Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie dwóch schematów leków przeciwmalarycznych u pacjenta z malarią Plasmodium Vivax w Tajlandii

24 stycznia 2013 zaktualizowane przez: Mahidol University

Otwarte randomizowane porównanie dwóch schematów leczenia przeciwmalarycznego u pacjenta z malarią Plasmodium Vivax w Tajlandii

W Tajlandii odsetek infekcji P. vivax wzrasta i od 1998 r. jest równy Plasmodium falciparum. Częstość występowania P. vivax została ostatnio zgłoszona jako 20 na 1000 mieszkańców rocznie. W przeciwieństwie do Plasmodium falciparum, zakażenie P. vivax rzadko rozwija się w powikłaną malarię, a śmierć jest rzadkością. Jednak P. vivax ma stadium uśpienia (hipnozoit), które utrzymuje się w ludzkiej wątrobie i może powodować nawrót po tygodniach, miesiącach, a nawet latach. Dlatego uważa się, że infekcja P. vivax ma większy wpływ na zachorowalność niż śmiertelność, co powoduje znaczne obciążenia społeczne i ekonomiczne. Ponadto kontrola transmisji P.vivax jest bardzo trudna, ponieważ gametocyty pojawiają się niemal równocześnie ze schizontami.

Dlatego radykalne leczenie infekcji zwykle składa się z leczenia schizontocydem krwi chlorochiny i kursu prymachiny w celu wyeliminowania hipnozoitów jako terapii przeciw nawrotom. W Tajlandii chlorochina i prymachina pozostają podstawowymi chemioterapeutykami w leczeniu P. vivax od ponad 60 lat i nie zgłoszono jeszcze oporności. Wskaźniki nawrotów w dniu 28 wynoszą około 50% bez terapii prymachiną i około 20% przy standardowej terapii prymachiną. Nawrotu choroby nie obserwowano u pacjentów otrzymujących prymachinę w dużych dawkach (30 mg na dobę przez 14 dni).

Od stycznia 2007 r. po raz pierwszy przedstawiono i potwierdzono w kolejnym szczegółowym badaniu farmakokinetyczno-farmakodynamicznym dowody na zmniejszoną wrażliwość Plasmodium falciparum na artemizyniny w zachodniej Kambodży na granicy tajsko-kambodżańskiej. Niemniej jednak w niektórych rejonach kraju, zwłaszcza na granicy Tajlandii i Myanmaru, udokumentowano tendencję do stopniowego zmniejszania się wrażliwości in vitro na chlorochinę. Nie ma kliniczno-parazytologicznych dowodów na oporność P. vivax na chlorochinę na granicy tajsko-kambodżańskiej w Tajlandii.

Celem niniejszego badania jest ocena in vivo skuteczności schematu pierwszego rzutu chlorochiny podawanej z prymachiną oraz wrażliwości in vitro izolatów P. vivax na obszarach położonych wzdłuż granicy tajsko-kambodżańskiej w Tajlandii.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Plasmodium vivax dotyka rocznie 70-80 milionów przypadków malarii na całym świecie, jest główną przyczyną malarii u ludzi w niektórych częściach regionu Pacyfiku i Ameryki Południowej. W Tajlandii odsetek infekcji P. vivax wzrósł i od 1998 r. jest równy Plasmodium falciparum. Częstość występowania P. vivax została ostatnio zgłoszona jako 20 na 1000 mieszkańców rocznie. W przeciwieństwie do Plasmodium falciparum, zakażenie P. vivax rzadko rozwija się w powikłaną malarię, a śmierć jest rzadkością. Jednak P. vivax ma stadium uśpienia (hipnozoit), które utrzymuje się w ludzkiej wątrobie i może powodować nawrót po tygodniach, miesiącach, a nawet latach. Dlatego uważa się, że infekcja P. vivax ma większy wpływ na zachorowalność niż śmiertelność, co powoduje znaczne obciążenia społeczne i ekonomiczne. Ponadto kontrola transmisji P.vivax jest bardzo trudna, ponieważ gametocyty pojawiają się niemal równocześnie ze schizontami.

