai-kielellä
Poissulkemiskriteerit:
- Sekainfektio muiden plasmodiumlajien kanssa
- Naisille: raskaus, imetys
- Aiempi allergia tai tunnettu vasta-aihe klorokiinille, artesunaatille tai primakiinille
- Kaikki vakavan/komplisoituneen malarian kriteerit (WHO 2010)
- Muun sairauden kuin malarian aiheuttama kuumeinen tila.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AS2
Artesunate 2 mg/kg/vrk 5 päivän ajan Yhdistä
|
|
|
Active Comparator: Klorokiini
CH25: Klorokiini 25 mg/kg: 15 mg emästä/kg ensimmäisinä päivinä (D0), jonka jälkeen 5 mg emäs/kg päivittäin toisena ja kolmantena päivänä (päivät 1-2) (yhteensä 25 mg emäs/kg). Yhdistä kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Loisten poistumisnopeus
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Loisten poistumisnopeus, joka määritellään luonnollisen logaritmin loisen puhdistumakäyrän lineaarisen osan kaltevuuden mukaan
|
7 päivää
|
|
P. vivaxin uusiutumisaste
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
P.vivax-infektion uusiutumisen ilmaantuvuus
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Loisten poistumisaika
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Loisten poistumisaika arvioituna mikroskopialla
|
7 päivää
|
|
Loisten tiheysaika
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Loisten lukumäärän aika laskea 50 %, 90 % ja 99 % alkuperäisestä loisten tiheydestä
|
7 päivää
|
|
Kuumeen poistumisaika
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Kuumeen poistumisaika (eli aika, joka kuluu, kun lämpötila laskee alle 37 celsiusastetta ja pysyy siellä vähintään 24 tuntia)
|
7 päivää
|
|
Gametosytemiapotilaiden osuus
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on gametosytemia ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen, arvioituna sisäänpääsyn yhteydessä, päivänä 3 jaettu gametosyyttien mukaan ilmoittautumisen yhteydessä
|
7 päivää
|
|
In vitro -herkkyys malarialääkkeille
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Plasmodium vivax -vasteiden IC0, IC90, IC99 malarialääkkeisiin (ex vivo)
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Infektiot
- Vektorivälitteiset sairaudet
- Parasiittiset sairaudet
- Alkueläininfektiot
- Malaria
- Malaria, Vivax
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Amebisidit
- Anthelmintics
- Skistosomisidit
- Levyhelminttiset aineet
- Klorokiini
- Artesunate
Muut tutkimustunnusnumerot
- FTM1202
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .