Kolorektal cancer metastatisk (AFEQT)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen.
• Metastatisk sygdom.
• Alder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1.
• Én og kun én tidligere kemoterapeutisk kur for metastatisk sygdom. Denne forudgående kemoterapi skal være et oxaliplatinholdigt regime. Deltagerne skal udvikle sig under eller efter den sidste administration af den oxaliplatinbaserede kemoterapi. Deltagere med tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutning af oxaliplatin adjuverende kemoterapi var også kvalificerede.
• Deltagerne skal være tilsluttet et socialsikringssystem.

Eksklusionskriterier:

Relateret til metode

• Tidligere behandling med irinotecan; Absolutte neutrofiltal (ANC) <1,5 x 109/L; Blodpladeantal <100 x 109/L; Hæmoglobin <9,0 g/dL; Total bilirubin >1,5 x øvre normalgrænse (ULN); Transaminaser >3 x ULN (medmindre levermetastaser er til stede, i så fald 5 x ULN); Alkalisk fosfatase >3 x ULN (medmindre levermetastaser er til stede, i så fald 5 x ULN).
• Der gik mindre end 4 uger fra forudgående strålebehandling eller forudgående kemoterapi eller større operation til tidspunktet for inklusion, eller indtil operationssåret var fuldstændig helet, alt efter hvad der kom senere (48 timer i tilfælde af mindre kirurgisk indgreb eller indtil fuld heling af såret blev observeret).
• Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før inklusion.
• AE'er (med undtagelse af alopeci, perifer sensorisk neuropati og dem, der er anført i specifikke eksklusionskriterier) fra enhver tidligere anticancerbehandling af grad >1 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v.4.0 på inklusionstidspunktet.
• Anamnese med hjernemetastaser, ukontrolleret rygmarvskompression eller karcinomatøs meningitis eller nye tegn på hjerne- eller leptomeningeal sygdom.
• Anden tidligere malignitet. Basalcelle- eller planocellulær hudcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen eller enhver anden cancer, hvorfra deltageren havde været sygdomsfri i >5 år, var tilladt.
• Enhver af følgende inden for 6 måneder før inklusion: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald.
• Enhver af følgende inden for 3 måneder før inklusion: Grad 3-4 gastrointestinal blødning/blødning, behandlingsresistent mavesår, erosiv øsofagitis eller gastritis, infektiøs eller inflammatorisk tarmsygdom, divertikulitis, lungeemboli eller anden ukontrolleret tromboembolisk hændelse.
• Forekomst af dyb venetrombose inden for 4 uger før inklusion.
• Kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relaterede sygdomme eller kendt human deficiency virus (HIV) sygdom, der kræver antiretroviral behandling.
• Enhver alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand, som kan forringe deltagerens evne til at deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
• Gravide eller ammende kvinder. Positiv graviditetstest for kvinder med reproduktionspotentiale.
• Deltagere med reproduktionspotentiale (kvindelige og mænd), som ikke gik med til at bruge en præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen. Definitionen af ​​effektiv metode blev overladt til efterforskerens vurdering.

Relateret til Aflibercept:

• Urin protein-kreatinin ratio (UPCR) >1 ved morgenplet urinanalyse eller proteinuri > 500 mg/24 timer.
• Serumkreatinin >1,5 x ULN. Hvis kreatinin 1,0-1,5 x ULN, kreatininclearance, beregnet i henhold til Cockroft-Gault-formlen, vil <60 ml/min udelukke deltageren.
• Ukontrolleret hypertension (blodtryk >140/90 mmHg eller systolisk blodtryk >160 mmHg, når diastolisk blodtryk <90 mmHg, ved mindst 2 gentagne bestemmelser på separate dage eller efter klinisk bedømmelse inden for 3 måneder før undersøgelsens inklusion.
• Deltagere i antikoagulantbehandling med ustabil dosis warfarin og/eller med et internationalt normaliseret forhold uden for det terapeutiske område (INR) (>3) inden for de 4 uger før inklusion.
• Bevis på klinisk signifikant blødningsdiatese eller underliggende koagulopati (f. INR >1,5 uden vitamin K-antagonistbehandling), ikke-helende sår.

Relateret til FOLFIRI

• Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
• Disponerende tyktarms- eller tyndtarmssygdomme, hvor symptomerne var ukontrollerede som angivet ved baseline på >3 løs afføring dagligt.
• Tidligere kronisk enteropati, inflammatorisk enteropati, kronisk diarré, uløst tarmobstruktion/subobstruktion, mere end hemikolektomi, omfattende tyndtarmsresektion med kronisk diarré.
• Anamnese med anafylaksi eller kendt intolerance over for atropinsulfat eller loperamid eller passende antiemetika, der skal administreres sammen med FOLFIRI.
• Behandling med samtidige antikonvulsive midler, som er cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) inducere (phenytoin, phenobarbital, carbamazepin), medmindre behandlingen seponeres >7 dage.
• Deltagere med kendt Gilberts syndrom.

Ovenstående information var ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en deltagers potentielle deltagelse i et klinisk forsøg.