丙酸氟替卡松吸入溶液治疗成人和青少年哮喘的疗效和安全性研究
2018年9月11日 更新者：GlaxoSmithKline
一项多中心、随机、单盲、主动控制、平行组研究，以确定雾化丙酸氟替卡松 1mg BID 与雾化布地奈德 2mg BID 治疗 12 周在患有严重持续性哮喘的中国成人和青少年患者中的疗效和安全性
这是一项多中心、随机、单盲、主动对照、平行组 III 期局部注册研究，治疗期为 12 周。
本研究旨在评估丙酸氟替卡松 1mg 通过雾化器 BID 与布地奈德 2mg 通过雾化器 BID 治疗中国成人和青少年严重持续性哮喘患者的有效性和安全性，治疗周期为 12 周。
还将评估丙酸氟替卡松吸入溶液的稳态血浆药代动力学。
研究概览
详细说明
符合纳入标准且已完成2周筛选期的17至70岁（含）严重持续性哮喘的男性或女性受试者将按1:1的比例通过雾化器随机接受丙酸氟替卡松1mg BID或布地奈德 2mg 通过雾化器 BID 治疗 12 周。
门诊访问将安排在研究治疗期间的第 2 周、4 周、8 周和 12 周。
如果受试者在治疗 4 周或 8 周时达到预定的哮喘控制标准，他们将有一次机会接受一半剂量的研究药物治疗。完成研究治疗后 2 周或提前退出研究后，将进行随访以评估治疗后不良事件。
主要终点是 12 周治疗期间清晨呼气峰流量 (PEF) 相对于基线的平均变化。
安全性评估包括不良事件、生命体征、口腔和口咽念珠菌病、血液学、生化测试）、24 小时尿皮质醇和 12 导联心电图。
还将评估丙酸氟替卡松吸入溶液的稳态血浆药代动力学。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
316
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国、100029
- GSK Investigational Site
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Beijing、中国、100088
- GSK Investigational Site
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Chongqing、中国、400038
- GSK Investigational Site
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Chongqing、中国
- GSK Investigational Site
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Hangzhou、中国、310016
- GSK Investigational Site
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Shanghai、中国、200025
- GSK Investigational Site
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Shanghai、中国、200072
- GSK Investigational Site
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Wuxi、中国、214023
- GSK Investigational Site
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- GSK Investigational Site
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Guangzhou、Guangdong、中国、510180
- GSK Investigational Site
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Zhanjiang、Guangdong、中国、524001
- GSK Investigational Site
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410011
- GSK Investigational Site
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Changsha、Hunan、中国、410004
- GSK Investigational Site
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Jiangsu
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Xuzhou、Jiangsu、中国、221006
- GSK Investigational Site
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Jiangxi
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Nanchang、Jiangxi、中国、330006
- GSK Investigational Site
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Liaoning
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Shenyang、Liaoning、中国、110015
- GSK Investigational Site
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Shenyang、Liaoning、中国、110001
- GSK Investigational Site
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Ningxia
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Yinchuan、Ningxia、中国、750004
- GSK Investigational Site
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Shandong
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Jinan、Shandong、中国、250013
