Метастатический колоректальный рак (AFEQT)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки.
• Метастатическое заболевание.
• Возраст ≥18 лет.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-1.
• Один и только один предшествующий химиотерапевтический режим при метастатическом заболевании. Эта предшествующая химиотерапия должна быть схемой, содержащей оксалиплатин. Участники должны прогрессировать во время или после последнего введения химиотерапии на основе оксалиплатина. Участники с рецидивом в течение 6 месяцев после завершения оксалиплатиновой адъювантной химиотерапии также имели право на участие.
• Участники должны быть связаны с системой социального обеспечения.

Критерий исключения:

Связано с методологией

• Предшествующая терапия иринотеканом; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1,5 x 109/л; Количество тромбоцитов <100 x 109/л; Гемоглобин <9,0 г/дл; Общий билирубин более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); Трансаминазы >3 x ULN (если нет метастазов в печень, в этом случае 5 x ULN); Щелочная фосфатаза >3 х ВГН (если нет метастазов в печень, в этом случае 5 х ВГН).
• Прошло менее 4 недель от предшествующей лучевой терапии, предшествующей химиотерапии или серьезной операции до момента включения или до полного заживления хирургической раны, в зависимости от того, что наступит позже (48 часов в случае незначительной хирургической процедуры или до полного заживления раны).
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до включения.
• НЯ (за исключением алопеции, периферической сенсорной невропатии и тех, которые перечислены в конкретных критериях исключения) от любой предшествующей противоопухолевой терапии степени> 1. Общие терминологические критерии нежелательных явлений Национального института рака [NCI CTCAE] v.4.0 на момент включения.
• Метастазы в головной мозг, неконтролируемая компрессия спинного мозга или карциноматозный менингит в анамнезе или новые признаки поражения головного мозга или лептоменингеального заболевания.
• Другие предшествующие злокачественные новообразования. Допускались базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, карцинома in situ шейки матки или любой другой рак, от которого участница не болела более 5 лет.
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до включения: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инсульт или транзиторная ишемическая атака.
• Любое из следующего в течение 3 месяцев до включения: желудочно-кишечное кровотечение/кровотечение 3-4 степени, резистентная к лечению язвенная болезнь, эрозивный эзофагит или гастрит, инфекционное или воспалительное заболевание кишечника, дивертикулит, легочная эмболия или другое неконтролируемое тромбоэмболическое событие.
• Возникновение тромбоза глубоких вен в течение 4 недель до включения.
• Известное заболевание, связанное с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или известное заболевание, вызванное вирусом дефицита человека (ВИЧ), требующее антиретровирусного лечения.
• Любое тяжелое острое или хроническое заболевание, которое может повлиять на способность участника участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов исследования.
• Беременные или кормящие женщины. Положительный тест на беременность для женщин репродуктивного возраста.
• Участники с репродуктивным потенциалом (женщины и мужчины), которые не согласились использовать метод контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум 6 месяцев после завершения исследуемого лечения. Определение эффективного метода было оставлено на усмотрение следователя.

Связанные с Афлиберцептом:

• Соотношение белок-креатинин в моче (UPCR) > 1 в утреннем анализе мочи или протеинурия > 500 мг/24 ч.
• Креатинин сыворотки >1,5 х ВГН. Если креатинин 1,0–1,5 x ВГН, клиренс креатинина, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, <60 мл/мин, исключает участника.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление >140/90 мм рт.ст. или систолическое артериальное давление >160 мм рт.ст. при диастолическом артериальном давлении <90 мм рт.ст., как минимум при 2 повторных определениях в разные дни или по клинической оценке в течение 3 месяцев до включения в исследование.
• Участники антикоагулянтной терапии с нестабильной дозой варфарина и/или имеющие международное нормализованное отношение (МНО) (>3) вне терапевтического диапазона в течение 4 недель до включения.
• Признаки клинически значимого геморрагического диатеза или лежащей в основе коагулопатии (например, МНО >1,5 без терапии антагонистами витамина К), незаживающая рана.

Связано с ФОЛФИРИ

• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы.
• Предрасполагающие расстройства толстой или тонкой кишки, при которых симптомы были неконтролируемыми, на что указывает исходный уровень > 3 жидких стульев в день.
• Наличие в анамнезе хронической энтеропатии, воспалительной энтеропатии, хронической диареи, неразрешившейся кишечной непроходимости/субобструкции, более чем гемиколэктомии, обширной резекции тонкой кишки с хронической диареей.
• Анафилаксия в анамнезе или известная непереносимость атропина сульфата или лоперамида или соответствующих противорвотных средств, назначаемых в сочетании с FOLFIRI.
• Лечение сопутствующими противосудорожными средствами, которые являются индукторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), если их не отменить > 7 дней.
• Участники с известным синдромом Жильбера.

Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.