Effekt- og sikkerhetsstudie av flutikasonproponat inhalasjonsløsning ved astma hos voksne og ungdom

Inklusjonskriterier:

• Kinesiske mannlige eller kvinnelige polikliniske pasienter i alderen >=17 år og <=70 år
• En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i denne studien hvis hun er:

Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, inkludert kvinner som er premenarkalske, postmenopausale eller fertile, har en negativ uringraviditetstest ved screening og samtykker i å ta prevensjonstiltak (inkludert avholdenhet) (refererer til vedlegg 1: Svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner i fertil alder), som etter utforskerens mening er tilstrekkelige til å forhindre graviditet under studien.

• En dokumentert klinisk historie med astma i en periode på minst 12 uker før besøk 1 basert på veiledningen for astmabehandling og forebygging 2008 i Kina (se vedlegg 2).
• Påvist >=12 % og >=200 ml reversibilitet av FEV1 innen 15–30 minutter etter inhalering av 200–400 ug salbutamol aerosol innen 12 måneder før besøk 1 eller ved screeningbesøket.
• Forsøkspersonene har pre-bronkodilatator FEV1 % spådd mellom >=40 % og <80 % ved besøk 1.
• Personer på en stabil dose i minst 2 uker med høydose ICS (f. Flutikasonpropionat 500 ug to ganger daglig eller annen ICS med ekvivalensdoser, se vedlegg 3) eller moderat dose ICS pluss LABA (f.eks. Flutikasonpropionat/Salmoterol 250/50 ug, to ganger daglig; eller budesonid/formoterolfumarat til vedlikehold 160/4,5 ug, to inhalasjoner, to ganger daglig; eller andre produktekvivalensdoser).
• Forsøkspersoner og/eller deres juridisk akseptable representant (hvis aktuelt) er villige til å gi informert samtykke til å delta i studien, og har evne til å overholde studieprosedyrene (inkludert pasienter kan bruke Nebulizer riktig, være i stand til å forstå og fylle ut dagbokkortene og kunne registrere PEF ved hjelp av en peak flow meter). Forsøkspersonene og/eller deres juridisk akseptable representant (hvis aktuelt) må gi ytterligere informert samtykke for å være kvalifisert for farmakokinetiske blodprøver.

Ekskluderingskriterier:

• Historie med livstruende astma: Definert for denne protokollen som en astmaepisode som krevde intubasjon og/eller var assosiert med hyperkapné, respirasjonsstans eller hypoksiske anfall.
• Bakteriell eller viral infeksjon i øvre eller nedre luftveier, bihuler eller mellomøre som ikke er løst innen 4 uker etter besøk 1 og førte til en endring i astmabehandlingen eller, etter utforskerens oppfatning, forventes å påvirke pasientens astma status eller forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
• En forsøksperson må ikke ha nåværende tegn på lungebetennelse, pneumothorax, atelektase, lungefibrotisk sykdom, bronkopulmonal dysplasi, kronisk bronkitt, emfysem, kronisk obstruktiv lungesykdom eller andre respiratoriske abnormiteter enn astma.
• Forsøkspersonene har en klinisk signifikant, ukontrollert tilstand eller sykdomstilstand som, etter utforskerens oppfatning, ville sette pasientens sikkerhet i fare gjennom deltakelse i studien eller ville forvirre tolkningen av effektresultatene dersom tilstanden/sykdommen forverret seg i løpet av studien .
• Forsøkspersoner vil ikke være kvalifisert for innkjøringen hvis han/hun har kliniske visuelle tegn på candidia ved besøk 1.
• Nåværende røyker eller en røykehistorie på 10 år eller mer. En person kan ikke ha brukt inhalerte tobakksprodukter (dvs. sigaretter, sigarer eller pipetobakk) i løpet av de siste 3 månedene.
• Pasienter som er gravide eller ammende.
• Pasienter som har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor kortikosteroider eller hjelpestoffene i studiemedisinen, inkludert polysorbat 20, sorbitanmonolaurat, mononatriumfosfatdehydrat, dibasisk natriumfosfat vannfri, natriumklorid og vann til injeksjonsvæsker.
• Pasienter som har bevis på alkoholmisbruk.
• Pasienter som skal ha en forhåndsplanlagt operasjon om 6 måneder.
• Leverfunksjonstester: aspartataminotransferase (AST) / alaninaminotransferase (ALT) >= 2 × øvre normalgrense (ULN) eller alkalisk fosfatase (ALP) / bilirubin >1,5 × ULN (isolert bilirubin >1,5 × ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 %).
• Har QTc >= 450 msek eller >= 480 msek for pasienter med grenblokk på tidspunktet for screening.
• Et forsøksperson vil ikke være kvalifisert for denne studien hvis han/hun er et umiddelbar familiemedlem til den deltakende etterforskeren, underetterforskeren, studiekoordinatoren eller ansatt til den deltakende etterforskeren.
• Ingen forsøkspersoner har lov til å utføre nattskift fra besøk 1 til avsluttet studiebehandlingsperiode.
• Bruk av følgende medisiner innen følgende tidsintervaller før besøk 1 eller under studien: Medisinering / Ingen bruk innen følgende tidsintervaller før screening (besøk 1) eller når som helst under studien Systemiske eller orale kortikosteroider / 2 ukers depot kortikosteroider /12 uker Anti-IgE (f.eks. Xolair)/ 12 uker Orale langtidsvirkende beta2-agonister (f.eks. bambuterol) og inhalerte langtidsvirkende beta2-agonister (f.eks. salmeterol, formoterol) eller kombinasjonsprodukter som inneholder inhalerte langtidsvirkende beta2-agonister (f.eks. Seretide, Symbicort) / 12 timer (den stabile dosen av ICS/LABA-kombinasjonen innen 2 uker før besøk 1 kan fortsettes under innkjøringsperioden) Teofylliner, bronkodilatatorer med langsom frigjøring, antikolinergika, ketotifen, nedokromilnatrium, natriumkromoglykat, Anti-leukotriener inkludert suppressorer av leukotrienproduksjon og antagonister / 1 dag inhalert korttidsvirkende beta2-agonist / 4 timer (salbutamol vil bli levert for redning under studien) Potente Cytokrom P450 3A4-hemmere (f.eks. ritonavir, ketokonazol, itrakonzol) / 4 uker Reseptbelagte eller reseptfrie medisiner som i betydelig grad vil påvirke astmaforløpet, eller interagere med sympatomimetiske aminer, slik som: antikonvulsiva (barbiturater, hydantoiner, karbamazepin); polysykliske antidepressiva; beta-adrenerge blokkere; fentiaziner og monoaminoksidase (MAO)-hemmere /1 dag tradisjonelle kinesiske medisiner brukt til behandling av astma og andre allergiske sykdommer / 1 uke Ethvert annet undersøkelsesmiddel / 30 dager eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst