Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af to antimalariabehandlinger hos patienter med Plasmodium Vivax-malaria i Thailand

24. januar 2013 opdateret af: Mahidol University

En Open Label randomiseret sammenligning af to antimalariabehandlinger hos patienter med Plasmodium Vivax-malaria i Thailand

I Thailand har andelen af ​​P.vivax-infektion nu været stigende og er lig med Plasmodium falciparum siden 1998. Forekomsten af ​​P.vivax er for nylig blevet rapporteret som 20 pr. 1000 indbyggere om året. I modsætning til Plasmodium falciparum udvikler P.vivax-infektion sig sjældent til kompliceret malaria, og døden er usædvanlig. P.vivax har dog et hvilende stadium (hypnozoiten), som forbliver i den menneskelige lever og kan forårsage tilbagefald uger, måneder eller endda år senere. Derfor anses P.vivax-infektion for at have større indflydelse på morbiditet end dødelighed, hvilket resulterer i en betydelig social og økonomisk byrde. Desuden er det meget vanskeligt at kontrollere P.vivax-transmission, fordi gametocytter optræder næsten samtidigt med skizonter.

Radikal behandling af infektionen består derfor normalt af et schizontocidt blodforløb af chloroquin og et kursus primaquin til eliminering af hypnozoitterne som anti-tilbagefaldsbehandling. I Thailand har chloroquin og primaquin været de vigtigste kemoterapeutika til behandling af P.vivax i mere end 60 år, og resistens er endnu ikke blevet rapporteret. Tilbagefaldshyppigheden på dag 28 er omkring 50 % uden primaquinbehandling og omkring 20 % med standard primaquinterapi. Tilbagefald er ikke blevet observeret blandt patienter, der får højdosis primaquinbehandling (30 mg dagligt i 14 dage).

Siden januar 2007 blev beviser for nedsat følsomhed af Plasmodium falciparum over for artemisininer i det vestlige Cambodja ved grænsen mellem Thailand og Cambodja først præsenteret og bekræftet i en efterfølgende detaljeret farmakokinetisk-farmakodynamisk undersøgelse. Ikke desto mindre er en tendens til gradvist fald i in vitro-følsomhed over for chloroquin blevet dokumenteret i nogle områder af landet, især på grænsen mellem Thailand og Myanmar. Der har ikke været klinisk-parasitologiske beviser for klorokin-resistent P.vivax ved grænsen mellem Thailand og Cambodja, Thailand.

Formålet med nærværende undersøgelse er at vurdere in vivo-effektiviteten af ​​førstelinjebehandlingen af ​​chloroquin givet med primaquin, og in vitro-følsomheden af ​​P.vivax-isolater i områder langs grænsen mellem Thailand og Cambodja, Thailand.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Plasmodium vivax påvirker 70-80 millioner tilfælde af malaria på verdensplan årligt, og er den vigtigste årsag til human malaria i dele af Stillehavsregionen og Sydamerika. I Thailand er andelen af ​​P.vivax-infektion steget, og den er nu lig med Plasmodium falciparum siden 1998. Forekomsten af ​​P.vivax er for nylig blevet rapporteret som 20 pr. 1000 indbyggere om året. I modsætning til Plasmodium falciparum udvikler P.vivax-infektion sig sjældent til kompliceret malaria, og døden er usædvanlig. P.vivax har dog et hvilende stadium (hypnozoiten), som forbliver i den menneskelige lever og kan forårsage tilbagefald uger, måneder eller endda år senere. Derfor anses P.vivax-infektion for at have større indflydelse på morbiditet end dødelighed, hvilket resulterer i en betydelig social og økonomisk byrde. Desuden er det meget vanskeligt at kontrollere P.vivax-transmission, fordi gametocytter optræder næsten samtidigt med skizonter.

Radikal behandling af infektionen består derfor normalt af et schizontocidt blodforløb af chloroquin og et forløb med primaquin til eliminering af hypnozoitterne som antirelapsbehandling. Imidlertid er klorokin-resistent P.vivax (CRPv) dukket op i forskellige dele af verden. Den første rapport om klorokinresistent Plasmodium vivax var hos 2 australske soldater, der vendte tilbage fra Papua Ny Guinea i Indonesien og spreder sig nu over Asien og Stillehavsregionen. I Thailand har chloroquin og primaquin været de vigtigste kemoterapeutika til behandling af P.vivax i mere end 60 år, og resistens er endnu ikke blevet rapporteret. Lejlighedsvis svigt af standard primaquinbehandling (15 mg dagligt i 14 dage) for at forhindre tilbagefald er blevet observeret. Primaquin-resistens er dog ikke blevet bekræftet. I Thailand er tilbagefaldsraterne på dag 28 omkring 50 % uden primaquinbehandling og omkring 20 % med standard primaquinterapi. Tilbagefald er ikke blevet observeret blandt patienter, der får højdosis primaquinbehandling (30 mg dagligt i 14 dage).

En række faktorer er angiveligt forbundet med tilbagefald eller genopkomsten af ​​P.vivax, herunder utilstrækkelig primaquindosis, høj parasitæmi ved diagnose og kort varighed af symptomer før diagnosticering, tilstedeværelse af gametocytter ved indlæggelse, alder og køn. Fordi den radikale helbredelse af P.vivax-hypnozoiter kræver 14 dages primaquinbehandling, kan overholdelse af lægemiddelregimet i høj grad påvirke forebyggelsen af ​​tilbagefald. Desværre er virkningen af ​​patientens adhærens på 14 dages primaquin-behandling og dens relation til forebyggelse af parasittilbagekomst ikke veldokumenteret.

Siden januar 2007 blev beviser for nedsat følsomhed af Plasmodium falciparum over for artemisininer i det vestlige Cambodja ved grænsen til Thailand_Cambodia først præsenteret og bekræftet i en efterfølgende detaljeret farmakokinetisk-farmakodynamisk undersøgelse. Ikke desto mindre er en tendens til gradvist fald i in vitro-følsomhed over for chloroquin blevet dokumenteret i nogle områder af landet, især på grænsen mellem Thailand og Myanmar. Der har ikke været klinisk-parasitologiske beviser for klorokin-resistent P.vivax ved grænsen mellem Thailand og Cambodja, Thailand.

Formålet med nærværende undersøgelse er at vurdere in vivo-effektiviteten af ​​førstelinjebehandlingen af ​​chloroquin givet med primaquin, og in vitro-følsomheden af ​​P.vivax-isolater i områder langs grænsen mellem Thailand og Cambodja, Thailand.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

