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Comparação de dois regimes de medicamentos antimaláricos em pacientes com malária por Plasmodium vivax na Tailândia

24 de janeiro de 2013 atualizado por: Mahidol University

Uma comparação randomizada aberta de dois regimes de medicamentos antimaláricos em pacientes com malária por Plasmodium Vivax na Tailândia

Na Tailândia, a proporção de infecção por P. vivax vem aumentando e é igual à de Plasmodium falciparum desde 1998. A incidência de P.vivax foi recentemente relatada como 20 por 1.000 habitantes por ano. Ao contrário do Plasmodium falciparum, a infecção por P.vivax raramente evolui para malária complicada e a morte é incomum. No entanto, P.vivax tem um estágio dormente (o hipnozoíto) que persiste no fígado humano e pode causar recaída semanas, meses ou mesmo anos depois. Portanto, considera-se que a infecção por P. vivax tem maior impacto na morbidade do que na mortalidade, resultando em carga social e econômica significativa. Além disso, é muito difícil controlar a transmissão do P.vivax, porque os gametócitos aparecem quase simultaneamente com os esquizontes.

O tratamento radical da infecção, portanto, normalmente consiste em um curso esquizontocida no sangue de cloroquina e um curso de primaquina para a eliminação dos hipnozoítos como terapia anti-recaída. Na Tailândia, a cloroquina e a primaquina permaneceram como os principais quimioterápicos para o tratamento de P.vivax por mais de 60 anos e a resistência ainda não foi relatada. As taxas de recaída no dia 28 são de cerca de 50% sem terapia com primaquina e cerca de 20% com terapia padrão com primaquina. Não foi observada recaída entre os pacientes que receberam terapia com altas doses de primaquina (30 mg por dia durante 14 dias).

Desde janeiro de 2007, a evidência da suscetibilidade reduzida do Plasmodium falciparum às artemisininas no Camboja Ocidental, na fronteira entre Tailândia e Camboja, foi apresentada pela primeira vez e confirmada em um estudo farmacocinético-farmacodinâmico detalhado subsequente. No entanto, uma tendência de declínio gradual da sensibilidade in vitro à cloroquina foi documentada em algumas áreas do país, particularmente na fronteira Tailândia-Mianmar. Não há evidência clínico-parasitológica de P.vivax resistente à cloroquina na fronteira Tailândia-Camboja, Tailândia.

Os objetivos do presente estudo são avaliar a eficácia in vivo do esquema de primeira linha de cloroquina administrado com primaquina e a suscetibilidade in vitro de isolados de P.vivax em áreas ao longo da fronteira Tailândia-Camboja, Tailândia.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Plasmodium vivax afeta 70-80 milhões de casos de malária em todo o mundo anualmente, é a principal causa de malária humana em partes da região do Pacífico e América do Sul. Na Tailândia, a proporção de infecção por P. vivax aumentou e agora é igual à de Plasmodium falciparum desde 1998. A incidência de P.vivax foi recentemente relatada como 20 por 1.000 habitantes por ano. Ao contrário do Plasmodium falciparum, a infecção por P.vivax raramente evolui para malária complicada e a morte é incomum. No entanto, P.vivax tem um estágio dormente (o hipnozoíto) que persiste no fígado humano e pode causar recaída semanas, meses ou mesmo anos depois. Portanto, considera-se que a infecção por P. vivax tem maior impacto na morbidade do que na mortalidade, resultando em carga social e econômica significativa. Além disso, é muito difícil controlar a transmissão do P.vivax, porque os gametócitos aparecem quase simultaneamente com os esquizontes.

O tratamento radical da infecção, portanto, normalmente consiste em um curso esquizontocida no sangue de cloroquina e um curso de primaquina para a eliminação dos hipnozoítos como terapia antirrecaída. Entretanto, o P.vivax resistente à cloroquina (CRPv) vem surgindo em diferentes partes do mundo. O primeiro relato de Plasmodium vivax resistente à cloroquina foi em 2 soldados australianos que retornaram de Papua Nova Guiné na Indonésia e agora está se espalhando pela Ásia e região do Pacífico. Na Tailândia, a cloroquina e a primaquina permaneceram como os principais quimioterápicos para o tratamento de P.vivax por mais de 60 anos e a resistência ainda não foi relatada. Foi observada falha ocasional da terapia padrão com primaquina (15 mg por dia durante 14 dias) para prevenir recaídas. No entanto, a resistência à primaquina não foi confirmada. Na Tailândia, as taxas de recaída no dia 28 são de cerca de 50% sem a terapia com primaquina e cerca de 20% com a terapia padrão com primaquina. Não foi observada recaída entre os pacientes que receberam terapia com altas doses de primaquina (30 mg por dia durante 14 dias).

Vários fatores estão supostamente associados à recaída ou ao reaparecimento de P.vivax, incluindo dosagem inadequada de primaquina, alta parasitemia no diagnóstico e curta duração dos sintomas antes do diagnóstico, presença de gametócitos na admissão, idade e sexo. Como a cura radical dos hipnozoítos P.vivax requer 14 dias de terapia com primaquina, a adesão ao regime medicamentoso pode afetar muito a prevenção de recaídas. Infelizmente, o efeito da adesão do paciente ao tratamento de 14 dias com primaquina e sua relação com a prevenção do reaparecimento do parasita não está bem documentado.

