Сравнение двух схем противомалярийных препаратов у пациента с малярией Plasmodium Vivax в Таиланде

Plasmodium vivax ежегодно поражает 70-80 миллионов случаев малярии во всем мире и является основной причиной малярии человека в некоторых частях Тихоокеанского региона и Южной Америки. В Таиланде доля инфекции P.vivax увеличилась, и с 1998 года она сравнялась с Plasmodium falciparum. Недавно сообщалось, что заболеваемость P.vivax составляет 20 случаев на 1000 населения в год. В отличие от Plasmodium falciparum, инфекция P.vivax редко перерастает в осложненную малярию, и летальный исход случается редко. Однако P. vivax имеет латентную стадию (гипнозоит), которая сохраняется в печени человека и может вызвать рецидив спустя недели, месяцы или даже годы. Поэтому считается, что инфекция P.vivax оказывает большее влияние на заболеваемость, чем на смертность, что приводит к значительному социальному и экономическому бремени. Кроме того, очень трудно контролировать передачу P.vivax, поскольку гаметоциты появляются практически одновременно с шизонтами.

Таким образом, радикальное лечение инфекции обычно состоит из шизонтоцидного курса хлорохина в крови и курса примахина для элиминации гипнозоитов в качестве противорецидивной терапии. Однако устойчивые к хлорохину P.vivax (CRPv) появляются в разных частях мира. Первое сообщение о резистентном к хлорохину Plasmodium vivax поступило от двух австралийских солдат, вернувшихся из Папуа-Новой Гвинеи в Индонезии, и в настоящее время распространяется по Азии и Тихоокеанскому региону. В Таиланде хлорохин и примахин остаются основными химиотерапевтическими средствами для лечения P.vivax уже более 60 лет, и до сих пор не было зарегистрировано резистентности. Иногда наблюдалась неэффективность стандартной терапии примахином (15 мг в день в течение 14 дней) для предотвращения рецидива. Однако устойчивость к примахину не подтверждена. В Таиланде частота рецидивов на 28-й день составляет около 50% без терапии примахином и около 20% при стандартной терапии примахином. Рецидивов не наблюдалось среди пациентов, получавших терапию примахином в высоких дозах (30 мг в день в течение 14 дней).

Сообщается, что с рецидивом или повторным появлением P. vivax связан ряд факторов, в том числе неадекватная доза примахина, высокая паразитемия при постановке диагноза и короткая продолжительность симптомов до постановки диагноза, наличие гаметоцитов при поступлении, возраст и пол. Поскольку для радикального излечения от гипнозоитов P.vivax требуется 14-дневная терапия примахином, соблюдение режима приема препарата может сильно повлиять на предотвращение рецидива. К сожалению, эффект приверженности пациента 14-дневному лечению примахином и его связь с предотвращением повторного появления паразитов недостаточно документированы.

С января 2007 г. впервые были представлены данные о снижении чувствительности Plasmodium falciparum к артемизининам в Западной Камбодже на границе между Таиландом и Камбоджей, которые были подтверждены в последующем подробном фармакокинетическом и фармакодинамическом исследовании. Тем не менее, в некоторых районах страны, особенно на границе между Таиландом и Мьянмой, была зарегистрирована тенденция к постепенному снижению чувствительности in vitro к хлорохину. Клинически-паразитологических данных о резистентности P.vivax к хлорохину на тайско-камбоджийской границе в Таиланде не было.

Целями настоящего исследования являются оценка in vivo эффективности схемы первого ряда хлорохина, назначаемой с примахином, и in vitro чувствительности изолятов P.vivax в районах вдоль тайско-камбоджийской границы в Таиланде.