Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání dvou režimů antimalarických léků u pacienta s malárií Plasmodium Vivax v Thajsku

24. ledna 2013 aktualizováno: Mahidol University

Open Label randomizované srovnání dvou režimů antimalarických léků u pacienta s malárií Plasmodium Vivax v Thajsku

V Thajsku se podíl infekce P.vivax nyní zvyšuje a od roku 1998 se rovná Plasmodium falciparum. Incidence P.vivax byla nedávno hlášena jako 20 na 1000 obyvatel za rok. Na rozdíl od Plasmodium falciparum se infekce P.vivax zřídka rozvine do komplikované malárie a smrt je neobvyklá. P.vivax má však dormantní stadium (hypnozoit), které přetrvává v lidských játrech a může způsobit relaps po týdnech, měsících nebo dokonce letech. Proto se má za to, že infekce P.vivax má větší dopad na morbiditu než mortalitu, což má za následek významnou sociální a ekonomickou zátěž. Navíc je velmi obtížné kontrolovat přenos P.vivax, protože gametocyty se objevují téměř současně se schizonty.

Radikální léčba infekce proto normálně sestává z krevní schizontocidní kúry chlorochinu a kúry primachinu k eliminaci hypnozoitů jako antirelapsové terapie. V Thajsku zůstaly chlorochin a primachin hlavními chemoterapeutiky pro léčbu P. vivax již více než 60 let a rezistence dosud nebyla hlášena. Míra relapsu v den 28 je asi 50 % bez terapie primachiny a asi 20 % se standardní terapií primachinou. U pacientů léčených vysokou dávkou primachinu (30 mg denně po dobu 14 dnů) nebyl pozorován relaps.

Od ledna 2007 byly v následné podrobné farmakokineticko-farmakodynamické studii poprvé prezentovány a potvrzeny důkazy o snížené citlivosti Plasmodium falciparum k artemisininům v západní Kambodži na thajsko-kambodžské hranici. Nicméně v některých oblastech země, zejména na thajsko-myanmarské hranici, byl dokumentován trend postupného poklesu citlivosti in vitro na chlorochin. Neexistují žádné klinicko-parazitologické důkazy P.vivax rezistentního na chlorochin na thajsko-kambodžské hranici v Thajsku.

Cílem této studie je posoudit in vivo účinnost režimu první linie chlorochinu podávaného s primachinem a in vitro citlivost izolátů P. vivax v oblastech podél thajsko-kambodžské hranice, Thajsko.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Plasmodium vivax postihuje ročně 70-80 milionů případů malárie na celém světě a je hlavní příčinou lidské malárie v částech tichomořské oblasti a Jižní Ameriky. V Thajsku se podíl infekce P.vivax zvýšil a nyní se od roku 1998 rovná Plasmodium falciparum. Incidence P.vivax byla nedávno hlášena jako 20 na 1000 obyvatel za rok. Na rozdíl od Plasmodium falciparum se infekce P.vivax zřídka rozvine do komplikované malárie a smrt je neobvyklá. P.vivax má však dormantní stadium (hypnozoit), které přetrvává v lidských játrech a může způsobit relaps po týdnech, měsících nebo dokonce letech. Proto se má za to, že infekce P.vivax má větší dopad na morbiditu než mortalitu, což má za následek významnou sociální a ekonomickou zátěž. Navíc je velmi obtížné kontrolovat přenos P.vivax, protože gametocyty se objevují téměř současně se schizonty.

Radikální léčba infekce proto normálně sestává z krevní schizontocidní kúry chlorochinu a kúry primachinu k eliminaci hypnozoitů jako antirelapsové terapie. P.vivax (CRPv) rezistentní na chlorochin se však objevuje v různých částech světa. První zpráva o Plasmodium vivax rezistentní na chlorochin byla u 2 australských vojáků vracejících se z Papuy-Nové Guineje v Indonésii a nyní se šíří po Asii a tichomořské oblasti. V Thajsku zůstaly chlorochin a primachin hlavními chemoterapeutiky pro léčbu P. vivax již více než 60 let a rezistence dosud nebyla hlášena. Bylo pozorováno občasné selhání standardní terapie primachiny (15 mg denně po dobu 14 dnů) k prevenci relapsu. Rezistence na primachinu však nebyla potvrzena. V Thajsku je míra relapsu v den 28 asi 50 % bez terapie primachiny a asi 20 % se standardní terapií primachinou. U pacientů léčených vysokou dávkou primachinu (30 mg denně po dobu 14 dnů) nebyl pozorován relaps.

S relapsem nebo opětovným výskytem P. vivax je údajně spojena řada faktorů, včetně neadekvátního dávkování primachinu, vysoké parazitémie při diagnóze a krátkého trvání symptomů před diagnózou, přítomnosti gametocytů při přijetí, věku a pohlaví. Protože radikální vyléčení hypnozoitů P.vivax vyžaduje 14denní primachinovou terapii, může dodržování lékového režimu značně ovlivnit prevenci relapsu. Bohužel účinek adherence pacienta na 14denní léčbu primachiny a její vztah k prevenci opětovného výskytu parazitů není dobře zdokumentován.

Od ledna 2007 byly v následné podrobné farmakokineticko-farmakodynamické studii poprvé prezentovány a potvrzeny důkazy o snížené citlivosti Plasmodium falciparum k artemisininům v západní Kambodži na hranici Thajska a Kambodže. Nicméně v některých oblastech země, zejména na thajsko-myanmarské hranici, byl dokumentován trend postupného poklesu citlivosti in vitro na chlorochin. Neexistují žádné klinicko-parazitologické důkazy P.vivax rezistentního na chlorochin na thajsko-kambodžské hranici v Thajsku.

