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Confronto di due regimi di farmaci antimalarici in pazienti con malaria da Plasmodium Vivax in Thailandia

24 gennaio 2013 aggiornato da: Mahidol University

Un confronto randomizzato in aperto di due regimi di farmaci antimalarici in pazienti con malaria da Plasmodium Vivax in Tailandia

In Tailandia, la percentuale di infezione da P.vivax è ora in aumento ed è uguale a Plasmodium falciparum dal 1998. L'incidenza di P.vivax è stata recentemente riportata come 20 per 1000 abitanti all'anno. A differenza del Plasmodium falciparum, l'infezione da P.vivax si sviluppa raramente in malaria complicata e la morte è insolita. Tuttavia, P.vivax ha uno stadio dormiente (l'ipnozoite) che persiste nel fegato umano e può causare ricadute settimane, mesi o addirittura anni dopo. Pertanto, si ritiene che l'infezione da P.vivax abbia un impatto maggiore sulla morbilità rispetto alla mortalità, determinando un onere sociale ed economico significativo. Inoltre, è molto difficile controllare la trasmissione di P.vivax, perché i gametociti compaiono quasi contemporaneamente agli schizonti.

Il trattamento radicale dell'infezione, quindi, consiste normalmente in un ciclo ematico schizontocida di clorochina e un ciclo di primachina per l'eliminazione degli ipnozoiti come terapia anti-ricadute. In Tailandia, la clorochina e la primachina sono rimaste i chemioterapici cardine per il trattamento di P.vivax per più di 60 anni e la resistenza non è stata ancora segnalata. I tassi di ricaduta al giorno 28 sono circa il 50% senza terapia con primachina e circa il 20% con la terapia standard con primachina. Non sono state osservate ricadute tra i pazienti sottoposti a terapia con primachina ad alte dosi (30 mg al giorno per 14 giorni).

Dal gennaio 2007, l'evidenza della ridotta suscettibilità del Plasmodium falciparum alle artemisinine nella Cambogia occidentale al confine tra Thailandia e Cambogia è stata presentata per la prima volta e confermata in un successivo studio farmacocinetico-farmacodinamico dettagliato. Tuttavia, in alcune aree del Paese, in particolare al confine tra Thailandia e Myanmar, è stata documentata una tendenza al graduale declino della sensibilità in vitro alla clorochina. Non ci sono prove clinico-parassitologiche di P.vivax resistente alla clorochina al confine tra Thailandia e Cambogia, Thailandia.

Gli obiettivi del presente studio sono valutare l'efficacia in vivo del regime di prima linea di clorochina somministrata con primachina e la sensibilità in vitro degli isolati di P.vivax nelle aree lungo il confine tra Thailandia e Cambogia, Thailandia.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Plasmodium vivax colpisce 70-80 milioni di casi di malaria in tutto il mondo ogni anno, è la principale causa di malaria umana in alcune parti della regione del Pacifico e del Sud America. In Tailandia, la percentuale di infezione da P.vivax è aumentata ed è ora uguale a Plasmodium falciparum dal 1998. L'incidenza di P.vivax è stata recentemente riportata come 20 per 1000 abitanti all'anno. A differenza del Plasmodium falciparum, l'infezione da P.vivax si sviluppa raramente in malaria complicata e la morte è insolita. Tuttavia, P.vivax ha uno stadio dormiente (l'ipnozoite) che persiste nel fegato umano e può causare ricadute settimane, mesi o addirittura anni dopo. Pertanto, si ritiene che l'infezione da P.vivax abbia un impatto maggiore sulla morbilità rispetto alla mortalità, determinando un onere sociale ed economico significativo. Inoltre, è molto difficile controllare la trasmissione di P.vivax, perché i gametociti compaiono quasi contemporaneamente agli schizonti.

Il trattamento radicale dell'infezione, quindi, consiste normalmente in un ciclo ematico schizontocida di clorochina e un ciclo di primachina per l'eliminazione degli ipnozoiti come terapia antirecidiva. Tuttavia, il P.vivax resistente alla clorochina (CRPv) sta emergendo in diverse parti del mondo. Il primo rapporto di Plasmodium vivax resistente alla clorochina è stato riscontrato in 2 soldati australiani di ritorno dalla Papua Nuova Guinea in Indonesia e ora si sta diffondendo in Asia e nella regione del Pacifico. In Tailandia, la clorochina e la primachina sono rimaste i principali chemioterapici per il trattamento di P.vivax per più di 60 anni e la resistenza non è stata ancora segnalata. È stato osservato un fallimento occasionale della terapia standard con primachina (15 mg al giorno per 14 giorni) per prevenire le ricadute. Tuttavia, la resistenza alla primachina non è stata confermata. In Tailandia, i tassi di recidiva al giorno 28 sono circa il 50% senza terapia con primachina e circa il 20% con la terapia standard con primachina. Non sono state osservate ricadute tra i pazienti sottoposti a terapia con primachina ad alte dosi (30 mg al giorno per 14 giorni).

Numerosi fattori sono stati associati alla recidiva o alla ricomparsa di P.vivax, tra cui un dosaggio inadeguato di primachina, un'elevata parassitemia alla diagnosi e una breve durata dei sintomi prima della diagnosi, la presenza di gametociti al momento del ricovero, l'età e il sesso. Poiché la cura radicale degli ipnozoiti di P.vivax richiede 14 giorni di terapia con primachina, l'aderenza al regime farmacologico può influenzare notevolmente la prevenzione delle ricadute. Sfortunatamente, l'effetto dell'aderenza del paziente al trattamento con primachina per 14 giorni e la sua relazione con la prevenzione della ricomparsa del parassita non è ben documentato.

Dal gennaio 2007, l'evidenza della ridotta suscettibilità del Plasmodium falciparum alle artemisinine nella Cambogia occidentale al confine tra Thailandia e Cambogia è stata presentata per la prima volta e confermata in un successivo studio farmacocinetico-farmacodinamico dettagliato. Tuttavia, in alcune aree del Paese, in particolare al confine tra Thailandia e Myanmar, è stata documentata una tendenza al graduale declino della sensibilità in vitro alla clorochina. Non ci sono prove clinico-parassitologiche di P.vivax resistente alla clorochina al confine tra Thailandia e Cambogia, Thailandia.

Gli obiettivi del presente studio sono valutare l'efficacia in vivo del regime di prima linea di clorochina somministrata con primachina e la sensibilità in vitro degli isolati di P.vivax nelle aree lungo il confine tra Thailandia e Cambogia, Thailandia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

120

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Tailandia
      • Ranong, Tailandia
        • Reclutamento
        • Kraburi Hospital
        • Contatto:
          • Thongchai Keeratihatayagorn, MD
          • Numero di telefono: +6681 8952244
        • Contatto:
          • Prakaykaew Charunwatthana, MD
          • Numero di telefono: +6681-844 9678
          • Email: jib@tropmedres.ac
        • Sub-investigatore:
          • Thongchai Keeratihatayagorn, MD
      • Srisaket, Tailandia
        • Reclutamento
        • Khunhan Hospital
        • Contatto:
          • Prakaykaew Charunwatthana, MD
          • Numero di telefono: +6681-844 9678
          • Email: jib@tropmedres.ac
        • Contatto:
          • Ratchadaporn Runchareon, MD
          • Numero di telefono: +6681-790-9275
        • Sub-investigatore:
          • Ratchadaporn Runchareon, MD
      • Srisaket, Tailandia
        • Reclutamento
        • Phusing Hospital
        • Contatto:
          • Kitipumi Chutasmit, MD
          • Numero di telefono: +6687 9654139
        • Contatto:
          • Prakaykaew Charunwatthan, MD
          • Numero di telefono: +6681-844 9678
          • Email: jib@tropmedres.ac
        • Sub-investigatore:
          • Kitipumi Chutasmit, MD
      • Surin, Tailandia
        • Reclutamento
        • Kap Choeng Hospital
        • Contatto:
          • Prakaykaew Charunwatthana, MD
          • Numero di telefono: +6681-844 9678
          • Email: jib@tropmedres.ac
        • Contatto:
          • Satawat Sinprasitkul, MD
          • Numero di telefono: +6681 7601087
        • Sub-investigatore:
          • Satawat Sinprasitkul, MD
        • Sub-investigatore:
          • Worawun Kopkitngam, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, di età compresa tra 18 e 65 anni che possono recarsi presso l'ospedale dello studio per il follow-up in caso di reinfezione
  • Malaria acuta non complicata con infezione da P.vivax, confermata da striscio di sangue positivo con forme asessuate di P. vivax con parassitemia > 1.000 parassiti/microlitri
  • Febbre definita come temperatura > 37,5 gradi Celsius o una storia di febbre nelle ultime 24 ore
  • Consenso informato scritto
  • Volontà e capacità dei pazienti/tutori di rispettare il protocollo dello studio per tutta la durata dello studio
  • Comunicare con la lingua tailandese

Criteri di esclusione:

  • Infezione mista con altre specie di plasmodio
  • Per le femmine: gravidanza, allattamento
  • Storia di allergia o controindicazione nota a clorochina, artesunato o primachina
  • Qualsiasi criterio di malaria grave/complicata (WHO 2010)
  • Presenza di condizione febbrile causata da malattie diverse dalla malaria.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: AS2

Artesunato 2 mg/kg/die per 5 giorni Combinare con

  • La primachina 15 mg viene somministrata giornalmente per 14 giorni.
  • Oppure la primachina 45 mg viene somministrata una volta alla settimana per 8 settimane nei pazienti con deficit di G6PD.
Droga: Artesunato
Comparatore attivo: Clorochina

CH25: Clorochina 25 mg/kg: 15 mg base/kg nei primi giorni (D0), seguiti da 5 mg base/kg al giorno il secondo e terzo giorno (giorno1-2) (totale 25 mg base/kg).

Unisci con

  • La primachina 15 mg viene somministrata giornalmente per 14 giorni.
  • Oppure la primachina 45 mg viene somministrata una volta alla settimana per 8 settimane nei pazienti con deficit di G6PD.
Droga: Clorochina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di eliminazione del parassita
Lasso di tempo: 7 giorni
Tasso di eliminazione del parassita come definito dalla pendenza della porzione lineare della curva di eliminazione del parassita del logaritmo naturale
7 giorni
Tasso di ricaduta di P. vivax
Lasso di tempo: 3 mesi
Incidenza di recidiva nell'infezione da P.vivax
3 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di eliminazione del parassita
Lasso di tempo: 7 giorni
Tempo di eliminazione del parassita valutato al microscopio
7 giorni
Tempo di densità del parassita
Lasso di tempo: 7 giorni
Tempo in cui il conteggio dei parassiti scende al 50%, 90% e 99% della densità iniziale dei parassiti
7 giorni
Tempo di eliminazione della febbre
Lasso di tempo: 7 giorni
Tempo di eliminazione della febbre (cioè il tempo necessario affinché la temperatura scenda sotto i 37 gradi centigradi e rimanga lì per almeno 24 ore)
7 giorni
Proporzione di pazienti con gametocitemia
Lasso di tempo: 7 giorni
Proporzione di pazienti con gametocitemia prima, durante e dopo il trattamento, valutati all'ammissione, il giorno 3 stratificati per presenza di gametociti all'arruolamento
7 giorni
Suscettibilità ai farmaci antimalarici in vitro
Lasso di tempo: 7 giorni
IC0, IC90, IC99 delle risposte del Plasmodium vivax ai farmaci antimalarici (ex vivo)
7 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mahidol University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2012

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 agosto 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 agosto 2012

Primo Inserito (Stima)

10 agosto 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

25 gennaio 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 gennaio 2013

Ultimo verificato

1 gennaio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FTM1202

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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