成人および思春期の喘息におけるフルチカゾン プロポネート吸入液の有効性と安全性に関する研究
2018年9月11日 更新者：GlaxoSmithKline
重度の持続性喘息を有する中国の成人および思春期患者に 12 週間投与されたネブライザー プロピオン酸フルチカゾン 1 mg BID とブデソニド 2 mg BID のネブライザーの有効性と安全性を決定するための多施設、無作為化、単盲検、実薬対照、並行群間試験
これは、多施設、無作為化、単盲検、実薬対照、並行群間第 III 相局所登録試験で、治療期間は 12 週間です。
この研究は、ネブライザー BID によるブデソニド 2mg と比較して、12 週間の治療期間中の重度の持続性喘息を有する中国の成人および青年患者の治療におけるネブライザー BID によるプロピオン酸フルチカゾン 1mg の有効性と安全性を評価することを目的としています。
プロピオン酸フルチカゾン吸入溶液の定常状態の血漿薬物動態も評価されます。
調査の概要
詳細な説明
-選択基準を満たし、2週間のスクリーニング期間を完了した17〜70歳（両端を含む）の年齢の男性または女性の被験者は、1：1の割合でプロピオン酸フルチカゾン1mgをネブライザーBIDまたはブデソニド 2mg をネブライザー BID 経由で 12 週間の治療期間。
診療所への訪問は、研究治療中の2週間、4週間、8週間、および12週間に配置されます。
被験者が治療4週間または8週間で事前に定義された喘息コントロールの基準を満たす場合、被験者は治験薬の半分の用量で治療される機会が1回与えられます。研究治療の完了後または研究からの早期撤退の2週間後、治療後の有害事象を評価するためにフォローアップ訪問が行われます。
主要評価項目は、12 週間の治療期間における朝の最大呼気流量 (PEF) のベースラインからの平均変化です。
安全性評価には、有害事象、バイタル サイン、口腔カンジダ症、口腔咽頭カンジダ症、血液学的、生化学的検査、24 時間尿中コルチゾール、および 12 誘導心電図が含まれます。
プロピオン酸フルチカゾン吸入溶液の定常状態の血漿薬物動態も評価されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
316
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国、100029
- GSK Investigational Site
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Beijing、中国、100088
- GSK Investigational Site
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Chongqing、中国、400038
- GSK Investigational Site
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Chongqing、中国
- GSK Investigational Site
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Hangzhou、中国、310016
- GSK Investigational Site
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Shanghai、中国、200025
- GSK Investigational Site
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Shanghai、中国、200072
- GSK Investigational Site
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Wuxi、中国、214023
- GSK Investigational Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- GSK Investigational Site
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Guangzhou、Guangdong、中国、510180
- GSK Investigational Site
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Zhanjiang、Guangdong、中国、524001
- GSK Investigational Site
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410011
- GSK Investigational Site
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Changsha、Hunan、中国、410004
- GSK Investigational Site
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Jiangsu
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Xuzhou、Jiangsu、中国、221006
- GSK Investigational Site
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- GSK Investigational Site
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110015
- GSK Investigational Site
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Shenyang、Liaoning、中国、110001
- GSK Investigational Site
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Ningxia
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Yinchuan、Ningxia、中国、750004
- GSK Investigational Site
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250013
- GSK Investigational Site
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Jinan、Shandong、中国、250012
- GSK Investigational Site
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Qingdao、Shandong、中国、266071
