Cancro colorettale metastatico (AFEQT)

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma istologicamente o citologicamente provato del colon o del retto.
• Malattia metastatica.
• Età ≥18 anni.
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Uno e un solo regime chemioterapico precedente per la malattia metastatica. Questa precedente chemioterapia deve essere un regime contenente oxaliplatino. I partecipanti devono progredire durante o dopo l'ultima somministrazione della chemioterapia a base di oxaliplatino. Erano ammissibili anche i partecipanti con recidiva entro 6 mesi dal completamento della chemioterapia adiuvante con oxaliplatino.
• I partecipanti devono essere iscritti a un sistema di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

Relativo alla metodologia

• Precedente terapia con irinotecan; Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1,5 x 109/L; Conta piastrinica <100 x 109/L; Emoglobina <9,0 g/dL; Bilirubina totale >1,5 x limite superiore della norma (ULN); Transaminasi >3 x ULN (a meno che non siano presenti metastasi epatiche, in tal caso 5 x ULN); Fosfatasi alcalina >3 x ULN (a meno che non siano presenti metastasi epatiche, in tal caso 5 x ULN).
• Sono trascorse meno di 4 settimane dalla precedente radioterapia o chemioterapia o intervento chirurgico maggiore al momento dell'inclusione o fino alla completa guarigione della ferita chirurgica, a seconda dell'evento successivo (48 ore in caso di intervento chirurgico minore o fino alla guarigione completa della ferita).
• Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'inclusione.
• AE (ad eccezione di alopecia, neuropatia sensoriale periferica e quelli elencati in specifici criteri di esclusione) da qualsiasi precedente terapia antitumorale di grado > 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v.4.0 al momento dell'inclusione.
• Storia di metastasi cerebrali, compressione incontrollata del midollo spinale o meningite carcinomatosa o nuova evidenza di malattia cerebrale o leptomeningea.
• Altro precedente tumore maligno. Il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose, il carcinoma in situ della cervice o qualsiasi altro tumore da cui il partecipante era libero da malattia da> 5 anni erano ammessi.
• Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima dell'inclusione: infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), ictus o attacco ischemico transitorio.
• Uno qualsiasi dei seguenti entro 3 mesi prima dell'inclusione: sanguinamento/emorragia gastrointestinale di grado 3-4, ulcera peptica resistente al trattamento, esofagite erosiva o gastrite, malattia intestinale infettiva o infiammatoria, diverticolite, embolia polmonare o altro evento tromboembolico incontrollato.
• Presenza di trombosi venosa profonda entro 4 settimane, prima dell'inclusione.
• Malattie note correlate alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) o malattie note da virus della deficienza umana (HIV) che richiedono un trattamento antiretrovirale.
• Qualsiasi grave condizione medica acuta o cronica, che potrebbe compromettere la capacità del partecipante di partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Donne incinte o che allattano. Test di gravidanza positivo per donne con potenziale riproduttivo.
• - Partecipanti con potenziale riproduttivo (femmine e maschi) che non hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo durante il periodo di trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio. La definizione del metodo efficace è stata lasciata al giudizio del ricercatore.

Relativo a Aflibercept:

• Rapporto proteine-creatinina urinaria (UPCR) > 1 all'analisi delle urine al mattino o proteinuria > 500 mg/24 ore.
• Creatinina sierica >1,5 x ULN. Se creatinina 1,0-1,5 x ULN, clearance della creatinina, calcolata secondo la formula di Cockroft-Gault, <60 ml/min escluderà il partecipante.
• Ipertensione non controllata (pressione arteriosa >140/90 mmHg o pressione arteriosa sistolica >160 mmHg quando pressione arteriosa diastolica <90 mmHg, su almeno 2 determinazioni ripetute in giorni separati o su giudizio clinico entro 3 mesi prima dell'inclusione nello studio.
• - Partecipanti in terapia anticoagulante con dose instabile di warfarin e/o con rapporto internazionale normalizzato (INR) fuori dall'intervallo terapeutico (>3) nelle 4 settimane precedenti l'inclusione.
• Evidenza di diatesi emorragica clinicamente significativa o coagulopatia sottostante (ad es. INR >1,5 senza terapia con antagonisti della vitamina K), ferita che non guarisce.

Correlato a FOLFIRI

• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi.
• Disturbi predisponenti del colon o dell'intestino tenue in cui i sintomi erano incontrollati come indicato dal basale di >3 feci molli al giorno.
• Storia precedente di enteropatia cronica, enteropatia infiammatoria, diarrea cronica, ostruzione/sub-ostruzione intestinale irrisolta, oltre l'emicolectomia, ampia resezione dell'intestino tenue con diarrea cronica.
• Storia di anafilassi o intolleranza nota all'atropina solfato o alla loperamide o ad antiemetici appropriati da somministrare insieme a FOLFIRI.
• Trattamento con agenti anticonvulsivanti concomitanti che sono induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (fenitoina, fenobarbital, carbamazepina), a meno che non vengano interrotti >7 giorni.
• Partecipanti con sindrome di Gilbert nota.

Le informazioni di cui sopra non intendevano contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un partecipante a una sperimentazione clinica.