- GSK Investigational Site
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Jinan、Shandong、中国、250012
- GSK Investigational Site
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Qingdao、Shandong、中国、266071
- GSK Investigational Site
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Shanxi
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Taiyuan、Shanxi、中国
- GSK Investigational Site
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- GSK Investigational Site
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Chengdu、Sichuan、中国、610072
- GSK Investigational Site
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
17年 至 70年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄>=17岁且<=70岁的中国男性或女性门诊患者
- 如果女性符合以下条件，则她有资格进入并参与本研究：
非生育潜力（即 生理上不能怀孕，包括任何月经前、绝经后的女性）或有生育能力的女性，在筛查时尿妊娠试验呈阴性，并同意采取避孕措施（包括禁欲）（参见附录 1： High-Effective Methods For Avoidance Of Pregnancy In Women Of Chilbearing Potential），研究者认为这些方法足以在研究期间预防怀孕。
- 根据 2008 年中国哮喘管理和预防指南（参见附录 2），在访问 1 之前至少 12 周的记录的哮喘临床病史。
- 在访问 1 之前或筛选访问时的 12 个月内吸入 200-400ug 沙丁胺醇气雾剂后 15-30 分钟内证明 FEV1 >=12% 和 >=200mL 可逆性。
- 在访问 1 时，受试者的支气管扩张剂前 FEV1% 预计在 >=40% 和 <80% 之间。
- 使用高剂量 ICS（例如 丙酸氟替卡松 500ug 每日两次或等量剂量的其他 ICS，参见附录 3）或中等剂量 ICS 加 LABA（例如 丙酸氟替卡松/沙莫特罗 250/50ug，每日两次；或维持 160/4.5ug 的布地奈德/富马酸福莫特罗， 两次吸入，每天两次；或其他产品等效剂量）。
- 受试者和/或其合法可接受的代表（如适用）愿意给予参与研究的知情同意，并有能力遵守研究程序（包括患者能够正确使用雾化器，能够理解并完成日记卡和能够使用峰值流量计记录他们的 PEF）。 受试者和/或其法律上可接受的代表（如果适用）将需要提供额外的知情同意才有资格进行血液药代动力学采样。
排除标准：
- 危及生命的哮喘病史：本方案定义为需要插管和/或与高碳酸血症、呼吸停止或缺氧性癫痫发作相关的哮喘发作。
- 上呼吸道或下呼吸道、鼻窦或中耳的细菌或病毒感染在第 1 次就诊后 4 周内未解决并导致哮喘管理发生变化，或者研究者认为预计会影响受试者的哮喘状态或受试者参与研究的能力。
- 受试者不得有肺炎、气胸、肺不张、肺纤维化疾病、支气管肺发育不良、慢性支气管炎、肺气肿、慢性阻塞性肺病或除哮喘以外的其他呼吸系统异常的当前证据。
- 受试者有任何临床上显着的、不受控制的病症或疾病状态，研究者认为这些病症或疾病会通过参与研究而使患者的安全处于危险之中，或者如果病症/疾病在研究期间恶化，则会混淆对疗效结果的解释.
- 如果受试者在访问 1 时有念珠菌的临床视觉证据，则他/她将没有资格参加磨合。
- 当前吸烟者或有 10 包年或以上的吸烟史。 受试者在过去 3 个月内可能没有使用吸入性烟草产品（即香烟、雪茄或烟斗烟草）。
- 怀孕或哺乳期患者。
- 对皮质类固醇或研究药物的赋形剂有任何已知或疑似超敏反应的患者，包括聚山梨醇酯 20、失水山梨糖醇单月桂酸酯、磷酸二氢钠脱水物、无水磷酸氢二钠、氯化钠和注射用水。
- 有酗酒证据的患者。
- 将在 6 个月内进行预先计划的手术的患者。
- 肝功能检查：天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）>= 2 × 正常上限（ULN）或碱性磷酸酶（ALP）/胆红素 >1.5 × ULN（分离胆红素 >1.5 × ULN 是可接受的，如果胆红素是分馏胆红素和直接胆红素 <35%)。
- 筛选时患有束支传导阻滞的患者 QTc >= 450 毫秒或 >= 480 毫秒。
- 如果受试者是参与研究者、副研究者、研究协调员或参与研究者的雇员的直系亲属，则他/她将不符合本研究的资格。
- 从第 1 次就诊到研究治疗期结束，不允许受试者从事夜班工作。
- 在访问 1 之前或研究期间的以下时间间隔内使用以下药物：药物/在筛选（访问 1）之前的以下时间间隔内或在研究期间的任何时间不使用全身或口服皮质类固醇/2 周长效皮质类固醇/12 周抗 IgE（例如 Xolair)/ 12 周 口服长效 β2 受体激动剂（例如 班布特罗）和吸入长效 β2 受体激动剂（例如 沙美特罗、福莫特罗）或含有吸入长效 β2 受体激动剂（例如 舒利肽、信必可）/12小时（第一次访视前2周内稳定剂量的ICS/LABA组合可在磨合期继续使用）茶碱类、缓释支气管扩张剂、抗胆碱能药、酮替芬、奈多罗米钠、色甘酸钠、抗白三烯，包括白三烯生成抑制剂和拮抗剂/1天吸入短效β2-激动剂/4小时（研究期间将提供沙丁胺醇用于抢救）强效细胞色素P450 3A4抑制剂（例如 利托那韦、酮康唑、伊曲康唑）/ 4 周 会显着影响哮喘病程或与拟交感神经胺相互作用的处方药或非处方药，例如：抗惊厥药（巴比妥类、乙内酰脲、卡马西平）；多环抗抑郁药； β-肾上腺素阻滞剂；吩噻嗪类和单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂 /1 天 用于治疗哮喘和其他过敏性疾病的中药 / 1 周 任何其他研究药物 / 30 天或 5 个半衰期以内，以较长者为准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：丙酸氟替卡松
