Comparación de dos regímenes de medicamentos antipalúdicos en pacientes con malaria Plasmodium Vivax en Tailandia
Una comparación aleatoria de etiqueta abierta de dos regímenes de medicamentos antipalúdicos en pacientes con malaria Plasmodium Vivax en Tailandia
En Tailandia, la proporción de infección por P.vivax ahora ha aumentado y es igual a Plasmodium falciparum desde 1998. Recientemente se ha informado que la incidencia de P.vivax es de 20 por 1000 habitantes por año. A diferencia de Plasmodium falciparum, la infección por P.vivax rara vez se convierte en paludismo complicado y la muerte es inusual. Sin embargo, P.vivax tiene una etapa latente (el hipnozoíto) que persiste en el hígado humano y puede causar una recaída semanas, meses o incluso años después. Por lo tanto, se considera que la infección por P.vivax tiene un mayor impacto en la morbilidad que en la mortalidad, lo que genera una carga social y económica significativa. Además, es muy difícil controlar la transmisión de P.vivax, porque los gametocitos aparecen casi simultáneamente con los esquizontes.
El tratamiento radical de la infección, por lo tanto, normalmente consiste en un curso de cloroquina esquizonticida en sangre y un curso de primaquina para la eliminación de los hipnozoítos como terapia antirrecaída. En Tailandia, la cloroquina y la primaquina se han mantenido como los principales quimioterapéuticos para el tratamiento de P.vivax durante más de 60 años y aún no se ha informado de resistencia. Las tasas de recaída en el día 28 son de alrededor del 50 % sin el tratamiento con primaquina y de alrededor del 20 % con el tratamiento estándar con primaquina. No se han observado recaídas entre los pacientes que reciben tratamiento con primaquina en dosis altas (30 mg al día durante 14 días).
Desde enero de 2007, la evidencia de susceptibilidad reducida de Plasmodium falciparum a las artemisininas en el oeste de Camboya en la frontera entre Tailandia y Camboya se presentó por primera vez y se confirmó en un estudio farmacocinético-farmacodinámico detallado posterior. Sin embargo, se ha documentado una tendencia de disminución gradual de la sensibilidad in vitro a la cloroquina en algunas áreas del país, particularmente en la frontera entre Tailandia y Myanmar. No ha habido evidencia clínico-parasitológica de P.vivax resistente a la cloroquina en la frontera entre Tailandia y Camboya, Tailandia.
Los objetivos del presente estudio son evaluar la eficacia in vivo del régimen de primera línea de cloroquina administrado con primaquina y la susceptibilidad in vitro de los aislamientos de P.vivax en áreas a lo largo de la frontera entre Tailandia y Camboya, Tailandia.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Plasmodium vivax afecta a 70-80 millones de casos de paludismo en todo el mundo anualmente, es la principal causa de paludismo humano en partes de la región del Pacífico y América del Sur. En Tailandia, la proporción de infección por P.vivax ha aumentado y ahora es igual a Plasmodium falciparum desde 1998. Recientemente se ha informado que la incidencia de P.vivax es de 20 por 1000 habitantes por año. A diferencia de Plasmodium falciparum, la infección por P.vivax rara vez se convierte en paludismo complicado y la muerte es inusual. Sin embargo, P.vivax tiene una etapa latente (el hipnozoíto) que persiste en el hígado humano y puede causar una recaída semanas, meses o incluso años después. Por lo tanto, se considera que la infección por P.vivax tiene un mayor impacto en la morbilidad que en la mortalidad, lo que genera una carga social y económica significativa. Además, es muy difícil controlar la transmisión de P.vivax, porque los gametocitos aparecen casi simultáneamente con los esquizontes.
El tratamiento radical de la infección, por lo tanto, normalmente consiste en un ciclo de cloroquina esquizonticida en sangre y un ciclo de primaquina para la eliminación de los hipnozoítos como terapia antirrecaída. Sin embargo, P.vivax resistente a la cloroquina (CRPv) ha estado emergiendo en diferentes partes del mundo. El primer informe de Plasmodium vivax resistente a la cloroquina fue en 2 soldados australianos que regresaban de Papua Nueva Guinea en Indonesia y ahora se está extendiendo por Asia y la región del Pacífico. En Tailandia, la cloroquina y la primaquina se han mantenido como los principales quimioterapéuticos para el tratamiento de P.vivax durante más de 60 años y aún no se ha informado de resistencia. Se ha observado el fracaso ocasional de la terapia estándar con primaquina (15 mg diarios durante 14 días) para prevenir recaídas. Sin embargo, no se ha confirmado la resistencia a la primaquina. En Tailandia, las tasas de recaída en el día 28 son de alrededor del 50 % sin el tratamiento con primaquina y de alrededor del 20 % con el tratamiento estándar con primaquina. No se han observado recaídas entre los pacientes que reciben tratamiento con primaquina en dosis altas (30 mg al día durante 14 días).
Según los informes, varios factores están asociados con la recaída o la reaparición de P.vivax, incluida la dosis inadecuada de primaquina, la parasitemia alta en el momento del diagnóstico y la corta duración de los síntomas antes del diagnóstico, la presencia de gametocitos al ingreso, la edad y el sexo. Debido a que la cura radical de los hipnozoítos de P.vivax requiere 14 días de terapia con primaquina, la adherencia al régimen farmacológico puede afectar en gran medida la prevención de la recaída. Desafortunadamente, el efecto de la adherencia del paciente al tratamiento con primaquina durante 14 días y su relación con la prevención de la reaparición del parásito no está bien documentado.
