- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01662700
Comparação de dois regimes de medicamentos antimaláricos em pacientes com malária por Plasmodium vivax na Tailândia
Uma comparação randomizada aberta de dois regimes de medicamentos antimaláricos em pacientes com malária por Plasmodium Vivax na Tailândia
Na Tailândia, a proporção de infecção por P. vivax vem aumentando e é igual à de Plasmodium falciparum desde 1998. A incidência de P.vivax foi recentemente relatada como 20 por 1.000 habitantes por ano. Ao contrário do Plasmodium falciparum, a infecção por P.vivax raramente evolui para malária complicada e a morte é incomum. No entanto, P.vivax tem um estágio dormente (o hipnozoíto) que persiste no fígado humano e pode causar recaída semanas, meses ou mesmo anos depois. Portanto, considera-se que a infecção por P. vivax tem maior impacto na morbidade do que na mortalidade, resultando em carga social e econômica significativa. Além disso, é muito difícil controlar a transmissão do P.vivax, porque os gametócitos aparecem quase simultaneamente com os esquizontes.
O tratamento radical da infecção, portanto, normalmente consiste em um curso esquizontocida no sangue de cloroquina e um curso de primaquina para a eliminação dos hipnozoítos como terapia anti-recaída. Na Tailândia, a cloroquina e a primaquina permaneceram como os principais quimioterápicos para o tratamento de P.vivax por mais de 60 anos e a resistência ainda não foi relatada. As taxas de recaída no dia 28 são de cerca de 50% sem terapia com primaquina e cerca de 20% com terapia padrão com primaquina. Não foi observada recaída entre os pacientes que receberam terapia com altas doses de primaquina (30 mg por dia durante 14 dias).
Desde janeiro de 2007, a evidência da suscetibilidade reduzida do Plasmodium falciparum às artemisininas no Camboja Ocidental, na fronteira entre Tailândia e Camboja, foi apresentada pela primeira vez e confirmada em um estudo farmacocinético-farmacodinâmico detalhado subsequente. No entanto, uma tendência de declínio gradual da sensibilidade in vitro à cloroquina foi documentada em algumas áreas do país, particularmente na fronteira Tailândia-Mianmar. Não há evidência clínico-parasitológica de P.vivax resistente à cloroquina na fronteira Tailândia-Camboja, Tailândia.
Os objetivos do presente estudo são avaliar a eficácia in vivo do esquema de primeira linha de cloroquina administrado com primaquina e a suscetibilidade in vitro de isolados de P.vivax em áreas ao longo da fronteira Tailândia-Camboja, Tailândia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Plasmodium vivax afeta 70-80 milhões de casos de malária em todo o mundo anualmente, é a principal causa de malária humana em partes da região do Pacífico e América do Sul. Na Tailândia, a proporção de infecção por P. vivax aumentou e agora é igual à de Plasmodium falciparum desde 1998. A incidência de P.vivax foi recentemente relatada como 20 por 1.000 habitantes por ano. Ao contrário do Plasmodium falciparum, a infecção por P.vivax raramente evolui para malária complicada e a morte é incomum. No entanto, P.vivax tem um estágio dormente (o hipnozoíto) que persiste no fígado humano e pode causar recaída semanas, meses ou mesmo anos depois. Portanto, considera-se que a infecção por P. vivax tem maior impacto na morbidade do que na mortalidade, resultando em carga social e econômica significativa. Além disso, é muito difícil controlar a transmissão do P.vivax, porque os gametócitos aparecem quase simultaneamente com os esquizontes.
O tratamento radical da infecção, portanto, normalmente consiste em um curso esquizontocida no sangue de cloroquina e um curso de primaquina para a eliminação dos hipnozoítos como terapia antirrecaída. Entretanto, o P.vivax resistente à cloroquina (CRPv) vem surgindo em diferentes partes do mundo. O primeiro relato de Plasmodium vivax resistente à cloroquina foi em 2 soldados australianos que retornaram de Papua Nova Guiné na Indonésia e agora está se espalhando pela Ásia e região do Pacífico. Na Tailândia, a cloroquina e a primaquina permaneceram como os principais quimioterápicos para o tratamento de P.vivax por mais de 60 anos e a resistência ainda não foi relatada. Foi observada falha ocasional da terapia padrão com primaquina (15 mg por dia durante 14 dias) para prevenir recaídas. No entanto, a resistência à primaquina não foi confirmada. Na Tailândia, as taxas de recaída no dia 28 são de cerca de 50% sem a terapia com primaquina e cerca de 20% com a terapia padrão com primaquina. Não foi observada recaída entre os pacientes que receberam terapia com altas doses de primaquina (30 mg por dia durante 14 dias).
Vários fatores estão supostamente associados à recaída ou ao reaparecimento de P.vivax, incluindo dosagem inadequada de primaquina, alta parasitemia no diagnóstico e curta duração dos sintomas antes do diagnóstico, presença de gametócitos na admissão, idade e sexo. Como a cura radical dos hipnozoítos P.vivax requer 14 dias de terapia com primaquina, a adesão ao regime medicamentoso pode afetar muito a prevenção de recaídas. Infelizmente, o efeito da adesão do paciente ao tratamento de 14 dias com primaquina e sua relação com a prevenção do reaparecimento do parasita não está bem documentado.
Desde janeiro de 2007, a evidência da suscetibilidade reduzida do Plasmodium falciparum às artemisininas no Camboja Ocidental na fronteira entre Tailândia e Camboja foi apresentada pela primeira vez e confirmada em um estudo farmacocinético-farmacodinâmico detalhado subsequente. No entanto, uma tendência de declínio gradual da sensibilidade in vitro à cloroquina foi documentada em algumas áreas do país, particularmente na fronteira Tailândia-Mianmar. Não há evidência clínico-parasitológica de P.vivax resistente à cloroquina na fronteira Tailândia-Camboja, Tailândia.
Os objetivos do presente estudo são avaliar a eficácia in vivo do esquema de primeira linha de cloroquina administrado com primaquina e a suscetibilidade in vitro de isolados de P.vivax em áreas ao longo da fronteira Tailândia-Camboja, Tailândia.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Ranong, Tailândia
- Recrutamento
- Kraburi Hospital
-
Contato:
- Thongchai Keeratihatayagorn, MD
- Número de telefone: +6681 8952244
-
Contato:
- Prakaykaew Charunwatthana, MD
- Número de telefone: +6681-844 9678
- E-mail: jib@tropmedres.ac
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Subinvestigador:
- Thongchai Keeratihatayagorn, MD
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Srisaket, Tailândia
- Recrutamento
- Khunhan Hospital
-
Contato:
- Prakaykaew Charunwatthana, MD
- Número de telefone: +6681-844 9678
- E-mail: jib@tropmedres.ac
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Contato:
- Ratchadaporn Runchareon, MD
- Número de telefone: +6681-790-9275
-
Subinvestigador:
- Ratchadaporn Runchareon, MD
-
Srisaket, Tailândia
- Recrutamento
- Phusing Hospital
-
Contato:
- Kitipumi Chutasmit, MD
- Número de telefone: +6687 9654139
-
Contato:
- Prakaykaew Charunwatthan, MD
- Número de telefone: +6681-844 9678
- E-mail: jib@tropmedres.ac
-
Subinvestigador:
- Kitipumi Chutasmit, MD
-
Surin, Tailândia
- Recrutamento
- Kap Choeng Hospital
-
Contato:
- Prakaykaew Charunwatthana, MD
- Número de telefone: +6681-844 9678
- E-mail: jib@tropmedres.ac
-
Contato:
- Satawat Sinprasitkul, MD
- Número de telefone: +6681 7601087
-
Subinvestigador:
- Satawat Sinprasitkul, MD
-
Subinvestigador:
- Worawun Kopkitngam, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher, com idade entre 18 e 65 anos, que pode vir ao hospital do estudo para acompanhamento em caso de reinfecção
- Malária aguda não complicada com infecção por P. vivax, confirmada por esfregaço de sangue positivo com formas assexuadas de P. vivax com parasitemia > 1.000 parasitas/microlitros
- Febre definida como temperatura > 37,5 graus Celsius ou história de febre nas últimas 24 horas
- Consentimento informado por escrito
- Vontade e capacidade dos pacientes/responsáveis em cumprir o protocolo do estudo durante o estudo
- Comunique-se com a língua tailandesa
Critério de exclusão:
- Infecção mista com outras espécies de plasmódio
- Para mulheres: gravidez, amamentação
- História de alergia ou contraindicação conhecida à cloroquina, artesunato ou primaquina
- Qualquer critério de malária grave/complicada (OMS 2010)
- Presença de estado febril causado por outra doença que não a malária.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: AS2
Artesunato 2 mg/kg/dia por 5 dias Combinar com
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Comparador Ativo: Cloroquina
CH25: Cloroquina 25 mg/kg: 15 mg base/kg nos primeiros dias (D0), seguido de 5 mg base/kg diariamente no segundo e terceiro dia (dia 1-2) (total 25 mg base/kg). Combina com
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de eliminação de parasitas
Prazo: 7 dias
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Taxa de depuração de parasitas definida pela inclinação da porção linear do logaritmo natural da curva de depuração de parasitas
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7 dias
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Taxa de recaída de P. vivax
Prazo: 3 meses
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Incidência de recaída na infecção por P.vivax
|
3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Tempo de eliminação do parasita
Prazo: 7 dias
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Tempo de eliminação do parasita avaliado por microscopia
|
7 dias
|
Tempo de densidade do parasita
Prazo: 7 dias
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Tempo de contagem de parasitas para cair para 50%, 90% e 99% da densidade inicial de parasitas
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7 dias
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Tempo de eliminação da febre
Prazo: 7 dias
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Tempo de eliminação da febre (ou seja, o tempo necessário para que a temperatura caia abaixo de 37 graus Celsius e permaneça lá por pelo menos 24 horas)
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7 dias
|
Proporção de pacientes com gametócitos
Prazo: 7 dias
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Proporção de pacientes com gametócitos antes, durante e após o tratamento, avaliados na admissão, no dia 3, estratificados pela presença de gametócitos no recrutamento
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7 dias
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Suscetibilidade in vitro a drogas antimaláricas
Prazo: 7 dias
|
IC0, IC90, IC99 de respostas de Plasmodium vivax a drogas antimaláricas (ex vivo)
|
7 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças transmitidas por vetores
- Doenças Parasitárias
- Infecções por protozoários
- Malária
- Malária, Vivax
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antiprotozoários
- Antiparasitários
- Antimaláricos
- Amebicidas
- Anti-helmínticos
- Esquistossomicidas
- Agentes Antiplaquelmínticos
- Cloroquina
- Artesunato
Outros números de identificação do estudo
- FTM1202
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