Kolorektální karcinom Metastatický (AFEQT)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky prokázaný adenokarcinom tlustého střeva nebo rekta.
• Metastatické onemocnění.
• Věk ≥18 let.
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Jeden a pouze jeden předchozí chemoterapeutický režim pro metastatické onemocnění. Tato předchozí chemoterapie musí být režim obsahující oxaliplatinu. Účastníci musí progredovat během nebo po posledním podání chemoterapie na bázi oxaliplatiny. Účastníci, u nichž došlo k relapsu během 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie oxaliplatinou, byli také vhodní.
• Účastníci musí být přidruženi k systému sociálního zabezpečení.

Kritéria vyloučení:

Souvisí s metodikou

• Předchozí léčba irinotekanem; Absolutní počty neutrofilů (ANC) <1,5 x 109/l; počet krevních destiček <100 x 109/l; Hemoglobin <9,0 g/dl; Celkový bilirubin >1,5 x horní hranice normy (ULN); Transaminázy > 3 x ULN (pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v tomto případě 5 x ULN); Alkalická fosfatáza > 3 x ULN (pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v tomto případě 5 x ULN).
• Od předchozí radioterapie nebo předchozí chemoterapie nebo velkého chirurgického zákroku do doby zařazení nebo do úplného zhojení operační rány uplynuly méně než 4 týdny, podle toho, co nastalo později (48 hodin v případě menšího chirurgického zákroku nebo do pozorování úplného zhojení rány).
• Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před zařazením.
• AE (s výjimkou alopecie, periferní senzorické neuropatie a těch, které jsou uvedeny ve specifických vylučovacích kritériích) z jakékoli předchozí protirakovinné terapie stupně >1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v.4.0 v době zařazení.
• Metastázy v mozku v anamnéze, nekontrolovaná komprese míchy nebo karcinomatózní meningitida nebo nové známky onemocnění mozku nebo leptomeningea.
• Jiná předchozí malignita. Byly povoleny bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo jakákoli jiná rakovina, u níž byl účastník bez onemocnění déle než 5 let.
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zařazením: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka.
• Cokoli z následujícího během 3 měsíců před zařazením: Gastrointestinální krvácení/hemoragie stupně 3-4, peptický vřed odolný vůči léčbě, erozivní ezofagitida nebo gastritida, infekční nebo zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, plicní embolie nebo jiná nekontrolovaná tromboembolická příhoda.
• Výskyt hluboké žilní trombózy během 4 týdnů před zařazením.
• Onemocnění související se známým syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo onemocnění virem lidské nedostatečnosti (HIV) vyžadující antiretrovirovou léčbu.
• Jakýkoli závažný akutní nebo chronický zdravotní stav, který by mohl zhoršit schopnost účastníka zúčastnit se studie nebo narušit interpretaci výsledků studie.
• Těhotné nebo kojící ženy. Pozitivní těhotenský test pro ženy s reprodukčním potenciálem.
• Účastníci s reprodukčním potenciálem (ženy a muži), kteří nesouhlasili s používáním metody antikoncepce během období studijní léčby a po dobu alespoň 6 měsíců po dokončení studijní léčby. Definice efektivní metody byla ponechána na posouzení vyšetřovatele.

Související s Aflibercept:

• Poměr protein-kreatinin v moči (UPCR) >1 při ranní spotové analýze moči nebo proteinurie > 500 mg/24-h.
• Sérový kreatinin >1,5 x ULN. Pokud je kreatinin 1,0-1,5 x ULN, clearance kreatininu, vypočtená podle Cockroft-Gaultova vzorce, <60 ml/min, vyřadí účastníka.
• Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak >140/90 mmHg nebo systolický krevní tlak >160 mmHg při diastolickém krevním tlaku <90 mmHg, při nejméně 2 opakovaných stanoveních v různých dnech nebo na základě klinického posouzení během 3 měsíců před zařazením do studie.
• Účastníci na antikoagulační léčbě s nestabilní dávkou warfarinu a/nebo s mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) (>3) mimo terapeutické rozmezí během 4 týdnů před zařazením.
• Důkazy klinicky významné krvácivé diatézy nebo základní koagulopatie (např. INR >1,5 bez terapie antagonisty vitaminu K), nehojící se rána.

Týkající se FOLFIRI

• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy.
• Predisponující poruchy tlustého střeva nebo tenkého střeva, u kterých byly příznaky nekontrolované, jak je indikováno výchozí hodnotou > 3 řídké stolice denně.
• Předchozí anamnéza chronické enteropatie, zánětlivé enteropatie, chronického průjmu, nevyřešené střevní obstrukce/subobstrukce, více než hemikolektomie, rozsáhlé resekce tenkého střeva s chronickým průjmem.
• Anamnéza anafylaxe nebo známé nesnášenlivosti atropin sulfátu nebo loperamidu nebo vhodných antiemetik podávaných ve spojení s FOLFIRI.
• Léčba souběžnými antikonvulzivními látkami, které jsou induktory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (fenytoin, fenobarbital, karbamazepin), pokud není vysazena déle než 7 dní.
• Účastníci se známým Gilbertovým syndromem.

Výše uvedené informace nebyly určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast účastníka v klinickém hodnocení.