Desde enero de 2007, la evidencia de susceptibilidad reducida de Plasmodium falciparum a las artemisininas en el oeste de Camboya en la frontera entre Tailandia y Camboya se presentó por primera vez y se confirmó en un estudio farmacocinético-farmacodinámico detallado posterior. Sin embargo, se ha documentado una tendencia de disminución gradual de la sensibilidad in vitro a la cloroquina en algunas áreas del país, particularmente en la frontera entre Tailandia y Myanmar. No ha habido evidencia clínico-parasitológica de P.vivax resistente a la cloroquina en la frontera entre Tailandia y Camboya, Tailandia.
Los objetivos del presente estudio son evaluar la eficacia in vivo del régimen de primera línea de cloroquina administrado con primaquina y la susceptibilidad in vitro de los aislamientos de P.vivax en áreas a lo largo de la frontera entre Tailandia y Camboya, Tailandia.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ranong, Tailandia
- Reclutamiento
- Kraburi Hospital
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Contacto:
- Thongchai Keeratihatayagorn, MD
- Número de teléfono: +6681 8952244
-
Contacto:
- Prakaykaew Charunwatthana, MD
- Número de teléfono: +6681-844 9678
- Correo electrónico: jib@tropmedres.ac
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Sub-Investigador:
- Thongchai Keeratihatayagorn, MD
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Srisaket, Tailandia
- Reclutamiento
- Khunhan Hospital
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Contacto:
- Prakaykaew Charunwatthana, MD
- Número de teléfono: +6681-844 9678
- Correo electrónico: jib@tropmedres.ac
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Contacto:
- Ratchadaporn Runchareon, MD
- Número de teléfono: +6681-790-9275
-
Sub-Investigador:
- Ratchadaporn Runchareon, MD
-
Srisaket, Tailandia
- Reclutamiento
- Phusing Hospital
-
Contacto:
- Kitipumi Chutasmit, MD
- Número de teléfono: +6687 9654139
-
Contacto:
- Prakaykaew Charunwatthan, MD
- Número de teléfono: +6681-844 9678
- Correo electrónico: jib@tropmedres.ac
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Sub-Investigador:
- Kitipumi Chutasmit, MD
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Surin, Tailandia
- Reclutamiento
- Kap Choeng Hospital
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Contacto:
- Prakaykaew Charunwatthana, MD
- Número de teléfono: +6681-844 9678
- Correo electrónico: jib@tropmedres.ac
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Contacto:
- Satawat Sinprasitkul, MD
- Número de teléfono: +6681 7601087
-
Sub-Investigador:
- Satawat Sinprasitkul, MD
-
Sub-Investigador:
- Worawun Kopkitngam, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años que pueden acudir al hospital del estudio para seguimiento en caso de reinfección.
- Paludismo agudo no complicado con infección por P. vivax, confirmado por frotis de sangre positivo con formas asexuales de P. vivax con parasitemia > 1.000 parásitos/microlitros
- Fiebre definida como temperatura > 37,5 grados centígrados o antecedentes de fiebre en las últimas 24 horas
- Consentimiento informado por escrito
- Voluntad y capacidad de los pacientes/tutores para cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio
- Comunicarse con el idioma tailandés
Criterio de exclusión:
- Infección mixta con otras especies de Plasmodium
- Para mujeres: embarazo, lactancia
- Antecedentes de alergia o contraindicación conocida a la cloroquina, artesunato o primaquina
- Cualquier criterio de paludismo grave/complicado (OMS 2010)
- Presencia de un estado febril causado por una enfermedad distinta del paludismo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: AS2
Artesunato 2 mg/kg/día durante 5 días Combinar con
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Comparador activo: Cloroquina
CH25: Cloroquina 25 mg/kg: 15 mg base/kg los primeros días (D0), seguido de 5 mg base/kg diarios el segundo y tercer día (día 1-2) (total 25 mg base/kg). Combinar con
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de eliminación de parásitos
Periodo de tiempo: 7 días
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Tasa de eliminación de parásitos definida por la pendiente de la porción lineal de la curva de eliminación de parásitos en logaritmo natural
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7 días
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Tasa de recaída de P. vivax
Periodo de tiempo: 3 meses
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Incidencia de recaída en la infección por P.vivax
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tiempo de eliminación de parásitos
Periodo de tiempo: 7 días
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Tiempo de eliminación de parásitos evaluado por microscopía
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7 días
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Tiempo de densidad de parásitos
Periodo de tiempo: 7 días
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Tiempo de conteo de parásitos para caer al 50%, 90% y 99% de la densidad inicial de parásitos
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7 días
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Tiempo de eliminación de la fiebre
Periodo de tiempo: 7 días
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Tiempo de eliminación de la fiebre (es decir, el tiempo que tarda la temperatura en caer por debajo de los 37 grados centígrados y permanecer así durante al menos 24 horas)
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7 días
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Proporción de pacientes con gametocitemia
Periodo de tiempo: 7 días
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Proporción de pacientes con gametocitemia antes, durante y después del tratamiento, evaluados al ingreso, en el día 3 estratificados por presencia de gametocitos al momento de la inscripción
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7 días
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Susceptibilidad a los fármacos antipalúdicos in vitro
Periodo de tiempo: 7 días
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IC0, IC90, IC99 de Plasmodium vivax respuestas a fármacos antipalúdicos (ex vivo)
|
7 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Paludismo, Vivax
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Amebicidas
- Antihelmínticos
- Esquistosomicidas
- Agentes antiplatyhelminticos
- Cloroquina
- Artesunato
Otros números de identificación del estudio
- FTM1202
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