Cílem této studie je posoudit in vivo účinnost režimu první linie chlorochinu podávaného s primachinem a in vitro citlivost izolátů P. vivax v oblastech podél thajsko-kambodžské hranice, Thajsko.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

120

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Thajsko
      • Ranong, Thajsko
        • Nábor
        • Kraburi Hospital
        • Kontakt:
          • Thongchai Keeratihatayagorn, MD
          • Telefonní číslo: +6681 8952244
        • Kontakt:
          • Prakaykaew Charunwatthana, MD
          • Telefonní číslo: +6681-844 9678
          • E-mail: jib@tropmedres.ac
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Thongchai Keeratihatayagorn, MD
      • Srisaket, Thajsko
        • Nábor
        • Khunhan Hospital
        • Kontakt:
          • Prakaykaew Charunwatthana, MD
          • Telefonní číslo: +6681-844 9678
          • E-mail: jib@tropmedres.ac
        • Kontakt:
          • Ratchadaporn Runchareon, MD
          • Telefonní číslo: +6681-790-9275
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ratchadaporn Runchareon, MD
      • Srisaket, Thajsko
        • Nábor
        • Phusing Hospital
        • Kontakt:
          • Kitipumi Chutasmit, MD
          • Telefonní číslo: +6687 9654139
        • Kontakt:
          • Prakaykaew Charunwatthan, MD
          • Telefonní číslo: +6681-844 9678
          • E-mail: jib@tropmedres.ac
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kitipumi Chutasmit, MD
      • Surin, Thajsko
        • Nábor
        • Kap Choeng Hospital
        • Kontakt:
          • Prakaykaew Charunwatthana, MD
          • Telefonní číslo: +6681-844 9678
          • E-mail: jib@tropmedres.ac
        • Kontakt:
          • Satawat Sinprasitkul, MD
          • Telefonní číslo: +6681 7601087
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Satawat Sinprasitkul, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Worawun Kopkitngam, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku od 18 let do 65 let, kteří mohou přijít do studované nemocnice ke kontrole v případě opětovné infekce
  • Akutní nekomplikovaná malárie s infekcí P. vivax potvrzená pozitivním krevním nátěrem s asexuálními formami P. vivax s parazitémií > 1 000 parazitů/mikrolitrů
  • Horečka definovaná jako teplota > 37,5 stupně Celsia nebo historie horečky během posledních 24 hodin
  • Písemný informovaný souhlas
  • Ochota a schopnost pacientů/opatrovníků dodržovat protokol studie po dobu trvání studie
  • Komunikujte s thajským jazykem

Kritéria vyloučení:

  • Smíšená infekce s jinými druhy plasmodií
  • Pro ženy: březost, kojení
  • Alergie v anamnéze nebo známá kontraindikace na chlorochin, artesunát nebo primachin
  • Jakákoli kritéria těžké / komplikované malárie (WHO 2010)
  • Přítomnost horečnatého stavu způsobeného jinou nemocí než malárie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AS2

Artesunate 2 mg/kg/den po dobu 5 dnů Kombinujte s

  • Primaquin 15 mg se podává denně po dobu 14 dnů.
  • Nebo se u pacientů s deficitem G6PD podává 45 mg primachinu jednou týdně po dobu 8 týdnů.
Lék: Artesunate
Aktivní komparátor: Chlorochin

CH25: Chlorochin 25 mg/kg: 15 mg báze/kg první dny (D0), následně 5 mg báze/kg denně druhý a třetí den (den 1-2) (celkem 25 mg báze/kg).

Kombinováno s

  • Primaquin 15 mg se podává denně po dobu 14 dnů.
  • Nebo se u pacientů s deficitem G6PD podává 45 mg primachinu jednou týdně po dobu 8 týdnů.
Lék: Chlorochin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra odstranění parazitů
Časové okno: 7 dní
Rychlost vymizení parazita definovaná sklonem lineární části křivky přirozeného logaritmu vymizení parazita
7 dní
Frekvence relapsů P. vivax
Časové okno: 3 měsíce
Incidence relapsu infekce P.vivax
3 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odstranění parazitů
Časové okno: 7 dní
Čas odstranění parazita hodnocený mikroskopicky
7 dní
Doba hustoty parazitů
Časové okno: 7 dní
Doba poklesu počtu parazitů na 50 %, 90 % a 99 % původní hustoty parazitů
7 dní
Doba odstranění horečky
Časové okno: 7 dní
Doba vymizení horečky (tj. doba potřebná k tomu, aby teplota klesla pod 37 stupňů Celsia a zůstala tam alespoň 24 hodin)
7 dní
Podíl pacientů s gametocytémií
Časové okno: 7 dní
Podíl pacientů s gametocytémií před, během a po léčbě, hodnocený při přijetí, 3. den stratifikovaný podle přítomnosti gametocytů při zařazení
7 dní
In vitro citlivost na antimalarika
Časové okno: 7 dní
IC0, IC90, IC99 reakcí Plasmodium vivax na antimalarika (ex vivo)
7 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mahidol University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2012

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2014

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. srpna 2012

První zveřejněno (Odhad)

10. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

25. ledna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. ledna 2013

Naposledy ověřeno

1. ledna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FTM1202

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit