Câncer Colorretal Metastático (AFEQT)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma do cólon ou reto comprovado histologicamente ou citologicamente.
• Doença metastática.
• Idade ≥18 anos.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Um e apenas um regime quimioterápico prévio para doença metastática. Esta quimioterapia prévia deve ser um regime contendo oxaliplatina. Os participantes devem progredir durante ou após a última administração da quimioterapia à base de oxaliplatina. Os participantes com recaída dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia adjuvante com oxaliplatina também foram elegíveis.
• Os participantes devem estar filiados a um Sistema de Segurança Social.

Critério de exclusão:

Relacionado à Metodologia

• Terapia prévia com irinotecano; Contagens absolutas de neutrófilos (ANC) <1,5 x 109/L; Contagem de plaquetas <100 x 109/L; Hemoglobina <9,0 g/dL; Bilirrubina total >1,5 x limite superior do normal (LSN); Transaminases >3 x LSN (a menos que haja metástase hepática, 5 x LSN nesse caso); Fosfatase alcalina >3 x LSN (a menos que haja metástase hepática, 5 x LSN nesse caso).
• Menos de 4 semanas se passaram desde a radioterapia anterior ou quimioterapia anterior ou cirurgia de grande porte até o momento da inclusão ou até a cicatrização completa da ferida cirúrgica, o que ocorrer mais tarde (48 horas em caso de procedimento cirúrgico menor ou até a cicatrização completa da ferida observada).
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da inclusão.
• EAs (com exceção de alopecia, neuropatia sensorial periférica e aqueles listados em critérios de exclusão específicos) de qualquer terapia anti-câncer anterior de grau > 1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v.4.0 no momento da inclusão.
• História de metástases cerebrais, compressão descontrolada da medula espinhal ou meningite carcinomatosa ou nova evidência de doença cerebral ou leptomeníngea.
• Outra malignidade anterior. Foram permitidos câncer de pele basocelular ou espinocelular, carcinoma in situ do colo do útero ou qualquer outro câncer do qual o participante estivesse livre de doença por > 5 anos.
• Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da inclusão: infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
• Qualquer um dos seguintes 3 meses antes da inclusão: Grau 3-4 sangramento/hemorragia gastrointestinal, úlcera péptica resistente ao tratamento, esofagite erosiva ou gastrite, doença intestinal infecciosa ou inflamatória, diverticulite, embolia pulmonar ou outro evento tromboembólico não controlado.
• Ocorrência de trombose venosa profunda nas 4 semanas anteriores à inclusão.
• Doenças conhecidas relacionadas à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou doença conhecida pelo vírus da deficiência humana (HIV) que requerem tratamento antirretroviral.
• Qualquer condição médica aguda ou crônica grave, que possa prejudicar a capacidade do participante de participar do estudo ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes. Teste de gravidez positivo para mulheres com potencial reprodutivo.
• Participantes com potencial reprodutivo (feminino e masculino) que não concordaram em usar um método contraceptivo durante o período de tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo. A definição de método eficaz foi deixada a critério do investigador.

Relacionado ao Aflibercept:

• Relação proteína-creatinina na urina (UPCR) > 1 no exame de urina matinal ou proteinúria > 500 mg/24 h.
• Creatinina sérica >1,5 x LSN. Se a creatinina 1,0-1,5 x LSN, a depuração da creatinina, calculada de acordo com a fórmula de Cockroft-Gault, <60 ml/min excluirá o participante.
• Hipertensão não controlada (pressão arterial >140/90 mmHg ou pressão arterial sistólica >160 mmHg quando pressão arterial diastólica <90 mmHg, em pelo menos 2 determinações repetidas em dias separados ou por avaliação clínica dentro de 3 meses antes da inclusão no estudo.
• Participantes em terapia anticoagulante com dose instável de varfarina e/ou com razão normalizada internacional (INR) fora da faixa terapêutica (>3) nas 4 semanas anteriores à inclusão.
• Evidência de diátese hemorrágica clinicamente significativa ou coagulopatia subjacente (p. INR >1,5 sem terapia com antagonista da vitamina K), ferida que não cicatriza.

Relacionado a FOLFIRI

• Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase.
• Distúrbios predisponentes do cólon ou do intestino delgado nos quais os sintomas não foram controlados, conforme indicado pela linha de base de > 3 evacuações amolecidas diariamente.
• História prévia de enteropatia crônica, enteropatia inflamatória, diarreia crônica, obstrução/sub-obstrução intestinal não resolvida, além de hemicolectomia, ressecção extensa do intestino delgado com diarreia crônica.
• História de anafilaxia ou intolerância conhecida ao sulfato de atropina ou loperamida ou antieméticos apropriados para serem administrados em conjunto com FOLFIRI.
• Tratamento concomitante com agentes anticonvulsivantes que são indutores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), a menos que descontinuado por mais de 7 dias.
• Participantes com síndrome de Gilbert conhecida.

As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a participação potencial de um participante em um ensaio clínico.