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Vergleich zweier Malariamedikamente bei Patienten mit Plasmodium-Vivax-Malaria in Thailand

24. Januar 2013 aktualisiert von: Mahidol University

Ein randomisierter Open-Label-Vergleich von zwei Malariamedikamenten bei Patienten mit Plasmodium-Vivax-Malaria in Thailand

In Thailand ist der Anteil der P.vivax-Infektionen inzwischen gestiegen und liegt seit 1998 auf dem Niveau von Plasmodium falciparum. Die Inzidenz von P.vivax wurde kürzlich mit 20 pro 1000 Einwohner pro Jahr angegeben. Im Gegensatz zu Plasmodium falciparum entwickelt sich eine P.vivax-Infektion selten zu einer komplizierten Malaria, und der Tod ist ungewöhnlich. P.vivax hat jedoch ein Ruhestadium (der Hypnozoit), das in der menschlichen Leber persistiert und Wochen, Monate oder sogar Jahre später einen Rückfall verursachen kann. Daher wird davon ausgegangen, dass eine P.vivax-Infektion einen größeren Einfluss auf die Morbidität als auf die Mortalität hat, was zu einer erheblichen sozialen und wirtschaftlichen Belastung führt. Darüber hinaus ist es sehr schwierig, die P.vivax-Übertragung zu kontrollieren, da Gametozyten fast gleichzeitig mit Schizonten auftreten.

Die radikale Behandlung der Infektion besteht daher normalerweise aus einer blutschizontoziden Behandlung mit Chloroquin und einer Behandlung mit Primaquin zur Eliminierung der Hypnozoiten als Anti-Rezidiv-Therapie. In Thailand sind Chloroquin und Primaquin seit mehr als 60 Jahren die wichtigsten Chemotherapeutika zur Behandlung von P. vivax geblieben, und es wurde noch nicht über Resistenzen berichtet . Die Rückfallraten an Tag 28 betragen ohne Primaquin-Therapie etwa 50 % und mit Primaquin-Standardtherapie etwa 20 %. Bei Patienten, die eine Hochdosis-Primaquin-Therapie (30 mg täglich über 14 Tage) erhielten, wurde kein Rückfall beobachtet.

Seit Januar 2007 wurde erstmals der Nachweis einer verringerten Empfindlichkeit von Plasmodium falciparum gegenüber Artemisininen in Westkambodscha an der Grenze zwischen Thailand und Kambodscha vorgelegt und in einer anschließenden detaillierten pharmakokinetisch-pharmakodynamischen Studie bestätigt. Dennoch wurde in einigen Gebieten des Landes, insbesondere an der Grenze zwischen Thailand und Myanmar, ein Trend zum allmählichen Rückgang der In-vitro-Empfindlichkeit gegenüber Chloroquin dokumentiert. Es gab keine klinisch-parasitologischen Beweise für Chloroquin-resistente P.vivax an der thailändisch-kambodschanischen Grenze, Thailand.

Die Ziele der vorliegenden Studie sind die Bewertung der In-vivo-Wirksamkeit der Erstlinienbehandlung von Chloroquin mit Primaquin und der In-vitro-Empfindlichkeit von P.vivax-Isolaten in Gebieten entlang der thailändisch-kambodschanischen Grenze, Thailand.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Plasmodium vivax betrifft jährlich 70-80 Millionen Fälle von Malaria weltweit und ist die Hauptursache menschlicher Malaria in Teilen der pazifischen Region und Südamerikas. In Thailand hat der Anteil der P.vivax-Infektion zugenommen und ist nun seit 1998 gleich hoch wie der von Plasmodium falciparum. Die Inzidenz von P.vivax wurde kürzlich mit 20 pro 1000 Einwohner pro Jahr angegeben. Im Gegensatz zu Plasmodium falciparum entwickelt sich eine P.vivax-Infektion selten zu einer komplizierten Malaria, und der Tod ist ungewöhnlich. P.vivax hat jedoch ein Ruhestadium (der Hypnozoit), das in der menschlichen Leber persistiert und Wochen, Monate oder sogar Jahre später einen Rückfall verursachen kann. Daher wird davon ausgegangen, dass eine P.vivax-Infektion einen größeren Einfluss auf die Morbidität als auf die Mortalität hat, was zu einer erheblichen sozialen und wirtschaftlichen Belastung führt. Darüber hinaus ist es sehr schwierig, die P.vivax-Übertragung zu kontrollieren, da Gametozyten fast gleichzeitig mit Schizonten auftreten.

