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転移性結腸直腸がん (AFEQT)

2016年10月4日 更新者：Sanofi

オキサリプラチン含有レジメンで治療歴のある転移性結腸直腸がん（mCRC）患者を対象に、イリノテカン/5-FU化学療法（FOLFIRI）と併用したアフリベルセプトの安全性と健康関連の生活の質を評価する多施設共同、単群、非盲検臨床試験

第一目的：

オキサリプラチンベースのレジメンの失敗後にイリノテカン/5-フルオロウラシル（5-FU）配合剤（FOLFIRI）で治療を受けたmCRC患者におけるアフリベルセプトの安全性を評価する（VELOR試験[EFC10262、NCT00561470]で評価された参加者と同様の参加者）副作用の予防および管理ガイドラインに従ってください。

二次的な目的:

この参加者集団におけるアフリベルセプトの健康関連生活の質（HRQL）を文書化する。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

各参加者は、疾患の進行（DP）、許容できない毒性、死亡、治験責任医師の決定、またはさらなる治療に対する参加者の拒否（いずれか早い方）まで治療を受けました。 参加者は、治療中および最後の治験治療（アフリベルセプトまたはFOLFIRIのいずれか）投与後少なくとも30日間、最長6か月まで追跡調査されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

175

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 組織学的または細胞学的に証明された結腸または直腸の腺癌。
  • 転移性疾患。
  • 年齢 18 歳以上。
  • 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 1。
  • 転移性疾患に対する過去の化学療法レジメンは 1 つだけ。 この事前の化学療法はオキサリプラチンを含むレジメンでなければなりません。 参加者は、オキサリプラチンベースの化学療法の最後の投与中または投与後に進行が進行している必要があります。 オキサリプラチン補助化学療法終了後6か月以内に再発した参加者も対象となった。
  • 参加者は社会保障制度に加入している必要があります。

除外基準:

方法論に関連する

  • イリノテカンによる以前の治療;絶対好中球数 (ANC) <1.5 x 109/L;血小板数 <100 x 109/L;ヘモグロビン <9.0 g/dL;総ビリルビン > 1.5 x 正常上限 (ULN);トランスアミナーゼ > 3 x ULN (肝転移がない場合、その場合は 5 x ULN)。アルカリホスファターゼ > 3 x ULN (肝転移がない場合、その場合は 5 x ULN)。
  • 以前の放射線療法または以前の化学療法または大手術から、包含時または外科的創傷が完全に治癒するまでのいずれか遅い方までの経過が 4 週間未満である (軽度の外科手術の場合、または創傷の完全治癒が観察されるまで 48 時間)。
  • -包含前30日以内の治験薬による治療。
  • 対象時点で国立がん研究所有害事象共通用語基準 [NCI CTCAE] v.4.0 のグレード > 1 の以前の抗がん療法による AE (脱毛症、末梢感覚神経障害、および特定の除外基準にリストされているものを除く)。
  • 脳転移、制御されていない脊髄圧迫、または癌性髄膜炎の病歴、あるいは脳または軟髄膜疾患の新たな証拠。
  • その他の以前の悪性腫瘍。 基底細胞または扁平上皮皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、または参加者が 5 年以上無病であるその他の癌は許可されました。
  • 対象となる前6か月以内に以下のいずれかに該当した場合：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、脳卒中または一過性虚血発作。
  • 対象となる前3か月以内に以下のいずれかに該当する：グレード3～4の胃腸出血/出血、治療抵抗性の消化性潰瘍疾患、びらん性食道炎または胃炎、感染性または炎症性腸疾患、憩室炎、肺塞栓症、またはその他の制御不能な血栓塞栓症。
  • -組み込む前に4週間以内に深部静脈血栓症が発生した。
  • 既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患、または抗レトロウイルス治療を必要とする既知のヒト欠乏ウイルス（HIV）疾患。
  • 参加者の研究への参加能力を損なったり、研究結果の解釈を妨げたりする可能性のある、重度の急性または慢性の病状。
  • 妊娠中または授乳中の女性。 生殖能力のある女性の妊娠検査薬が陽性。
  • -治験治療期間中および治験治療終了後少なくとも6か月間、避妊方法を使用することに同意しなかった生殖能力のある参加者（女性および男性）。 効果的な方法の定義は研究者の判断に委ねられました。

アフリベルセプトに関連するもの:

  • 朝のスポット尿検査で尿タンパク - クレアチニン比 (UPCR) > 1、またはタンパク尿 > 500 mg/24 時間。
  • 血清クレアチニン >1.5 x ULN 。 クレアチニン 1.0 ～ 1.5 x ULN、Cockroft-Gault 式に従って計算されたクレアチニン クリアランスが 60 ml/分未満の場合、参加者は除外されます。
  • -制御されていない高血圧（血圧>140/90 mmHg、または拡張期血圧が90 mmHg未満の場合の収縮期血圧>160 mmHg、別の日に少なくとも2回の反復測定、または研究参加前3か月以内の臨床判断による）。
  • -不安定な用量のワルファリンによる抗凝固療法を受けている参加者、および/または参加前4週間以内に治療範囲外の国際正規化比（INR）（>3）を有する参加者。
  • 臨床的に重大な出血素因または根底にある凝固障害の証拠（例： ビタミンK拮抗薬治療なしでINR >1.5)、非治癒創傷。

フォルフィリ関連

  • 既知のジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ欠損症。
  • 1日3回を超える軟便のベースラインによって示されるように、症状が制御されていない素因性の結腸または小腸疾患。
  • -慢性腸症、炎症性腸症、慢性下痢、未解決の腸閉塞/亜閉塞、結腸半切除術以上、慢性下痢を伴う広範な小腸切除術の既往歴。
  • -アナフィラキシーの病歴、または硫酸アトロピンまたはロペラミド、またはFOLFIRIと併用して投与される適切な制吐薬に対する既知の不耐性。
  • 7日を超えて中止しない限り、シトクロムP450 3A4（CYP3A4）誘発剤（フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン）である抗けいれん剤の併用による治療。
  • ギルバート症候群の既知の参加者。

上記の情報は、参加者の臨床試験への参加の可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アフリベルセプト + FOLFIRI (イリノテカン、5-FU、ロイコボリン)
アフリベルセプト 4 mg/kg 静注 (IV) 60 分、続いてイリノテカン 180 mg/m^2 IV 点滴 90 分、ロイコボリン 400 mg/m^2 IV 点滴 120 分、その後 5-FU 400 mg/m^2 の 2 ～ 4 分間の IV ボーラス投与、続いて各サイクル (1 サイクル = 2 週間) の 1 日目に 46 時間かけて 5-FU 2400 mg/m^2 の持続 IV 注入を、DP、許容できない毒性、死亡まで続ける, 研究者の決定または参加者によるさらなる治療の拒否。
薬：アフリベルセプト
剤形:輸液用濃縮液;投与経路: 静脈内
他の名前：
  • AVE0005
薬：イリノテカン
剤形:輸液用濃縮液;投与経路: 静脈内
薬：フルオロウラシル
剤形:輸液用濃縮液;投与経路: 静脈内
薬：ロイコボリン
剤形:輸液用濃縮液;投与経路: 静脈内

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象（AE）のある参加者の割合
時間枠：最後の治療投与（アフリベルセプトまたはFOLFIRIのいずれか最後に来る方）から最大30日後のベースライン（最大曝露：723日）
治験薬（IMP）の投与を受けた参加者における望ましくない医学的出来事は、この治療法との因果関係の可能性に関係なく AE とみなされました。 治療中に発生した有害事象 (TEAE) は、治療期間中に発症、悪化、または重篤になった AE として定義されます。 治療期間は、最初の治療投与から最後の治療（アフリベルセプトまたはFOLFIRIのいずれか）投与後30日までの期間として定義されました。 重篤な有害事象（SAE）は、以下の結果のいずれかを引き起こす望ましくない医学的出来事として定義されました：死亡、生命を脅かす、初回または長期の入院が必要、持続的または重大な障害/無能力、先天異常/先天異常、または医学的に重要な出来事とみなされる。 どの TEAE にも、重篤な AE と非重篤な AE の両方を患う参加者が含まれていました。
最後の治療投与（アフリベルセプトまたはFOLFIRIのいずれか最後に来る方）から最大30日後のベースライン（最大曝露：723日）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
健康関連の生活の質 (HRQL) のベースラインからの変化 欧州がん研究治療機構の生活の質質問票コア 30 (EORTC QLQ-C30)
時間枠：各奇数サイクルの 1 日目、ベースラインでの投与前。および治療終了時（最後の治験治療から30日後）（最大曝露：99週間）
EORTC-QLQ-C30 は、新しい化学療法を評価するための 30 の質問を備えたがんに特化した手段であり、参加者が報告した結果の次元の評価を提供します。 最初の 28 の質問では、5 つの機能尺度 (身体、役割、感情、認知、社会)、3 つの症状を評価するための 4 段階尺度 (1= 全くない、2= 少し、3= かなり、4= 非常に) が使用されました。体重計（疲労、吐き気・嘔吐、痛み）などの単品メニュー。 各項目について、高いスコアは高レベルの症状/問題を表します。 最後の 2 つの質問は、全体的な健康状態と生活の質に関する参加者の評価を 7 ポイント スケール (1= 非常に悪い、7= 優れている) でコード化して表しています。 EORTC QLQ-C30 観察値と全体的な健康状態のベースラインからの変化 (質問 29 および 30 のスコアリング)、および 5 つの機能スケール、3 つの症状スケールおよびその他の単一項目 (質問 1 ～ 28 のスコアリング)。 回答は 0 ～ 100 の値で評価スケールに変換されました。 高いスコアは、参加者にとって最高の生活の質をもたらす好ましい結果を表します。
各奇数サイクルの 1 日目、ベースラインでの投与前。および治療終了時（最後の治験治療から30日後）（最大曝露：99週間）
HRQL European-Quality of Life-5 Dimension Instrument-3 Levels (EQ-5D-3L) Index Score のベースラインからの変化
時間枠：各奇数サイクルの 1 日目、ベースラインでの投与前。および治療終了時（最後の治験治療から30日後）（最大曝露：99週間）
EQ-5D は、EQ-5D 記述システムと Visual Analogue Scale (VAS) で構成される標準化された HRQL アンケートです。 EQ-5D 記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成され、特定の EQ-5D 次元内の 3 つのレベル (問題なし、いくつかの問題、深刻な問題) で測定されます。 5次元の3レベルシステムを単一の指標ユーティリティスコアに変換しました。 単一インデックスのユーティリティ スコアの可能な値は、スケールで -0.594 (すべての側面で深刻な問題) から 1.0 (すべての側面で問題なし) の範囲であり、1 は可能な限り最良の健康状態を表します。
各奇数サイクルの 1 日目、ベースラインでの投与前。および治療終了時（最後の治験治療から30日後）（最大曝露：99週間）
HRQL EQ-5D-3L VAS スコアのベースラインからの変化
時間枠：各奇数サイクルの 1 日目、ベースラインでの投与前。および治療終了時（最後の治験治療から30日後）（最大曝露：99週間）
EQ-5D VAS は、参加者の現在の健康関連の生活の質の状態に関する評価を記録するために使用され、垂直 VAS (0 ～ 100) で取得されました。ここで、0 = 想像できる最悪の健康状態、100 = 想像できる最高の健康状態です。 ベースラインは、治療投与前の最後の評価可能な評価に対応しました。
各奇数サイクルの 1 日目、ベースラインでの投与前。および治療終了時（最後の治験治療から30日後）（最大曝露：99週間）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sanofi

協力者

Regeneron Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年8月1日

一次修了 (実際)

2015年6月1日

研究の完了 (実際)

2015年6月1日

試験登録日

最初に提出

2012年7月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年8月20日

最初の投稿 (見積もり)

2012年8月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年11月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年10月4日

最終確認日

2016年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • AFLIBL06266
  • 2012-000048-89
  • U1111-1128-9325 (その他の識別子：UTN)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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