Cáncer colorrectal metastásico (AFEQT)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de colon o recto comprobado histológica o citológicamente.
• Enfermedad metástica.
• Edad ≥18 años.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1.
• Uno y sólo un régimen quimioterapéutico previo para la enfermedad metastásica. Esta quimioterapia previa debe ser un régimen que contenga oxaliplatino. Los participantes deben progresar durante o después de la última administración de quimioterapia basada en oxaliplatino. Los participantes que recayeron dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante con oxaliplatino también fueron elegibles.
• Los participantes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social.

Criterio de exclusión:

Relacionado con Metodología

• Terapia previa con irinotecan; Recuentos absolutos de neutrófilos (RAN) <1,5 x 109/L; Recuento de plaquetas <100 x 109/L; Hemoglobina <9,0 g/dL; Bilirrubina total >1,5 x límite superior normal (LSN); Transaminasas > 3 x ULN (a menos que haya metástasis hepáticas, 5 x ULN en ese caso); Fosfatasa alcalina > 3 x ULN (a menos que haya metástasis hepáticas, 5 x ULN en ese caso).
• Transcurrieron menos de 4 semanas desde la radioterapia previa o la quimioterapia previa o la cirugía mayor hasta el momento de la inclusión o hasta que la herida quirúrgica se curó por completo, lo que ocurriera más tarde (48 horas en caso de un procedimiento quirúrgico menor o hasta que se observara la cicatrización total de la herida).
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión.
• AA (con la excepción de alopecia, neuropatía sensorial periférica y los enumerados en los criterios de exclusión específicos) de cualquier terapia anticancerígena anterior de grado >1 Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI CTCAE] v.4.0 en el momento de la inclusión.
• Antecedentes de metástasis cerebrales, compresión no controlada de la médula espinal o meningitis carcinomatosa o nueva evidencia de enfermedad cerebral o leptomeníngea.
• Otra malignidad previa. Se permitió el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el carcinoma in situ del cuello uterino o cualquier otro cáncer del que la participante no hubiera tenido la enfermedad durante más de 5 años.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la inclusión: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación arterial coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 3 meses previos a la inclusión: sangrado/hemorragia gastrointestinal de grado 3-4, úlcera péptica resistente al tratamiento, esofagitis erosiva o gastritis, enfermedad intestinal inflamatoria o infecciosa, diverticulitis, embolia pulmonar u otro evento tromboembólico no controlado.
• Ocurrencia de trombosis venosa profunda dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión.
• Enfermedades conocidas relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o enfermedad conocida por el virus de la deficiencia humana (VIH) que requiera tratamiento antirretroviral.
• Cualquier condición médica grave, aguda o crónica, que podría afectar la capacidad del participante para participar en el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Prueba de embarazo positiva para mujeres en edad reproductiva.
• Participantes con potencial reproductivo (mujeres y hombres) que no aceptaron usar un método anticonceptivo durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la finalización del tratamiento del estudio. La definición de método eficaz se dejó a juicio del investigador.

Relacionados con Afibercept:

• Relación proteína-creatinina en orina (UPCR) > 1 en el análisis de orina matutino o proteinuria > 500 mg/24 h.
• Creatinina sérica >1,5 x LSN. Si la creatinina es 1,0-1,5 x LSN, el aclaramiento de creatinina, calculado según la fórmula de Cockroft-Gault, <60 ml/min excluirá al participante.
• Hipertensión no controlada (presión arterial >140/90 mmHg o presión arterial sistólica >160 mmHg cuando la presión arterial diastólica <90 mmHg, en al menos 2 determinaciones repetidas en días separados, o según el juicio clínico dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
• Participantes en tratamiento anticoagulante con dosis inestable de warfarina y/o con un índice normalizado internacional (INR) fuera del rango terapéutico (>3) dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión.
• Evidencia de diátesis hemorrágica clínicamente significativa o coagulopatía subyacente (p. INR >1,5 sin tratamiento con antagonistas de la vitamina K), herida que no cicatriza.

Relacionados con FOLFIRI

• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.
• Trastornos predisponentes del colon o del intestino delgado en los que los síntomas no estaban controlados según lo indicado por un valor inicial de > 3 deposiciones blandas al día.
• Antecedentes de enteropatía crónica, enteropatía inflamatoria, diarrea crónica, obstrucción/subobstrucción intestinal no resuelta, más de hemicolectomía, resección extensa de intestino delgado con diarrea crónica.
• Antecedentes de anafilaxia o intolerancia conocida al sulfato de atropina o loperamida o antieméticos apropiados para administrar junto con FOLFIRI.
• Tratamiento con agentes anticonvulsivantes concomitantes que son inductores del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina), a menos que se interrumpan durante más de 7 días.
• Participantes con síndrome de Gilbert conocido.

La información anterior no pretendía contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un participante en un ensayo clínico.