Kolorektal kreft Metastatisk (AFEQT)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.
• Metastatisk sykdom.
• Alder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1.
• Ett og bare ett tidligere kjemoterapeutisk regime for metastatisk sykdom. Denne tidligere kjemoterapien må være et regime som inneholder oksaliplatin. Deltakerne må utvikles under eller etter siste administrering av den oksaliplatinbaserte kjemoterapien. Deltakere som fikk tilbakefall innen 6 måneder etter fullført oxaliplatin adjuvant kjemoterapi var også kvalifisert.
• Deltakere må være tilknyttet et trygdesystem.

Ekskluderingskriterier:

Relatert til metodikk

• Tidligere behandling med irinotekan; Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5 x 109/L; Blodplateantall <100 x 109/L; Hemoglobin <9,0 g/dL; Total bilirubin >1,5 x øvre normalgrense (ULN); Transaminaser >3 x ULN (med mindre levermetastaser er tilstede, 5 x ULN i så fall); Alkalisk fosfatase >3 x ULN (med mindre levermetastaser er tilstede, 5 x ULN i så fall).
• Det gikk mindre enn 4 uker fra tidligere strålebehandling eller tidligere kjemoterapi eller større kirurgi til tidspunktet for inkludering eller til operasjonssåret var fullstendig leget, avhengig av hva som kom senere (48 timer ved mindre kirurgisk prosedyre eller til såret ble fullt tilheling).
• Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 30 dager før inkludering.
• Bivirkninger (med unntak av alopecia, perifer sensorisk nevropati og de som er oppført i spesifikke eksklusjonskriterier) fra tidligere antikreftbehandling av grad >1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v.4.0 på tidspunktet for inklusjon.
• Anamnese med hjernemetastaser, ukontrollert ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom.
• Annen tidligere malignitet. Basalcelle- eller plateepitelkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller annen kreft som deltakeren hadde vært sykdomsfri fra i >5 år, var tillatt.
• Enhver av følgende innen 6 måneder før inkludering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, slag eller forbigående iskemisk angrep.
• Enhver av følgende innen 3 måneder før inkludering: Grad 3-4 gastrointestinal blødning/blødning, behandlingsresistent peptisk sårsykdom, erosiv øsofagitt eller gastritt, infeksiøs eller inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, lungeemboli eller annen ukontrollert tromboembolisk hendelse.
• Forekomst av dyp venetrombose innen 4 uker før inkludering.
• Kjente ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relaterte sykdommer eller kjent humant mangelvirus (HIV) sykdom som krever antiretroviral behandling.
• Enhver alvorlig akutt eller kronisk medisinsk tilstand som kan svekke deltakerens evne til å delta i studien eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
• Gravide eller ammende kvinner. Positiv graviditetstest for kvinner med reproduktivt potensial.
• Deltakere med reproduksjonspotensial (kvinnelige og mannlige) som ikke godtok å bruke en prevensjonsmetode i løpet av studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. Definisjonen av effektiv metode ble overlatt til etterforskerens vurdering.

Relatert til Aflibercept:

• Urin protein-kreatinin ratio (UPCR) >1 ved morgen spot urinalyse eller proteinuri > 500 mg/24-t.
• Serumkreatinin >1,5 x ULN. Hvis kreatinin 1,0-1,5 x ULN, kreatininclearance, beregnet i henhold til Cockroft-Gault-formelen, vil <60 ml/min ekskludere deltakeren.
• Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk >140/90 mmHg eller systolisk blodtrykk >160 mmHg når diastolisk blodtrykk <90 mmHg, ved minst 2 gjentatte bestemmelser på separate dager, eller etter klinisk vurdering innen 3 måneder før studieinkludering.
• Deltakere på antikoagulantbehandling med ustabil dose warfarin og/eller som har et internasjonalt normalisert forhold utenfor terapeutisk område (INR) (>3) innen 4 uker før inkludering.
• Bevis på klinisk signifikant blødningsdiatese eller underliggende koagulopati (f. INR >1,5 uten vitamin K-antagonistbehandling), ikke-helende sår.

Relatert til FOLFIRI

• Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
• Predisponerende tykktarms- eller tynntarmsykdommer der symptomene var ukontrollerte som indikert ved baseline på >3 løs avføring daglig.
• Tidligere historie med kronisk enteropati, inflammatorisk enteropati, kronisk diaré, uløst tarmobstruksjon/sub-obstruksjon, mer enn hemikolektomi, omfattende tynntarmsreseksjon med kronisk diaré.
• Anamnese med anafylaksi eller kjent intoleranse overfor atropinsulfat eller loperamid eller passende antiemetika som skal administreres sammen med FOLFIRI.
• Behandling med samtidig antikonvulsive midler som er cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) indusere (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin), med mindre behandlingen seponeres >7 dager.
• Deltakere med kjent Gilberts syndrom.

Informasjonen ovenfor var ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en deltakers potensielle deltakelse i en klinisk studie.