Desde janeiro de 2007, a evidência da suscetibilidade reduzida do Plasmodium falciparum às artemisininas no Camboja Ocidental na fronteira entre Tailândia e Camboja foi apresentada pela primeira vez e confirmada em um estudo farmacocinético-farmacodinâmico detalhado subsequente. No entanto, uma tendência de declínio gradual da sensibilidade in vitro à cloroquina foi documentada em algumas áreas do país, particularmente na fronteira Tailândia-Mianmar. Não há evidência clínico-parasitológica de P.vivax resistente à cloroquina na fronteira Tailândia-Camboja, Tailândia.

Os objetivos do presente estudo são avaliar a eficácia in vivo do esquema de primeira linha de cloroquina administrado com primaquina e a suscetibilidade in vitro de isolados de P.vivax em áreas ao longo da fronteira Tailândia-Camboja, Tailândia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

120

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Ranong, Tailândia
        • Recrutamento
        • Kraburi Hospital
        • Contato:
          • Thongchai Keeratihatayagorn, MD
          • Número de telefone: +6681 8952244
        • Contato:
          • Prakaykaew Charunwatthana, MD
          • Número de telefone: +6681-844 9678
          • E-mail: jib@tropmedres.ac
        • Subinvestigador:
          • Thongchai Keeratihatayagorn, MD
      • Srisaket, Tailândia
        • Recrutamento
        • Khunhan Hospital
        • Contato:
          • Prakaykaew Charunwatthana, MD
          • Número de telefone: +6681-844 9678
          • E-mail: jib@tropmedres.ac
        • Contato:
          • Ratchadaporn Runchareon, MD
          • Número de telefone: +6681-790-9275
        • Subinvestigador:
          • Ratchadaporn Runchareon, MD
      • Srisaket, Tailândia
        • Recrutamento
        • Phusing Hospital
        • Contato:
          • Kitipumi Chutasmit, MD
          • Número de telefone: +6687 9654139
        • Contato:
          • Prakaykaew Charunwatthan, MD
          • Número de telefone: +6681-844 9678
          • E-mail: jib@tropmedres.ac
        • Subinvestigador:
          • Kitipumi Chutasmit, MD
      • Surin, Tailândia
        • Recrutamento
        • Kap Choeng Hospital
        • Contato:
          • Prakaykaew Charunwatthana, MD
          • Número de telefone: +6681-844 9678
          • E-mail: jib@tropmedres.ac
        • Contato:
          • Satawat Sinprasitkul, MD
          • Número de telefone: +6681 7601087
        • Subinvestigador:
          • Satawat Sinprasitkul, MD
        • Subinvestigador:
          • Worawun Kopkitngam, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem ou mulher, com idade entre 18 e 65 anos, que pode vir ao hospital do estudo para acompanhamento em caso de reinfecção
  • Malária aguda não complicada com infecção por P. vivax, confirmada por esfregaço de sangue positivo com formas assexuadas de P. vivax com parasitemia > 1.000 parasitas/microlitros
  • Febre definida como temperatura > 37,5 graus Celsius ou história de febre nas últimas 24 horas
  • Consentimento informado por escrito
  • Vontade e capacidade dos pacientes/responsáveis ​​em cumprir o protocolo do estudo durante o estudo
  • Comunique-se com a língua tailandesa

Critério de exclusão:

  • Infecção mista com outras espécies de plasmódio
  • Para mulheres: gravidez, amamentação
  • História de alergia ou contraindicação conhecida à cloroquina, artesunato ou primaquina
  • Qualquer critério de malária grave/complicada (OMS 2010)
  • Presença de estado febril causado por outra doença que não a malária.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: AS2

Artesunato 2 mg/kg/dia por 5 dias Combinar com

  • Primaquina 15 mg é administrada diariamente por 14 dias.
  • Ou primaquina 45 mg é administrada uma vez por semana durante 8 semanas em pacientes com deficiência de G6PD.
Comparador Ativo: Cloroquina

CH25: Cloroquina 25 mg/kg: 15 mg base/kg nos primeiros dias (D0), seguido de 5 mg base/kg diariamente no segundo e terceiro dia (dia 1-2) (total 25 mg base/kg).

Combina com

  • Primaquina 15 mg é administrada diariamente por 14 dias.
  • Ou primaquina 45 mg é administrada uma vez por semana durante 8 semanas em pacientes com deficiência de G6PD.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de eliminação de parasitas
Prazo: 7 dias
Taxa de depuração de parasitas definida pela inclinação da porção linear do logaritmo natural da curva de depuração de parasitas
7 dias
Taxa de recaída de P. vivax
Prazo: 3 meses
Incidência de recaída na infecção por P.vivax
3 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de eliminação do parasita
Prazo: 7 dias
Tempo de eliminação do parasita avaliado por microscopia
7 dias
Tempo de densidade do parasita
Prazo: 7 dias
Tempo de contagem de parasitas para cair para 50%, 90% e 99% da densidade inicial de parasitas
7 dias
Tempo de eliminação da febre
Prazo: 7 dias
Tempo de eliminação da febre (ou seja, o tempo necessário para que a temperatura caia abaixo de 37 graus Celsius e permaneça lá por pelo menos 24 horas)
7 dias
Proporção de pacientes com gametócitos
Prazo: 7 dias
Proporção de pacientes com gametócitos antes, durante e após o tratamento, avaliados na admissão, no dia 3, estratificados pela presença de gametócitos no recrutamento
7 dias
Suscetibilidade in vitro a drogas antimaláricas
Prazo: 7 dias
IC0, IC90, IC99 de respostas de Plasmodium vivax a drogas antimaláricas (ex vivo)
7 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2012

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de dezembro de 2014

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de agosto de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de agosto de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

10 de agosto de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

25 de janeiro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de janeiro de 2013

Última verificação

1 de janeiro de 2013

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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