Rak jelita grubego z przerzutami (AFEQT)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy.
• Choroba przerzutowa.
• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Jeden i tylko jeden wcześniejszy schemat chemioterapii choroby przerzutowej. Ta wcześniejsza chemioterapia musi być schematem zawierającym oksaliplatynę. Uczestnicy muszą osiągnąć postęp w trakcie lub po ostatnim podaniu chemioterapii opartej na oksaliplatynie. Kwalifikowali się również uczestnicy, u których doszło do nawrotu w ciągu 6 miesięcy od zakończenia uzupełniającej chemioterapii oksaliplatyną.
• Uczestnicy muszą być zrzeszeni w Systemie Ubezpieczeń Społecznych.

Kryteria wyłączenia:

Związany z metodologią

• Wcześniejsza terapia irynotekanem; Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,5 x 109/l; liczba płytek krwi <100 x 109/l; Hemoglobina <9,0 g/dl; bilirubina całkowita >1,5 x górna granica normy (GGN); Transaminazy >3 x GGN (o ile nie występują przerzuty do wątroby, w takim przypadku 5 x GGN); Fosfataza alkaliczna >3 x GGN (chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w takim przypadku 5 x GGN).
• Mniej niż 4 tygodnie upłynęły od wcześniejszej radioterapii lub wcześniejszej chemioterapii lub poważnego zabiegu chirurgicznego do czasu włączenia lub do całkowitego wygojenia rany chirurgicznej, w zależności od tego, co nastąpiło później (48 godzin w przypadku drobnego zabiegu chirurgicznego lub do zaobserwowania pełnego wygojenia rany).
• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed włączeniem.
• AE (z wyjątkiem łysienia, obwodowej neuropatii czuciowej i tych wymienionych w określonych kryteriach wykluczenia) z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej stopnia >1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v.4.0 w momencie włączenia.
• Historia przerzutów do mózgu, niekontrolowany ucisk rdzenia kręgowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub nowe dowody na chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.
• Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy. Dopuszczono raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub jakikolwiek inny nowotwór, od którego pacjentka nie chorowała przez ponad 5 lat.
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny.
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem: krwawienie/krwotok z przewodu pokarmowego stopnia 3-4, choroba wrzodowa oporna na leczenie, nadżerkowe zapalenie przełyku lub żołądka, zakaźna lub zapalna choroba jelit, zapalenie uchyłków, zatorowość płucna lub inne niekontrolowane zdarzenie zakrzepowo-zatorowe.
• Wystąpienie zakrzepicy żył głębokich w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Znane choroby związane z zespołem nabytego upośledzenia odporności (AIDS) lub znana choroba wywołana ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) wymagająca leczenia przeciwretrowirusowego.
• Jakakolwiek poważna, ostra lub przewlekła choroba, która może upośledzać zdolność uczestnika do udziału w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pozytywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym.
• Uczestnicy z potencjałem rozrodczym (kobiety i mężczyźni), którzy nie zgodzili się na stosowanie metody antykoncepcji w okresie leczenia w ramach badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania. Definicję skutecznej metody pozostawiono osądowi badacza.

Związane z Afliberceptem:

• Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) >1 w porannym badaniu moczu lub białkomocz > 500 mg/24h.
• Kreatynina w surowicy >1,5 x GGN . Jeśli kreatynina 1,0-1,5 x GGN, klirens kreatyniny, obliczony według wzoru Cockrofta-Gaulta, <60 ml/min wykluczy uczestnika.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi >140/90 mmHg lub skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg przy rozkurczowym ciśnieniu krwi <90 mmHg, w co najmniej 2 powtarzanych oznaczeniach w różnych dniach lub na podstawie oceny klinicznej w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania).
• Uczestnicy w trakcie leczenia przeciwkrzepliwego z niestabilną dawką warfaryny i/lub z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym (INR) (>3) poza zakresem terapeutycznym w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Dowody na klinicznie istotną skazę krwotoczną lub współistniejącą koagulopatię (np. INR >1,5 bez terapii antagonistą witaminy K), niegojąca się rana.

Związane z FOLFIRI

• Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej.
• Predysponujące zaburzenia okrężnicy lub jelita cienkiego, w których objawy były niekontrolowane, na co wskazywały początkowe > 3 luźne stolce dziennie.
• Wcześniejsza przewlekła enteropatia, zapalna enteropatia, przewlekła biegunka, nierozwiązana niedrożność jelit/pod-niedrożność, więcej niż hemikolektomia, rozległa resekcja jelita cienkiego z przewlekłą biegunką.
• Historia anafilaksji lub znana nietolerancja siarczanu atropiny lub loperamidu lub odpowiednich leków przeciwwymiotnych, które należy podawać w połączeniu z FOLFIRI.
• Jednoczesne leczenie lekami przeciwdrgawkowymi, które są induktorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (fenytoina, fenobarbital, karbamazepina), o ile nie zostanie przerwane na >7 dni.
• Uczestnicy ze znanym zespołem Gilberta.

Powyższe informacje nie miały zawierać wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału uczestnika w badaniu klinicznym.