Estudio de eficacia y seguridad de la solución para inhalación de proponato de fluticasona en pacientes con asma en adultos y adolescentes

Criterios de inclusión:

• Pacientes ambulatorios chinos masculinos o femeninos de edad >=17 años y <=70 años
• Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si es:

Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer que sea premenárquica o posmenopáusica), o potencial fértil, tiene una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y acepta tomar precauciones anticonceptivas (incluida la abstinencia) (en referencia al apéndice 1: Métodos altamente eficaces para evitar el embarazo en mujeres en edad fértil) que, en opinión del investigador, son adecuados para evitar el embarazo durante el estudio.

• Una historia clínica documentada de asma durante un período de al menos 12 semanas antes de la visita 1 según la Guía para el control y la prevención del asma de 2008 en China (consulte el apéndice 2).
• Reversibilidad demostrada de >=12 % y >=200 ml del VEF1 dentro de los 15 a 30 minutos posteriores a la inhalación de 200 a 400 ug de salbutamol en aerosol dentro de los 12 meses anteriores a la visita 1 o en la visita de selección.
• Los sujetos tienen un VEF1% predichado antes del broncodilatador entre >=40 % y <80 % en la visita 1.
• Sujetos con una dosis estable de al menos 2 semanas con dosis altas de ICS (p. Propionato de fluticasona 500 ug dos veces al día u otro ICS con dosis equivalentes, consulte el Apéndice 3) o dosis moderada de ICS más LABA (p. propionato de fluticasona/salmoterol 250/50 ug, dos veces al día; o budesonida/fumarato de formoterol en mantenimiento 160/4,5 ug, dos inhalaciones, dos veces al día; u otras dosis de equivalencia del producto).
• Los sujetos y/o su representante legalmente aceptable (si corresponde) están dispuestos a dar su consentimiento informado para participar en el estudio y tienen la capacidad de cumplir con los procedimientos del estudio (incluidos los pacientes que pueden usar el Nebulizador correctamente, ser capaces de comprender y completar las tarjetas del diario y poder registrar su PEF utilizando un medidor de flujo máximo). Los sujetos y/o su representante legalmente aceptable (si corresponde) deberán dar un consentimiento informado adicional para ser elegibles para las muestras de farmacocinética de sangre.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de asma potencialmente mortal: definido para este protocolo como un episodio de asma que requirió intubación y/o estuvo asociado con hipercapnea, paro respiratorio o convulsiones hipóxicas.
• Infección bacteriana o viral de las vías respiratorias superiores o inferiores, los senos nasales o el oído medio que no se resuelve dentro de las 4 semanas posteriores a la visita 1 y provocó un cambio en el control del asma o, en opinión del investigador, se espera que afecte el asma del sujeto. estado o la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• Un sujeto no debe tener evidencia actual de neumonía, neumotórax, atelectasia, enfermedad fibrótica pulmonar, displasia broncopulmonar, bronquitis crónica, enfisema, enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otras anomalías respiratorias distintas del asma.
• Los sujetos tienen cualquier condición clínicamente significativa, no controlada o estado de enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del paciente a través de la participación en el estudio o podría confundir la interpretación de los resultados de eficacia si la condición/enfermedad se exacerba durante el estudio. .
• Los sujetos no serán elegibles para la prueba inicial si tiene evidencia clínica visual de candidias en la visita 1.
• Fumador actual o antecedentes de tabaquismo de 10 paquetes al año o más. Es posible que un sujeto no haya usado productos de tabaco inhalados (es decir, cigarrillos, puros o tabaco de pipa) en los últimos 3 meses.
• Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada a los corticosteroides o a los excipientes del fármaco del estudio, incluido el polisorbato 20, el monolaurato de sorbitán, el fosfato monosódico deshidratado, el fosfato dibásico de sodio anhidro, el cloruro de sodio y el agua para inyección.
• Pacientes que tienen evidencia de abuso de alcohol.
• Pacientes que tendrán una operación de cirugía preplanificada en 6 meses.
• Pruebas de función hepática: aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) >= 2 × límite superior de lo normal (LSN) o fosfatasa alcalina (ALP)/bilirrubina >1,5 × LSN (la bilirrubina aislada >1,5 × LSN es aceptable si la bilirrubina es bilirrubina fraccionada y directa <35%).
• Tiene QTc >= 450 mseg o >= 480 mseg para pacientes con bloqueo de rama del haz de His en el momento de la selección.
• Un sujeto no será elegible para este estudio si es familiar directo del investigador participante, subinvestigador, coordinador del estudio o empleado del investigador participante.
• No se permite que ningún sujeto trabaje en el turno de noche desde la visita 1 hasta la finalización del período de tratamiento del estudio.
• Uso de los siguientes medicamentos dentro de los siguientes intervalos de tiempo antes de la visita 1 o durante el estudio: Medicamento / No uso dentro de los siguientes intervalos de tiempo antes de la Selección (Visita 1) o en cualquier momento durante el estudio Corticosteroides sistémicos u orales / 2 semanas Depot corticosteroides/12 semanas Anti-IgE (p. Xolair)/ 12 semanas Agonistas beta2 de acción prolongada por vía oral (p. bambuterol) y agonistas beta2 de acción prolongada inhalados (p. salmeterol, formoterol) o productos combinados que contienen agonistas beta2 de acción prolongada inhalados (p. Seretide, Symbicort) / 12 horas (la dosis estable de la combinación ICS/LABA dentro de las 2 semanas previas a la visita 1 podría continuarse durante el período de preinclusión) Teofilinas, broncodilatadores de liberación lenta, anticolinérgicos, ketotifeno, nedocromil sódico, cromoglicato sódico, Antileucotrienos, incluidos los supresores de la producción de leucotrienos y los antagonistas / 1 día Agonista beta2 de acción corta inhalado / 4 horas (se suministrará salbutamol como rescate durante el estudio) Inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (p. ritonavir, ketoconazol, itraconzol) / 4 semanas Medicamentos recetados o de venta libre que afectarían significativamente el curso del asma o interactuarían con aminas simpaticomiméticas, como: anticonvulsivos (barbitúricos, hidantoínas, carbamazepina); antidepresivos policíclicos; agentes bloqueadores beta-adrenérgicos; fenotiazinas e inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) /1 día Medicinas tradicionales chinas utilizadas para el tratamiento del asma y otras enfermedades alérgicas / 1 semana Cualquier otro fármaco en investigación / 30 días o dentro de las 5 vidas medias, lo que sea más largo