Metasztatikus vastag- és végbélrák (AFEQT)

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt vastag- vagy végbél adenokarcinóma.
• Áttétes betegség.
• Életkor ≥18 év.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-1.
• Egyetlen korábbi kemoterápiás kezelés metasztatikus betegségre. Ennek a korábbi kemoterápiának oxaliplatint tartalmazó kezelési rendnek kell lennie. A résztvevőknek előrehaladniuk kell az oxaliplatin alapú kemoterápia utolsó alkalmazása során vagy azt követően. Azok a résztvevők is alkalmasak voltak, akik az oxaliplatin adjuváns kemoterápia befejezését követő 6 hónapon belül kiújultak.
• A résztvevőknek csatlakozniuk kell egy társadalombiztosítási rendszerhez.

Kizárási kritériumok:

Módszertanhoz kapcsolódik

• Előzetes irinotekán terápia; Abszolút neutrofilszám (ANC) <1,5 x 109/L; Thrombocytaszám <100 x 109/L; Hemoglobin <9,0 g/dl; Összes bilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN); Transzaminázok > 3 x ULN (hacsak nincs májmetasztázis, ebben az esetben 5 x ULN); Alkáli foszfatáz > 3 x ULN (hacsak nincs májmetasztázis, ebben az esetben 5 x ULN).
• Kevesebb, mint 4 hét telt el a korábbi sugárkezeléstől vagy korábbi kemoterápiától vagy nagyobb műtéttől a felvétel időpontjáig, vagy a műtéti seb teljes gyógyulásáig, attól függően, hogy melyik később következett be (48 óra kisebb sebészeti beavatkozás esetén vagy a seb teljes gyógyulásáig).
• Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a felvételt megelőző 30 napon belül.
• A nemkívánatos események (az alopecia, a perifériás szenzoros neuropátia és a specifikus kizárási kritériumok között felsoroltak kivételével) bármely korábbi rákellenes terápia során, amely >1. fokozatú Nemzeti Rákkutató Intézet a mellékhatások közös terminológiai kritériumai [NCI CTCAE] v.4.0 a felvétel időpontjában.
• Az anamnézisben szereplő agyi áttétek, ellenőrizetlen gerincvelő-kompresszió vagy karcinómás agyhártyagyulladás vagy agyi vagy leptomeningeális betegség új bizonyítéka.
• Egyéb korábbi rosszindulatú daganatok. A bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, a méhnyak in situ karcinóma vagy bármely más olyan rák, amelytől a résztvevő több mint 5 éve betegségmentes volt, megengedett.
• Az alábbiak bármelyike ​​a felvételt megelőző 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, stroke vagy tranziens ischaemiás roham.
• Az alábbiak bármelyike ​​a felvételt megelőző 3 hónapon belül: 3-4. fokozatú gyomor-bélrendszeri vérzés/vérzés, kezelésre rezisztens peptikus fekélybetegség, erozív oesophagitis vagy gastritis, fertőző vagy gyulladásos bélbetegség, divertikulitisz, tüdőembólia vagy más ellenőrizetlen thromboemboliás esemény.
• Mélyvénás trombózis előfordulása a felvételt megelőző 4 héten belül.
• Ismert szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) kapcsolatos betegségek vagy ismert humánhiány-vírus (HIV) betegség, amely antiretrovirális kezelést igényel.
• Bármilyen súlyos akut vagy krónikus egészségügyi állapot, amely ronthatja a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
• Terhes vagy szoptató nők. Pozitív terhességi teszt reproduktív potenciállal rendelkező nők számára.
• Azok a reproduktív potenciállal rendelkező résztvevők (nők és férfiak), akik nem járultak hozzá fogamzásgátlási módszer használatához a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő legalább 6 hónapig. A hatékony módszer meghatározása a vizsgáló megítélésére volt bízva.

Az Aflibercepthez kapcsolódóan:

• A vizelet fehérje-kreatinin aránya (UPCR) >1 reggeli vizeletvizsgálatkor vagy proteinuria > 500 mg/24 óra.
• Szérum kreatinin > 1,5 x ULN. Ha a kreatinin 1,0-1,5 x ULN, kreatinin-clearance, a Cockroft-Gault képlet szerint számítva, <60 ml/perc kizárja a résztvevőt.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (vérnyomás > 140/90 Hgmm vagy szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm, ha a diasztolés vérnyomás < 90 Hgmm, legalább 2 megismételt meghatározás külön napokon, vagy klinikai megítélés alapján a vizsgálatba való bevonást megelőző 3 hónapon belül.
• Azok a résztvevők, akik instabil dózisú warfarinnal véralvadásgátló kezelésben részesültek és/vagy a terápiás tartományon kívüli nemzetközi normalizált arány (INR) (>3) a felvételt megelőző 4 héten belül.
• Klinikailag jelentős vérzéses diathesis vagy mögöttes coagulopathia bizonyítéka (pl. INR >1,5 K-vitamin antagonista terápia nélkül), nem gyógyuló seb.

FOLFIRI-hoz kapcsolódik

• Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány.
• Hajlamosító vastagbél- vagy vékonybél-rendellenességek, amelyeknél a tünetek kontrollálatlanok voltak, amint azt a napi 3-nál nagyobb laza széklet jelezte.
• Korábbi krónikus enteropathia, gyulladásos enteropathia, krónikus hasmenés, megoldatlan bélelzáródás/-elzáródás, több mint hemicolectomia, kiterjedt vékonybél reszekció krónikus hasmenéssel.
• Anamnézisben előfordult anafilaxiás sokk vagy ismert intolerancia az atropin-szulfátra vagy loperamidra vagy a FOLFIRI-val együtt adandó megfelelő hányáscsillapítókra.
• Egyidejűleg adott antikonvulzív szerekkel, amelyek citokróm P450 3A4 (CYP3A4) induktorok (fenitoin, fenobarbitál, karbamazepin), kivéve, ha a kezelést 7 napon túl abba nem hagyják.
• Ismert Gilbert-szindrómában szenvedő résztvevők.

A fenti információk nem tartalmazzák az összes olyan megfontolást, amely a résztvevő potenciális klinikai vizsgálatban való részvételével kapcsolatos.