Metastasierter Darmkrebs (AFEQT)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Adenokarzinom des Dickdarms oder Mastdarms.
• Metastatische Krankheit.
• Alter ≥18 Jahre.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Eine und einzige vorherige Chemotherapie bei metastasierender Erkrankung. Bei dieser vorherigen Chemotherapie muss es sich um eine Oxaliplatin-haltige Therapie handeln. Bei den Teilnehmern muss es während oder nach der letzten Verabreichung der Oxaliplatin-basierten Chemotherapie zu Fortschritten kommen. Teilnahmeberechtigt waren auch Teilnehmer, die innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Oxaliplatin-Chemotherapie einen Rückfall erlitten.
• Die Teilnehmer müssen einem Sozialversicherungssystem angeschlossen sein.

Ausschlusskriterien:

Bezogen auf Methodik

• Vorherige Therapie mit Irinotecan; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <1,5 x 109/L; Thrombozytenzahl <100 x 109/L; Hämoglobin <9,0 g/dl; Gesamtbilirubin >1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Transaminasen >3 x ULN (sofern keine Lebermetastasen vorliegen, in diesem Fall 5 x ULN); Alkalische Phosphatase >3 x ULN (sofern keine Lebermetastasen vorliegen, in diesem Fall 5 x ULN).
• Von der vorherigen Strahlentherapie oder vorherigen Chemotherapie oder größeren Operation bis zum Zeitpunkt der Aufnahme oder bis zur vollständigen Heilung der Operationswunde, je nachdem, was später kam, vergingen weniger als 4 Wochen (48 Stunden im Falle eines geringfügigen chirurgischen Eingriffs oder bis zur vollständigen Heilung der Wunde).
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme.
• Nebenwirkungen (mit Ausnahme von Alopezie, peripherer sensorischer Neuropathie und solchen, die in spezifischen Ausschlusskriterien aufgeführt sind) aus einer früheren Krebstherapie mit Grad >1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v.4.0 zum Zeitpunkt der Aufnahme.
• Vorgeschichte von Hirnmetastasen, unkontrollierter Rückenmarkskompression oder karzinomatöser Meningitis oder neue Hinweise auf eine Hirn- oder leptomeningeale Erkrankung.
• Andere frühere bösartige Erkrankungen. Zugelassen waren Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder andere Krebsarten, an denen der Teilnehmer seit mehr als 5 Jahren krankheitsfrei war.
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronare/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, kongestive Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA), Schlaganfall oder vorübergehende ischämische Attacke.
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme: Magen-Darm-Blutungen/Blutungen 3. bis 4. Grades, behandlungsresistente Magengeschwüre, erosive Ösophagitis oder Gastritis, infektiöse oder entzündliche Darmerkrankungen, Divertikulitis, Lungenembolie oder andere unkontrollierte thromboembolische Ereignisse.
• Auftreten einer tiefen Venenthrombose innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme.
• Bekannte Krankheiten im Zusammenhang mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) oder eine bekannte HIV-Erkrankung (Human Defence Virus), die eine antiretrovirale Behandlung erfordert.
• Jede schwere akute oder chronische Erkrankung, die die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.
• Schwangere oder stillende Frauen. Positiver Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
• Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial (weiblich und männlich), die während des Studienbehandlungszeitraums und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung nicht damit einverstanden waren, eine Verhütungsmethode anzuwenden. Die Definition der wirksamen Methode blieb dem Ermessen des Prüfers überlassen.

Im Zusammenhang mit Aflibercept:

• Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnis (UPCR) > 1 bei morgendlicher Punkturinanalyse oder Proteinurie > 500 mg/24 Stunden.
• Serumkreatinin >1,5 x ULN. Wenn Kreatinin 1,0-1,5 x ULN beträgt, wird die Kreatinin-Clearance, berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel, <60 ml/min, den Teilnehmer ausschließen.
• Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck > 140/90 mmHg oder systolischer Blutdruck > 160 mmHg bei diastolischem Blutdruck < 90 mmHg, bei mindestens 2 wiederholten Bestimmungen an verschiedenen Tagen oder nach klinischer Beurteilung innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss.
• Teilnehmer unter gerinnungshemmender Therapie mit instabiler Warfarin-Dosis und/oder mit einem außerhalb des therapeutischen Bereichs liegenden International Normalized Ratio (INR) (>3) innerhalb der 4 Wochen vor der Aufnahme.
• Hinweise auf eine klinisch signifikante Blutungsdiathese oder eine zugrunde liegende Koagulopathie (z. B. INR >1,5 ohne Vitamin-K-Antagonisten-Therapie), nicht heilende Wunde.

Bezogen auf FOLFIRI

• Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel.
• Prädisponierende Erkrankungen des Dickdarms oder des Dünndarms, bei denen die Symptome unkontrolliert waren, was durch einen Ausgangswert von >3 weichen Stühlen pro Tag angezeigt wird.
• Chronische Enteropathie, entzündliche Enteropathie, chronischer Durchfall, ungelöster Darmverschluss/Unterverschluss, mehr als Hemikolektomie, ausgedehnte Dünndarmresektion mit chronischem Durchfall in der Vorgeschichte.
• Anaphylaxie in der Vorgeschichte oder bekannte Unverträglichkeit gegenüber Atropinsulfat oder Loperamid oder geeigneten Antiemetika, die in Verbindung mit FOLFIRI verabreicht werden sollen.
• Behandlung mit begleitenden Antikonvulsiva, die Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Induktoren sind (Phenytoin, Phenobarbital, Carbamazepin), sofern die Behandlung nicht länger als 7 Tage abgesetzt wird.
• Teilnehmer mit bekanntem Gilbert-Syndrom.

Die oben genannten Informationen sollten nicht alle Überlegungen enthalten, die für die mögliche Teilnahme eines Teilnehmers an einer klinischen Studie relevant sind.