Dlatego radykalne leczenie infekcji zwykle składa się z leczenia schizontocydem krwi chlorochiny i kursu prymachiny w celu wyeliminowania hipnozoitów jako terapii przeciw nawrotom. Jednak oporny na chlorochinę P.vivax (CRPv) pojawia się w różnych częściach świata. Pierwsze doniesienie o opornym na chlorochinę Plasmodium vivax dotyczyło 2 australijskich żołnierzy powracających z Papui-Nowej Gwinei w Indonezji i obecnie rozprzestrzenia się w Azji i regionie Pacyfiku. W Tajlandii chlorochina i prymachina pozostają podstawowymi chemioterapeutykami w leczeniu P. vivax od ponad 60 lat i nie zgłoszono jeszcze oporności. Obserwowano sporadyczne niepowodzenie standardowej terapii prymachiną (15 mg na dobę przez 14 dni) w zapobieganiu nawrotom. Jednak oporność na prymachinę nie została potwierdzona. W Tajlandii wskaźniki nawrotów w dniu 28 wynoszą około 50% bez terapii prymachiną i około 20% przy standardowej terapii prymachiną. Nawrotu choroby nie obserwowano u pacjentów otrzymujących prymachinę w dużych dawkach (30 mg na dobę przez 14 dni).

Podobno z nawrotem lub ponownym pojawieniem się P. vivax wiąże się wiele czynników, w tym nieodpowiednia dawka prymachiny, wysoka parazytemia w momencie rozpoznania i krótki czas trwania objawów przed rozpoznaniem, obecność gametocytów przy przyjęciu, wiek i płeć. Ponieważ radykalne wyleczenie hipnozoitów P.vivax wymaga 14 dni terapii prymachiną, przestrzeganie schematu leczenia może znacznie wpłynąć na zapobieganie nawrotom. Niestety, wpływ przestrzegania zaleceń przez pacjenta na 14-dniowe leczenie prymachiną i jego związek z zapobieganiem ponownemu pojawieniu się pasożyta nie jest dobrze udokumentowany.

Od stycznia 2007 r. po raz pierwszy przedstawiono i potwierdzono w kolejnym szczegółowym badaniu farmakokinetyczno-farmakodynamicznym dowody na zmniejszoną wrażliwość Plasmodium falciparum na artemizyniny w zachodniej Kambodży na granicy tajsko-kambodżańskiej. Niemniej jednak w niektórych rejonach kraju, zwłaszcza na granicy Tajlandii i Myanmaru, udokumentowano tendencję do stopniowego zmniejszania się wrażliwości in vitro na chlorochinę. Nie ma kliniczno-parazytologicznych dowodów na oporność P. vivax na chlorochinę na granicy tajsko-kambodżańskiej w Tajlandii.

Celem niniejszego badania jest ocena in vivo skuteczności schematu pierwszego rzutu chlorochiny podawanej z prymachiną oraz wrażliwości in vitro izolatów P. vivax na obszarach położonych wzdłuż granicy tajsko-kambodżańskiej w Tajlandii.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

120

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajlandia
      • Ranong, Tajlandia
        • Rekrutacyjny
        • Kraburi Hospital
        • Kontakt:
          • Thongchai Keeratihatayagorn, MD
          • Numer telefonu: +6681 8952244
        • Kontakt:
          • Prakaykaew Charunwatthana, MD
          • Numer telefonu: +6681-844 9678
          • E-mail: jib@tropmedres.ac
        • Pod-śledczy:
          • Thongchai Keeratihatayagorn, MD
      • Srisaket, Tajlandia
        • Rekrutacyjny
        • Khunhan Hospital
        • Kontakt:
          • Prakaykaew Charunwatthana, MD
          • Numer telefonu: +6681-844 9678
          • E-mail: jib@tropmedres.ac
        • Kontakt:
          • Ratchadaporn Runchareon, MD
          • Numer telefonu: +6681-790-9275
        • Pod-śledczy:
          • Ratchadaporn Runchareon, MD
      • Srisaket, Tajlandia
        • Rekrutacyjny
        • Phusing Hospital
        • Kontakt:
          • Kitipumi Chutasmit, MD
          • Numer telefonu: +6687 9654139
        • Kontakt:
          • Prakaykaew Charunwatthan, MD
          • Numer telefonu: +6681-844 9678
          • E-mail: jib@tropmedres.ac
        • Pod-śledczy:
          • Kitipumi Chutasmit, MD
      • Surin, Tajlandia
        • Rekrutacyjny
        • Kap Choeng Hospital
        • Kontakt:
          • Prakaykaew Charunwatthana, MD
          • Numer telefonu: +6681-844 9678
          • E-mail: jib@tropmedres.ac
        • Kontakt:
          • Satawat Sinprasitkul, MD
          • Numer telefonu: +6681 7601087
        • Pod-śledczy:
          • Satawat Sinprasitkul, MD
        • Pod-śledczy:
          • Worawun Kopkitngam, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat, którzy mogą zgłosić się do szpitala badawczego na obserwację w przypadku ponownego zakażenia
  • Ostra niepowikłana malaria z zakażeniem P. vivax, potwierdzona dodatnim rozmazem krwi bezpłciowymi formami P. vivax z parazytemią > 1000 pasożytów/mikrolitry
  • Gorączka zdefiniowana jako temperatura > 37,5 stopnia Celsjusza lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin
  • Pisemna świadoma zgoda
  • Chęć i zdolność pacjentów/opiekunów do przestrzegania protokołu badania w czasie trwania badania
  • Komunikuj się w języku tajskim

Kryteria wyłączenia:

  • Infekcja mieszana z innymi gatunkami Plasmodium
  • Dla kobiet: ciąża, karmienie piersią
  • Historia alergii lub znane przeciwwskazania do chlorochiny, artesunatu lub prymachiny
  • Wszelkie kryteria ciężkiej/powikłanej malarii (WHO 2010)
  • Obecność stanu gorączkowego spowodowanego chorobą inną niż malaria.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AS2

Artesunate 2 mg/kg/dobę przez 5 dni Połącz z

  • Primachinę 15 mg podaje się codziennie przez 14 dni.
  • Lub prymachinę 45 mg podaje się raz w tygodniu przez 8 tygodni pacjentom z niedoborem G6PD.
Lek: Artesunat
Aktywny komparator: Chlorochina

CH25: Chlorochina 25 mg/kg: 15 mg zasady/kg w pierwszych dniach (D0), następnie 5 mg zasady/kg dziennie w drugim i trzecim dniu (dzień 1-2) (łącznie 25 mg zasady/kg).

Łączą się z

  • Primachinę 15 mg podaje się codziennie przez 14 dni.
  • Lub prymachinę 45 mg podaje się raz w tygodniu przez 8 tygodni pacjentom z niedoborem G6PD.
Lek: Chlorochina

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik usuwania pasożytów
Ramy czasowe: 7 dni
Szybkość eliminowania pasożytów zdefiniowana przez nachylenie liniowej części logarytmu naturalnego krzywej eliminowania pasożytów
7 dni
Wskaźnik nawrotów P. vivax
Ramy czasowe: 3 miesiące
Częstość nawrotów zakażenia P.vivax
3 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas usuwania pasożytów
Ramy czasowe: 7 dni
Czas usuwania pasożytów oceniany pod mikroskopem
7 dni
Czas zagęszczenia pasożytów
Ramy czasowe: 7 dni
Czas spadku liczby pasożytów do 50%, 90% i 99% początkowej gęstości pasożytów
7 dni
Czas ustąpienia gorączki
Ramy czasowe: 7 dni
Czas ustąpienia gorączki (tj. czas, w którym temperatura spada poniżej 37 stopni Celsjusza i pozostaje tam przez co najmniej 24 godziny)
7 dni
Odsetek pacjentów z gametocytemią
Ramy czasowe: 7 dni
Odsetek pacjentek z gametocytemią przed, w trakcie i po leczeniu, oceniane przy przyjęciu, w 3. dobie stratyfikowane według obecności gametocytów w chwili włączenia
7 dni
Wrażliwość na leki przeciwmalaryczne in vitro
Ramy czasowe: 7 dni
IC0, IC90, IC99 odpowiedzi Plasmodium vivax na leki przeciwmalaryczne ( ex vivo )
7 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mahidol University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2012

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 sierpnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 sierpnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

25 stycznia 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 stycznia 2013

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FTM1202

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj