泰国间日疟原虫疟疾患者两种抗疟药方案的比较

间日疟原虫每年影响全球70-8000万例疟疾，是太平洋地区和南美洲部分地区人类疟疾的主要原因。 在泰国，自1998年以来，间日疟原虫感染比例增加，现已与恶性疟原虫持平。 间日疟原虫的发病率最近报告为每年每 1000 人中有 20 例。 与恶性疟原虫不同，间日疟原虫感染很少发展成复杂的疟疾，死亡也很罕见。 然而，间日疟原虫有一个休眠阶段（休眠体），它会持续存在于人的肝脏中，并可能在数周、数月甚至数年后导致复发。 因此，间日疟原虫感染被认为对发病率的影响大于对死亡率的影响，造成重大的社会和经济负担。 此外，很难控制间日疟原虫的传播，因为配子体几乎与裂殖体同时出现。

因此，感染的根治性治疗通常包括氯喹的血裂殖杀虫疗程和用于消除休眠体的伯氨喹疗程作为抗复发疗法。 然而，耐氯喹间日疟原虫（CRPv）已在世界不同地区出现。 首例报告出现耐氯喹间日疟原虫的是 2 名从印度尼西亚巴布亚新几内亚返回的澳大利亚士兵，目前正在亚洲和太平洋地区蔓延。 在泰国，60 多年来，氯喹和伯氨喹一直是治疗间日疟原虫的主要化疗药物，并且尚未报告耐药性。 观察到标准伯氨喹疗法（每天 15 毫克，持续 14 天）在预防复发方面偶尔会失败。 然而，伯氨喹耐药性尚未得到证实。 在泰国，第 28 天的复发率在没有伯氨喹治疗的情况下约为 50%，而在标准伯氨喹治疗下约为 20%。 在接受高剂量伯氨喹治疗（每天 30 毫克，持续 14 天）的患者中未观察到复发。

据报道，许多因素与间日疟原虫的复发或再次出现有关，包括伯氨喹剂量不足、诊断时寄生虫血症高、诊断前症状持续时间短、入院时存在配子体、年龄和性别。 因为间日疟原虫休眠体的根治需要 14 天的伯氨喹治疗，坚持药物治疗可能会极大地影响复发的预防。 不幸的是，患者依从性对 14 天伯氨喹治疗的影响及其与预防寄生虫再次出现的关系没有很好的记录。

自 2007 年 1 月以来，在随后的详细药代动力学-药效学研究中首次提出并证实了柬埔寨西部泰柬边境恶性疟原虫对青蒿素敏感性降低的证据。 尽管如此，在该国的一些地区，特别是泰缅边境，已经记录到体外对氯喹的敏感性逐渐下降的趋势。 泰国泰柬边境尚无临床寄生虫学证据表明对氯喹具有耐药性的间日疟原虫。

本研究的目的是评估氯喹与伯氨喹联合给药的一线方案的体内疗效，以及泰国泰柬边境地区间日疟原虫分离株的体外敏感性。