Die radikale Behandlung der Infektion besteht daher normalerweise aus einer blutschizontoziden Behandlung mit Chloroquin und einer Behandlung mit Primaquin zur Eliminierung der Hypnozoiten als Antirezidivtherapie. Chloroquin-resistentes P.vivax (CRPv) ist jedoch in verschiedenen Teilen der Welt aufgetaucht. Der erste Bericht über Chloroquin-resistentes Plasmodium vivax erfolgte bei 2 australischen Soldaten, die aus Papua-Neuguinea in Indonesien zurückkehrten, und breitet sich nun in Asien und im pazifischen Raum aus. In Thailand sind Chloroquin und Primaquin seit mehr als 60 Jahren die wichtigsten Chemotherapeutika zur Behandlung von P.vivax geblieben, und es wurde noch nicht über Resistenzen berichtet. Gelegentliches Versagen der Standard-Primaquin-Therapie (15 mg täglich für 14 Tage) zur Verhinderung eines Rückfalls wurde beobachtet. Eine Primaquin-Resistenz wurde jedoch nicht bestätigt. In Thailand betragen die Rückfallraten am 28. Tag ohne Primaquin-Therapie etwa 50 % und mit Primaquin-Standardtherapie etwa 20 %. Bei Patienten, die eine Hochdosis-Primaquin-Therapie (30 mg täglich über 14 Tage) erhielten, wurde kein Rückfall beobachtet.

Berichten zufolge sind eine Reihe von Faktoren mit einem Rückfall oder dem Wiederauftreten von P.vivax verbunden, darunter eine unzureichende Primaquin-Dosierung, eine hohe Parasitämie bei der Diagnose und eine kurze Dauer der Symptome vor der Diagnose, das Vorhandensein von Gametozyten bei der Aufnahme, das Alter und das Geschlecht. Da die radikale Heilung von P.vivax-Hypnozoiten eine 14-tägige Primaquin-Therapie erfordert, kann die Einhaltung des Arzneimittelschemas die Rückfallprävention stark beeinflussen. Unglücklicherweise ist die Wirkung der Patientenadhärenz auf eine 14-tägige Behandlung mit Primaquin und ihre Beziehung zur Verhinderung des Wiederauftretens von Parasiten nicht gut dokumentiert.

Seit Januar 2007 wurde der Nachweis einer verringerten Empfindlichkeit von Plasmodium falciparum gegenüber Artemisininen in Westkambodscha an der Grenze zwischen Thailand und Kambodscha erstmals vorgelegt und in einer anschließenden detaillierten pharmakokinetisch-pharmakodynamischen Studie bestätigt. Dennoch wurde in einigen Gebieten des Landes, insbesondere an der Grenze zwischen Thailand und Myanmar, ein Trend zum allmählichen Rückgang der In-vitro-Empfindlichkeit gegenüber Chloroquin dokumentiert. Es gab keine klinisch-parasitologischen Beweise für Chloroquin-resistente P.vivax an der thailändisch-kambodschanischen Grenze, Thailand.

Die Ziele der vorliegenden Studie sind die Bewertung der In-vivo-Wirksamkeit der Erstlinienbehandlung von Chloroquin mit Primaquin und der In-vitro-Empfindlichkeit von P.vivax-Isolaten in Gebieten entlang der thailändisch-kambodschanischen Grenze, Thailand.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

120

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Thailand
      • Ranong, Thailand
        • Rekrutierung
        • Kraburi Hospital
        • Kontakt:
          • Thongchai Keeratihatayagorn, MD
          • Telefonnummer: +6681 8952244
        • Kontakt:
          • Prakaykaew Charunwatthana, MD
          • Telefonnummer: +6681-844 9678
          • E-Mail: jib@tropmedres.ac
        • Unterermittler:
          • Thongchai Keeratihatayagorn, MD
      • Srisaket, Thailand
        • Rekrutierung
        • Khunhan Hospital
        • Kontakt:
          • Prakaykaew Charunwatthana, MD
          • Telefonnummer: +6681-844 9678
          • E-Mail: jib@tropmedres.ac
        • Kontakt:
          • Ratchadaporn Runchareon, MD
          • Telefonnummer: +6681-790-9275
        • Unterermittler:
          • Ratchadaporn Runchareon, MD
      • Srisaket, Thailand
        • Rekrutierung
        • Phusing Hospital
        • Kontakt:
          • Kitipumi Chutasmit, MD
          • Telefonnummer: +6687 9654139
        • Kontakt:
          • Prakaykaew Charunwatthan, MD
          • Telefonnummer: +6681-844 9678
          • E-Mail: jib@tropmedres.ac
        • Unterermittler:
          • Kitipumi Chutasmit, MD
      • Surin, Thailand
        • Rekrutierung
        • Kap Choeng Hospital
        • Kontakt:
          • Prakaykaew Charunwatthana, MD
          • Telefonnummer: +6681-844 9678
          • E-Mail: jib@tropmedres.ac
        • Kontakt:
          • Satawat Sinprasitkul, MD
          • Telefonnummer: +6681 7601087
        • Unterermittler:
          • Satawat Sinprasitkul, MD
        • Unterermittler:
          • Worawun Kopkitngam, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mann oder Frau im Alter von 18 bis 65 Jahren, die im Falle einer erneuten Infektion zur Nachsorge in das Studienkrankenhaus kommen können
  • Akute unkomplizierte Malaria mit P.vivax-Infektion, bestätigt durch positiven Blutausstrich mit asexuellen Formen von P. vivax mit Parasitämie > 1.000 Parasiten/Mikroliter
  • Fieber definiert als Temperatur > 37,5 Grad Celsius oder Fieber in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 24 Stunden
  • Schriftliche Einverständniserklärung
  • Bereitschaft und Fähigkeit der Patienten/Erziehungsberechtigten, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten
  • Kommunizieren Sie mit thailändischer Sprache

Ausschlusskriterien:

  • Mischinfektion mit anderen Plasmodiumarten
  • Für Frauen: Schwangerschaft, Stillzeit
  • Vorgeschichte einer Allergie oder bekannte Kontraindikation gegen Chloroquin, Artesunat oder Primaquin
  • Beliebige Kriterien einer schweren / komplizierten Malaria (WHO 2010)
  • Vorhandensein eines fieberhaften Zustands, der durch eine andere Krankheit als Malaria verursacht wird.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: AS2

Artesunat 2 mg/kg/Tag für 5 Tage Kombinieren mit

  • Primaquine 15 mg wird täglich für 14 Tage verabreicht.
  • Oder Primaquin 45 mg wird einmal pro Woche für 8 Wochen bei Patienten mit G6PD-Mangel verabreicht.
Arzneimittel: Artesunat
Aktiver Komparator: Chloroquin

CH25: Chloroquin 25 mg/kg: 15 mg Base/kg an den ersten Tagen (D0), gefolgt von 5 mg Base/kg täglich am zweiten und dritten Tag (Tag 1-2) (insgesamt 25 mg Base/kg).

Kombinieren mit

  • Primaquine 15 mg wird täglich für 14 Tage verabreicht.
  • Oder Primaquin 45 mg wird einmal pro Woche für 8 Wochen bei Patienten mit G6PD-Mangel verabreicht.
Arzneimittel: Chloroquin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Parasiten-Clearance-Rate
Zeitfenster: 7 Tage
Parasiten-Clearance-Rate, definiert durch die Steigung des linearen Teils der Parasiten-Clearance-Kurve mit natürlichem Logarithmus
7 Tage
Rückfallrate von P. vivax
Zeitfenster: 3 Monate
Rückfallinzidenz bei P.vivax-Infektion
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Parasitenbeseitigungszeit
Zeitfenster: 7 Tage
Parasiten-Clearance-Zeit, bewertet durch Mikroskopie
7 Tage
Zeit der Parasitendichte
Zeitfenster: 7 Tage
Zeit, bis die Parasitenzahl auf 50 %, 90 % und 99 % der anfänglichen Parasitendichte abfällt
7 Tage
Zeit zur Fieberbeseitigung
Zeitfenster: 7 Tage
Fieber-Clearance-Zeit (d. h. die Zeit, die es dauert, bis die Temperatur unter 37 Grad Celsius fällt und dort für mindestens 24 Stunden bleibt)
7 Tage
Anteil der Patienten mit Gametozytenämie
Zeitfenster: 7 Tage
Anteil der Patienten mit Gametozytenämie vor, während und nach der Behandlung, bewertet bei Aufnahme, an Tag 3, stratifiziert nach Vorhandensein von Gametozyten bei Aufnahme
7 Tage
Empfindlichkeit gegenüber In-vitro-Medikamenten gegen Malaria
Zeitfenster: 7 Tage
IC0, IC90, IC99 von Plasmodium vivax-Antworten auf Malariamedikamente (ex vivo)
7 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mahidol University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2012

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. August 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. August 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

10. August 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

25. Januar 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Januar 2013

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • FTM1202

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