- GSK Investigational Site
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国
- GSK Investigational Site
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- GSK Investigational Site
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Chengdu、Sichuan、中国、610072
- GSK Investigational Site
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
17年～70年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 17歳以上70歳以下の中国人男性または女性の外来患者
- 女性は、次の場合、この研究に参加して参加する資格があります。
非出産の可能性（すなわち -初潮前、閉経後）、または出産の可能性のある女性を含む、生理学的に妊娠できない、スクリーニング時の尿妊娠検査が陰性であり、避妊予防措置（禁欲を含む）を取ることに同意する（付録1を参照：妊娠の可能性のある女性の妊娠を回避するための非常に効果的な方法）、研究者の意見では、研究中の妊娠を防ぐのに十分です。
- -中国の喘息管理および予防のガイダンス2008に基づく、訪問1の少なくとも12週間前の喘息の記録された臨床歴（付録2を参照）。
- 訪問１またはスクリーニング訪問前の１２ヶ月以内に２００～４００μｇのサルブタモールエアロゾルを吸入した後、１５～３０分以内にＦＥＶ１の＞＝１２％および＞＝２００ｍＬの可逆性を示した。
- 被験者は、気管支拡張薬前の FEV1% が訪問 1 で >=40% から <80% の間で予測されています。
- -高用量のICS（例：. プロピオン酸フルチカゾン 500ug を 1 日 2 回、または同等の用量の他の ICS、付録 3 を参照)、または中用量の ICS と LABA (例: プロピオン酸フルチカゾン/サルモテロール 250/50ug、1 日 2 回。または維持中のブデソニド/ホルモテロールフマレート160/4.5ug、 1日2回、2回吸入。または他の製品と同等の用量）。
- -被験者および/またはその法的に認められた代理人（該当する場合）は、研究に参加するためのインフォームドコンセントを喜んで提供し、研究手順を遵守する能力を持っています（患者がネブライザーを正しく使用でき、ダイアリーカードを理解して記入できることを含む）ピークフローメーターを使用して PEF を記録できるようにする必要があります)。 被験者および/またはその法的に認められた代理人（該当する場合）は、血液薬物動態サンプリングの資格を得るために、追加のインフォームドコンセントを提供する必要があります。
除外基準:
- -生命を脅かす喘息の病歴：このプロトコルでは、挿管が必要な、および/または高炭酸ガス血症、呼吸停止、または低酸素発作に関連した喘息エピソードとして定義されています。
- -上気道または下気道、副鼻腔または中耳の細菌またはウイルス感染症は、訪問1から4週間以内に解決されず、喘息管理の変更につながった、または研究者の意見では、被験者の喘息に影響を与えると予想されますステータスまたは研究に参加する被験者の能力。
- 被験者は、肺炎、気胸、無気肺、肺線維症、気管支肺異形成、慢性気管支炎、肺気腫、慢性閉塞性肺疾患、または喘息以外の他の呼吸異常の現在の証拠を持ってはなりません。
- -被験者は、治験責任医師の意見では、研究参加を通じて患者の安全を危険にさらす、または治験中に状態/疾患が悪化した場合に有効性の結果の解釈を混乱させる臨床的に重要な、制御されていない状態または疾患状態を有する.
- 被験者は、訪問1でカンジダの臨床的視覚的証拠を持っている場合、慣らしの対象にはなりません.
- 現在の喫煙者または10パック年以上の喫煙歴。 被験者は、過去 3 か月以内に吸入タバコ製品 (紙巻きタバコ、葉巻、またはパイプタバコ) を使用していない可能性があります。
- 妊娠中または授乳中の患者。
- -コルチコステロイドまたは治験薬の賦形剤に対する過敏症が既知または疑われる患者。
- アルコール乱用の証拠がある患者。
- -6か月以内に事前に計画された手術を受ける予定の患者。
- 肝機能検査：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>= 2×正常上限（ULN）またはアルカリホスファターゼ（ALP）/ビリルビン>1.5×ULN（分離ビリルビン>1.5×ULNは、ビリルビンが許容される場合分画および直接ビリルビン <35%)。
- -スクリーニング時にバンドルブランチブロックを有する患者の場合、QTc>= 450ミリ秒または>= 480ミリ秒を持っています。
- 被験者が参加する治験責任医師、副治験責任医師、治験コーディネーター、または治験責任医師の従業員の直系家族である場合、被験者はこの治験に適格ではありません。
- 訪問１から試験治療期間が完了するまで、被験者は夜勤を行うことを許可されていない。
- -訪問1前または研究中の次の時間間隔内の次の薬物の使用：投薬/スクリーニング（訪問1）前の次の時間間隔内または研究中の任意の時点での使用なし 全身または経口コルチコステロイド/ 2週間デポコルチコステロイド /12 週間 Xolair)/ 12 週間 経口長時間作用性 β2 作動薬 (例: バンブテロール) および吸入長時間作用型ベータ 2 アゴニスト (例: サルメテロール、フォルモテロール) または吸入長時間作用型ベータ 2 アゴニストを含む組み合わせ製品 (例: Seretide、Symbicort) / 12 時間 (Visit 1 の前の 2 週間以内の ICS/LABA の組み合わせの安定用量は導入期間中も継続できます)ロイコトリエン産生抑制剤およびアンタゴニストを含む抗ロイコトリエン / 1 日 短時間作用型ベータ 2 アゴニストの吸入 / 4 時間 (サルブタモールは研究中の救助のために供給されます) 強力なシトクロム P450 3A4 阻害剤 (例: リトナビル、ケトコナゾール、イトラコンゾール) / 4 週間多環系抗うつ薬;ベータアドレナリン遮断薬;フェノチアジンおよびモノアミンオキシダーゼ（MAO）阻害剤 / 1 日 喘息およびその他のアレルギー疾患の治療に使用される漢方薬 / 1 週間 その他の治験薬 / 30 日または 5 半減期のいずれか長い方
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プロピオン酸フルチカゾン
ネブライザーによる 1 mg BID 吸入
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1 mg BID 吸入を 12 週間、1 回の可能性として 0.5 mg BID に変更
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アクティブコンパレータ：ブデソニド懸濁液
ネブライザーによる 2 mg BID 吸入
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2 mg BID 吸入を 12 週間、1 mg BID に変更する可能性が 1 回あります
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療目的集団における12週間にわたる朝の最大呼気流量（AM PEF）のベースライン（治療期間/訪問2の1日目）からの変化
時間枠：ベースライン (訪問 2) と 12 週まで
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ピーク呼気流量 (PEF) は、人の最大呼気速度です。来院 1 で参加者に最大呼気流量計が発行され、薬剤の研究と投薬前の朝の PEF を測定しました。
参加者は、3 回の試行のうちのベストを日記カードに記録しました。
ベースライン値は訪問 2 での評価でした。毎日の AM PEF の生およびベースラインからの変化は、12 週間の治療期間にわたって平均化されました。無作為化後に 4 日以上記録されます。
分析は、共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して実行されました。
統計分析セクションで使用される略語: 標準偏差 (SD) および有意性 (sig)
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ベースライン (訪問 2) と 12 週まで
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プロトコルごとの人口における12週間にわたるAM PEFのベースライン（Trt期間の1日目/訪問2）からの変化
時間枠：ベースライン (訪問 2) と 12 週まで
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ピーク呼気流量 (PEF) は、人の最大呼気速度です。来院 1 で参加者に最大呼気流量計が発行され、薬剤の研究と投薬前の朝の PEF を測定しました。
参加者は、3 回の試行のうちのベストを日記カードに記録しました。
ベースライン値は訪問 2 での評価でした。毎日の AM PEF の生およびベースラインからの変化は、12 週間の治療期間にわたって平均化されました。無作為化後に 4 日以上記録されます。
分析は、共分散分析 (ANCOVA) モデルを使用して実行されました。
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ベースライン (訪問 2) と 12 週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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12週間にわたるベースラインからの夕方のPEFの平均変化
時間枠：ベースライン (訪問 2) と 12 週まで
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ピーク呼気流量 (PEF) は、人の最大呼気速度です。来院 1 で参加者に最大呼気流量計を発行し、薬剤の研究およびレスキュー投薬の前に夕方の PEF を測定しました。
参加者は、3 回の試行のうちのベストを日記カードに記録しました。
ベースライン値は訪問 2 での評価でした。12 週間の治療期間にわたって平均された毎日の PM PEF の生およびベースラインからの変化。
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ベースライン (訪問 2) と 12 週まで
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12 週間にわたるベースラインからの 24 時間無症状期間の割合の平均変化
時間枠：ベースライン (訪問 2) および 12 週間以上
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症状のない 24 時間の期間を計算する際、朝と夜の両方の評価に対する参加者の反応が症状を示さなかった場合にのみ、特定の 24 時間は「症状がない」と設定されました。
ベースライン値は訪問 2 の評価であり、無作為化前の毎日の日誌の最後の 7 日間から導き出されました。
ベースラインからの変化は、対象の時点でのエンドポイントの値とベースライン値の差として計算されました。
結果測定データで提供される値は、1 ～ 12 週にわたる連結値です。
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ベースライン (訪問 2) および 12 週間以上
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12週間にわたる参加者あたりの日中および夜間の症状スコアの中央値
時間枠：12週間以上
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参加者は、毎日朝と夕方の就寝前、レスキュー薬または研究薬を服用する前、および PEF 測定前に、日中の症状スコアを記録しました。ダイアリー カードの 6 ポイント スケールを使用して、0 = 日中は症状がなく、5 = 非常に深刻な症状があることを示します。参加者は、仕事に行くことも、通常の日常活動を行うこともできませんでした。
夜間の症状は、朝起きている間に 0 (症状なし) から 4 (重度) のスケールでスコア化されました。
結果測定データで提供される値は、1 ～ 12 週にわたる連結値です。
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12週間以上
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12 週間にわたるベースラインからのレスキューなしの 24 時間期間の割合の平均変化
時間枠：ベースラインおよび12週間以上
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レスキューなしの 24 時間期間を計算する際、24 時間は、朝と夕方の両方への応答がレスキュー薬の使用を示さなかった場合にのみ「レスキューなし」に設定されました。
朝または夕方に症状があった場合、その 24 時間は「無症状ではない」と設定されました。
同様に、朝または夕方にレスキュー薬の使用があった場合、その 24 時間は「レスキュー フリーではない」と設定されました。
ベースライン値は訪問 2 の評価であり、無作為化前の毎日の日誌の最後の 7 日間から導き出されました。
結果測定データで提供される値は、1 ～ 12 週にわたる連結値です。
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ベースラインおよび12週間以上
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12 週間にわたるレスキュー薬の使用回数の中央値
時間枠：12週目まで
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参加者は、昼と夜に使用されたレスキューサルブタモール吸入エアロゾルの吸入回数を記録しました。
ベースライン値は訪問 2 の評価であり、無作為化前の毎日の日誌の最後の 7 日間から導き出されました。
分析には、無作為化後に少なくとも 2 日間欠落していない数のレスキュー薬 (ゼロを含む) があった参加者のみが含まれていました。
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12週目まで
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臨床肺機能測定の 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) のベースラインからの 12 週間にわたる変化
時間枠：ベースラインおよび2、4、8、12週目
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肺機能評価の尺度としての FEV1 は、2、4、8、および 12 週目に測定されました。FEV1 測定は、スパイロメトリーによって電子的に実行されました。
技術的に許容される 3 つの測定値のうち、最も高い値が記録されました。
FEV1 は、治験薬の投与およびレスキュー サルブタモールの使用前に測定されました。
ベースライン値は訪問 2 での評価でした。ベースラインからの変化は、特定の時点での値からベースライン値を引いたものとして計算されました。
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ベースラインおよび2、4、8、12週目
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プロピオン酸フルチカゾン吸入溶液の定常状態血漿薬物動態 - 観察された最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：投与前、2 週目の投与後 0.5 時間 (h)、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間後
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Tmax は、観測された血漿濃度が最大になるまでの時間として定義されます。
血中薬物動態（ＰＫ）試料は、来院３（１４±２日目）の投与前、投与後０．５時間、１時間、２時間、３時間、４時間、６時間、８時間および１２時間後に参加者から採取した。
最後の投与から 72 時間以内に得られた PK 分析用の血液サンプル。
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投与前、2 週目の投与後 0.5 時間 (h)、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、12 時間後
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プロピオン酸フルチカゾン吸入液の定常状態血漿薬物動態 - 最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、2 週目の投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、および 12 時間
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Cmax は、観察された最大血漿濃度として定義されました。
血液ＰＫ試料は、来院３（１４±２日目）の投与前、投与後０．５時間、１時間、２時間、３時間、４時間、６時間、８時間および１２時間後に参加者から採取した。
最後の投与から 72 時間以内に得られた PK 分析用の血液サンプル。
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投与前、2 週目の投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、および 12 時間
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プロピオン酸フルチカゾン吸入溶液領域の定常状態血漿薬物動態 - 投与間隔の血漿濃度-時間曲線下 [AUC (0-τ)]
時間枠：投与前、2 週目の投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、および 12 時間
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AUC (0-τ) は、投与間隔の血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義されました。
血液ＰＫ試料は、来院３（１４±２日目）の投与前、投与後０．５時間、１時間、２時間、３時間、４時間、６時間、８時間および１２時間後に参加者から採取した。
最後の投与から 72 時間以内に得られた PK 分析用の血液サンプル。
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投与前、2 週目の投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、3 時間、4 時間、6 時間、8 時間、および 12 時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年9月27日
一次修了 (実際)
2013年11月7日
研究の完了 (実際)
2013年11月7日
試験登録日
最初に提出
2012年8月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月13日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月11日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 114219
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、Clinical Study Data Request サイト (下のリンクをクリック) から入手できます。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。