通过雾化器吸入 1 mg BID
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1 mg BID 吸入 12 周，可能有一次机会改为 0.5 mg BID
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有源比较器：布地奈德悬浮液
通过雾化器吸入 2 mg BID
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2 mg BID 吸入 12 周，可能有一次机会改为 1 mg BID
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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12 周内意向治疗人群清晨呼气峰流量 (AM PEF) 相对于基线（治疗期第 1 天/访视 2 天）的变化
大体时间：基线（访问 2）和直至第 12 周
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呼气峰值流量 (PEF) 是一个人的最大呼气速度。在访问 1 时向参与者发放峰值流量计，以在研究药物和救援药物之前测量早晨的 PEF。
参与者将三次尝试中最好的一次记录在日记卡中。
基线值是第 2 次就诊时的评估值。 在 12 周的治疗期间平均每日 AM PEF 的原始和基线变化 如果在随机化之前的基线周内记录的时间少于 4 天，或者如果少于 4 天，则认为平均值缺失随机化后记录超过 4 天。
使用协方差分析 (ANCOVA) 模型进行分析。
统计分析部分使用的缩写：标准差（SD）和显着性（sig）
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基线（访问 2）和直至第 12 周
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在每个方案人群中，AM PEF 在 12 周内相对于基线（Trt 期间的第 1 天/访视 2）的变化
大体时间：基线（访问 2）和直至第 12 周
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呼气峰值流量 (PEF) 是一个人的最大呼气速度。在访问 1 时向参与者发放峰值流量计，以在研究药物和救援药物之前测量早晨的 PEF。
参与者将三次尝试中最好的一次记录在日记卡中。
基线值是第 2 次就诊时的评估值。 在 12 周的治疗期间平均每日 AM PEF 的原始和基线变化 如果在随机化之前的基线周内记录的时间少于 4 天，或者如果少于 4 天，则认为平均值缺失随机化后记录超过 4 天。
使用协方差分析 (ANCOVA) 模型进行分析。
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基线（访问 2）和直至第 12 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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12 周内晚间 PEF 相对于基线的平均变化
大体时间：基线（访问 2）和直至第 12 周
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呼气峰值流量 (PEF) 是一个人的最大呼气速度。在访问 1 时向参与者发放峰值流量计，以在研究药物和救援药物之前测量夜间 PEF。
参与者将三次尝试中最好的一次记录在日记卡中。
基线值是第 2 次就诊时的评估。每日 PM PEF 的原始和基线变化在 12 周的治疗期间取平均值。
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基线（访问 2）和直至第 12 周
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12 周内无症状 24 小时期间相对于基线的百分比平均变化
大体时间：基线（访问 2）和超过 12 周
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在计算无症状 24 小时期间时，仅当参与者对早上和晚上评估的反应都表明没有症状时，给定的 24 小时期间才被设置为“无症状”。
基线值是第 2 次访视评估，来自随机化前最后 7 天的每日日记。
相对于基线的变化计算为感兴趣时间点的终点值与基线值之间的差异。
结果测量数据中提供的值是第 1 至 12 周的综合值。
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基线（访问 2）和超过 12 周
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每个参与者在 12 周内的白天和夜间症状评分中位数
大体时间：超过 12 周
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参与者在每天早上和晚上在服用任何救援或研究药物之前以及 PEF 测量之前记录日间症状评分，使用日记卡上的 6 点量表表示 0 = 白天没有症状，5 = 症状非常严重以至于参与者无法上班或进行正常的日常活动。
在早上醒来时对夜间症状进行评分，评分范围为 0（无症状）至 4（严重）。
结果测量数据中提供的值是第 1 至 12 周的综合值。
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超过 12 周
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12 周内与基线相比 24 小时无救援时间百分比的平均变化
大体时间：基线和超过 12 周
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在计算免救援的 24 小时时段时，如果对早晨和晚上的反应都表明没有使用救援药物，则 24 小时时段仅设置为“免救援”。
如果早上或晚上出现症状，则该 24 小时时间段被设置为“并非无症状”。
类似地，如果在早上或晚上使用了急救药物，则该 24 小时时间段被设置为“非无急救”。
基线值是第 2 次访视评估，来自随机化前最后 7 天的每日日记。
结果测量数据中提供的值是第 1 至 12 周的综合值。
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基线和超过 12 周
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超过 12 周的急救药物使用次数中位数
大体时间：直到第 12 周
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参与者记录白天和夜间使用的救援沙丁胺醇吸入气雾剂的吸入次数。
基线值是第 2 次访视评估，来自随机化前最后 7 天的每日日记。
该分析仅包括在随机化后至少有 2 天非缺失次数的救援药物（包括零次）的参与者。
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直到第 12 周
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12 周内临床肺功能测量一秒钟用力呼气容积 (FEV1) 相对于基线的变化
大体时间：基线和第 2、4、8 和 12 周
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在第 2、4、8 和 12 周测量 FEV1 作为肺功能评估的量度。FEV1 测量通过肺活量计以电子方式进行。
记录了三个技术上可接受的测量值中的最高值。
FEV1 在研究药物给药和任何救援沙丁胺醇使用之前测量。
基线值是访问 2 时的评估。从基线的变化计算为特定时间点的值减去基线值。
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基线和第 2、4、8 和 12 周
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丙酸氟替卡松吸入溶液的稳态血浆药代动力学-达到最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 2 周给药前、给药后 0.5 小时 (h)、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 12 小时
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Tmax 定义为达到最大观察到的血浆浓度的时间。
在第 3 次访视（第 14±2 天）给药前、给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 12 小时从参与者中采集血液药代动力学 (PK) 样本。
用于 PK 分析的血样，在最后一次给药后 72 小时内获得。
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第 2 周给药前、给药后 0.5 小时 (h)、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 12 小时
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丙酸氟替卡松吸入溶液的稳态血浆药代动力学-最大观察血浆浓度（Cmax）
大体时间：第 2 周给药前、给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 12 小时
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Cmax 定义为观察到的最大血浆浓度。
在第 3 次访视（第 14±2 天）给药前、给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 12 小时从参与者中采集血液 PK 样本。
用于 PK 分析的血样，在最后一次给药后 72 小时内获得。
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第 2 周给药前、给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 12 小时
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丙酸氟替卡松吸入溶液的稳态血浆药代动力学-剂量间隔血浆浓度-时间曲线下的面积 [AUC (0-τ)]
大体时间：第 2 周给药前、给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 12 小时
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AUC (0-τ) 定义为剂量间隔的血浆浓度-时间曲线下的面积。
在第 3 次访视（第 14±2 天）给药前、给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 12 小时从参与者中采集血液 PK 样本。
用于 PK 分析的血样，在最后一次给药后 72 小时内获得。
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第 2 周给药前、给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 12 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年9月27日
初级完成 (实际的)
2013年11月7日
研究完成 (实际的)
2013年11月7日
研究注册日期
首次提交
2012年8月23日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月13日
首次发布 (估计)
2012年9月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月11日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
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关键字
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其他研究编号
- 114219
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 可通过临床研究数据请求网站获得（单击下面提供的链接）
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.