120

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Thailand
      • Ranong, Thailand
        • Rekruttering
        • Kraburi Hospital
        • Kontakt:
          • Thongchai Keeratihatayagorn, MD
          • Telefonnummer: +6681 8952244
        • Kontakt:
          • Prakaykaew Charunwatthana, MD
          • Telefonnummer: +6681-844 9678
          • E-mail: jib@tropmedres.ac
        • Underforsker:
          • Thongchai Keeratihatayagorn, MD
      • Srisaket, Thailand
        • Rekruttering
        • Khunhan Hospital
        • Kontakt:
          • Prakaykaew Charunwatthana, MD
          • Telefonnummer: +6681-844 9678
          • E-mail: jib@tropmedres.ac
        • Kontakt:
          • Ratchadaporn Runchareon, MD
          • Telefonnummer: +6681-790-9275
        • Underforsker:
          • Ratchadaporn Runchareon, MD
      • Srisaket, Thailand
        • Rekruttering
        • Phusing Hospital
        • Kontakt:
          • Kitipumi Chutasmit, MD
          • Telefonnummer: +6687 9654139
        • Kontakt:
          • Prakaykaew Charunwatthan, MD
          • Telefonnummer: +6681-844 9678
          • E-mail: jib@tropmedres.ac
        • Underforsker:
          • Kitipumi Chutasmit, MD
      • Surin, Thailand
        • Rekruttering
        • Kap Choeng Hospital
        • Kontakt:
          • Prakaykaew Charunwatthana, MD
          • Telefonnummer: +6681-844 9678
          • E-mail: jib@tropmedres.ac
        • Kontakt:
          • Satawat Sinprasitkul, MD
          • Telefonnummer: +6681 7601087
        • Underforsker:
          • Satawat Sinprasitkul, MD
        • Underforsker:
          • Worawun Kopkitngam, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, i alderen fra 18 år til 65 år, som kan komme til undersøgelseshospitalet til opfølgning i tilfælde af re-infektion
  • Akut ukompliceret malaria med P.vivax-infektion, bekræftet ved positiv blodudstrygning med aseksuelle former af P. vivax med parasitæmi > 1.000 parasitter/mikroliter
  • Feber defineret som temperatur > 37,5 grader celsius eller en historie med feber inden for de sidste 24 timer
  • Skriftligt informeret samtykke
  • Patienternes/værgenes vilje og evne til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed
  • Kommuniker med thailandsk sprog

Ekskluderingskriterier:

  • Blandet infektion med andre plasmodium arter
  • For kvinder: graviditet, amning
  • Anamnese med allergi eller kendt kontraindikation over for chloroquin, artesunate eller primaquin
  • Alle kriterier for svær/kompliceret malaria (WHO 2010)
  • Tilstedeværelse af febril tilstand forårsaget af anden sygdom end malaria.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AS2

Artesunate 2 mg/kg/dag i 5 dage Kombiner med

  • Primaquine 15 mg gives dagligt i 14 dage.
  • Eller primaquine 45 mg gives en gang om ugen i 8 uger til patienter med G6PD-mangel.
Medicin: Artesunate
Aktiv komparator: Klorokin

CH25: Klorokin 25 mg/kg: 15 mg base/kg på de første dage (D0), efterfulgt af 5 mg base/kg dagligt på anden og tredje dag (dag 1-2) (i alt 25 mg base/kg).

Kombiner med

  • Primaquine 15 mg gives dagligt i 14 dage.
  • Eller primaquine 45 mg gives en gang om ugen i 8 uger til patienter med G6PD-mangel.
Medicin: Klorokin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Parasit clearance rate
Tidsramme: 7 dage
Parasit clearance rate som defineret ved hældningen af ​​den lineære del af den naturlige logaritme parasit clearance kurve
7 dage
Tilbagefaldsfrekvens af P. vivax
Tidsramme: 3 måneder
Forekomst af tilbagefald ved P.vivax-infektion
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Parasit clearance tid
Tidsramme: 7 dage
Parasitclearance tid vurderet ved mikroskopi
7 dage
Parasitdensitetstid
Tidsramme: 7 dage
Tidspunkt for parasittælling til at falde til 50%, 90% og 99% af initial parasitdensitet
7 dage
Feberopklaringstid
Tidsramme: 7 dage
Feberopklaringstid (dvs. den tid, det tager for temperaturen at falde til under 37 grader celsius og forblive der i mindst 24 timer)
7 dage
Andel af patienter med gametocytæmi
Tidsramme: 7 dage
Andel af patienter med gametocytæmi før, under og efter behandling, vurderet ved indlæggelse, på dag 3 stratificeret efter tilstedeværelse af gametocytter ved indskrivning
7 dage
In vitro følsomhed mod malaria
Tidsramme: 7 dage
IC0, IC90, IC99 af Plasmodium vivax-responser på antimalariamedicin (ex vivo)
7 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mahidol University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2012

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2014

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2012

Først opslået (Skøn)

10. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. januar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. januar 2013

Sidst verificeret

1. januar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FTM1202

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner