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高リスク前立腺癌におけるネオアジュバント BKM120

2021年1月7日 更新者：Won Kim

高リスクの限局性前立腺癌の男性における前立腺切除術前 BKM120 の薬力学的研究

これは、高リスクの限局性前立腺癌患者における BKM120 の第 II 相試験です。 適格な患者が登録され、リスクの高い疾患を確認し、分析のために前立腺組織を収集するために、前立腺の超音波ガイド下生検を受ける予定があります。 生検の 2 週間後、患者は BKM120 を 1 日 100 mg 服用し始めます。 BKM120 は、カリフォルニア大学サンフランシスコ校での根治的前立腺切除術の前に、この用量レベルで 1 日 1 回、経口で 14 日間投与されます。 前立腺全摘除術は、14日目のBKM120の最終投与日に実施されます。 根治的前立腺全摘除術の後、それ以上の薬剤は使用されません。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、高リスクの限局性前立腺癌における BKM120 の第 II 相前向き薬力学研究です。 インフォームドコンセントとコア前立腺生検の中央病理検査の後、適格な患者が登録され、リスクの高い疾患を確認し、分子分析のために組織を収集するために前立腺の超音波ガイド下生検を受ける予定です。 生検の 2 週間後、患者は BKM120 を 1 日 100 mg 服用し始めます。 BKM120 は、カリフォルニア大学サンフランシスコ校での根治的前立腺切除術の前に、この用量レベルで 1 日 1 回、経口で 14 日間投与されます。 前立腺全摘除術は、14日目のBKM120の最終投与日に実施されます。 根治的前立腺全摘除術の後、それ以上の薬剤は投与されません。

この薬力学的研究のために、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の泌尿器科または泌尿生殖器腫瘍学科を通じて、最大24人の患者、または21人の評価可能な患者が登録されます。 毒性はBKM120の投与中に評価され、14日目±2日目にクリニックを訪問します（つまり 手術前）。 安全性評価のフォローアップは、術後 90 ± 7 日で行われ、毒性アンケート、血液検査、およびクリニック訪問が含まれます。 毒性は、NCI Common Toxicity Criteria バージョン 4.0 ガイドラインを使用して監視および報告されます。

症状の自己記録およびBKM120用量の自己投与のために、患者の症状日記がベースラインで各患者に配布されます。 また、同意の上、登録後、患者様ごとに診察券（お財布サイズ）をお渡しします。 この情報には、患者の年齢、研究名と番号、研究者と研究コーディネーターの連絡先情報、および BKM120 投与の結果として発生する可能性がある予想される有害事象が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

11

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California, San Francisco

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～85年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

男

説明

包含基準

  1. -組織学的に確認された前立腺の腺癌
  2. 根治的前立腺全摘除術の候補者

  3. 以下の病理学的特徴を有する前立腺がん：

    1. Gleason sum > 8 AND 少なくとも 20% の癌を含む少なくとも 2 つの個別のコア生検、または、
    2. グリソンパターン 4 + 3 = 7 で、生検の 50% 以上が前立腺がん陽性
  4. 年齢 >= 18 歳
  5. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス> 2
  6. 経口薬を服用する能力（カプセルは液体で飲み込む必要があります）
  7. 以下で示される適切な骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 109/リットル、血小板 ≥ 100 x 109/L、ヘモグロビン > 9 グラム(g) /デシリットル(dL)
  8. 正常範囲内の総カルシウム（血清アルブミンで補正）（悪性高カルシウム血症管理のためのビフォスフォネートの使用は許可されていません）
  9. マグネシウム >= 正常値の下限
  10. 施設の正常範囲内のカリウム
  11. 正常範囲内のアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)
  12. -正常範囲内の血清ビリルビン（または十分に文書化されたギルバート症候群の患者の正常範囲内の直接ビリルビンを伴う総ビリルビン<= 3.0 x正常上限（ULN））
  13. -血清クレアチニン <= 1.5 x 正常上限 (ULN) または 24 時間クリアランス >= 50 ミリリットル/分 (mL/分)
  14. 血清アミラーゼ <= ULN
  15. 血清リパーゼ <= ULN
  16. 空腹時血糖 <= 120 mg/dL (6.7 mmol/L)
  17. 国際正規化比率 (INR) <= 2

  18. 生殖能力のある男性とその女性パートナーは、治療中、治療中止後の半減期 5 回 (8 日)、さらに 12 週間 (治験薬中止後合計 3 か月) の間、非常に効果的な避妊薬を使用しなければならず、この期間の非常に効果的な避妊は、次のいずれかとして定義されます。

    1. 真の禁欲: 対象者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
    2. 不妊手術: 女性パートナーは、少なくとも 6 週間前に両側卵巣摘出術 (子宮摘出術の有無にかかわらず) または卵管結紮を受けています。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベルの評価により女性の生殖状態が確認された場合のみ。
    3. 男性参加者の滅菌 (精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を伴う)。
    4. 次の (a+b) のいずれか 2 つの組み合わせの使用:
    5. 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）を事前に留置した女性パートナー

    6. バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を備えたコンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸部/ボールト キャップ) • 女性パートナーによる経口避妊薬の使用、注射または移植ホルモン法は、BKM120 が潜在的にホルモン避妊薬の有効性。

      • 生殖能力のある男性は、生理学的に子孫を妊娠できるすべての男性として定義され、治療中、治療中止後 5 半減期 (8 日)、さらに 12 週間 (治験薬中止後合計 3 か月) の間、コンドームを使用する必要があります。この時期の子。
  19. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準

  1. -ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ（PI3K）阻害剤による前治療
  2. -BKM120またはその賦形剤に対する既知の過敏症
  3. -皮膚の治癒した基底細胞癌を除く、3年以内の別の悪性腫瘍の病歴
  4. -ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニスト、GnRHアンタゴニスト、または高用量ビカルタミドによるホルモン療法 登録後1か月以内 血清テストステロンが正常範囲内でない限り。

  5. -調査官および/または症状管理サービスの共同調査官によって判断された次の気分障害、または患者の気分評価アンケートの結果として：

    • 大うつ病エピソード、双極性障害 (I または II)、強迫性障害、統合失調症、自殺未遂または自殺念慮の病歴、または殺人念慮 (他人に危害を加える差し迫ったリスク) の病歴が医学的に記録されている、または活動している

    • 現在 >= NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) グレード 3 の不安

    • 患者健康アンケート (PHQ-9) のカットオフスコア >= 10 または全般性不安障害 (GAD-7) 気分尺度のカットオフ >= 15 を満たす、または肯定的な反応を選択するPHQ-9 (PHQ-9 の合計スコアとは無関係) における自殺念慮の可能性に関する質問番号 9 の「1、2、または 3」のいずれかが研究から除外されます。

  6. 現在の下痢 >= CTCAE グレード 2

  7. -以下のいずれかを含む活動性心疾患：

    •左心室駆出率（LVEF）の履歴が50％未満で、Multiple Grated Acquisition（MUGA）スキャンまたは心エコー図（ECHO）によって決定される

    •心電図のスクリーニングでQTc > 450ミリ秒（ECG（QTcF式を使用）

    • 抗狭心症薬の使用が必要な狭心症
    • -良性期外心室収縮を除く心室性不整脈の病歴
    • -ペースメーカーを必要とする、または投薬で制御されない上室性および結節性不整脈
    • ペースメーカーが必要な伝導異常
    • 心臓機能の低下が記録された弁膜症
    • 症候性心膜炎

  8. -次のいずれかを含む心機能障害の病歴：

    • -過去6か月以内の心筋梗塞、LVEF機能の評価における持続的な心臓酵素の上昇または持続的な局所壁の異常によって記録される
    • -文書化されたうっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会機能分類III-IV）
    • 文書化された心筋症
  9. コントロール不良の糖尿病または活動性のステロイド誘発性糖尿病
  10. -許容できない安全上のリスクを引き起こす可能性がある、またはプロトコルの遵守を危うくする可能性のある、その他の重度および/または制御されていない付随する病状（例：活動性または制御されていない感染症）
  11. -BKM120の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）。 以前に示されたように、未解決の下痢の患者は除外されます
  12. -造血コロニー刺激成長因子（G-CSFまたはGM-CSF）による治療 <= 治験薬を開始する2週間前。 エリスロポエチンまたはダルベポエチン療法は、登録の少なくとも 2 週間前に開始された場合、継続することができます
  13. -QT間隔を延長する、またはTorsades de Pointesを誘発する既知のリスクを伴う薬物による現在の治療 治験薬を開始する前に、治療を中止することも、別の薬に切り替えることもできません。 Torsades de Pointes のリスクがある禁止されている QT 延長薬のリストについては、セクション 10.2 を参照してください。

  14. -ステロイドまたは別の免疫抑制剤による現在の慢性治療

    • 注: 局所適用 (例: 発疹）、吸入スプレー（例： 閉塞性気道疾患）、点眼薬または局所注射（例： 関節内) が許可されます。 患者が研究参加前にコルチコステロイドを中止した場合、2 週間のウォッシュアウトが必要です。

  15. -治験薬を開始する前の7日以内に漢方薬と特定の果物とジュースを服用する。 漢方薬には、セントジョンズワート、カバ、マオウ（マオウ）、イチョウ葉、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、ヨヒンベ、ノコギリヤシ、高麗人参が含まれますが、これらに限定されません。 果物やジュースには、シトクロム P450 3A (CYP3A) 阻害剤が含まれています: セビリア オレンジ、グレープフルーツ、ポメロ。
  16. -中等度および強力であることが知られている薬物による現在の治療 アイソザイムCYP3Aの阻害剤または誘導剤であり、治療を中止したり、研究を開始する前に別の薬に切り替えたりすることはできません 薬。 禁止されている CYP3A の阻害剤および誘導剤のリストについては、セクション 10.2 を参照してください (CYP3A の弱い阻害剤との併用が許可されていることに注意してください)
  17. -化学療法または標的抗がん療法≤4週間（ニトロソウレア、抗体またはマイトマイシンCの場合は6週間） 治験薬を開始する前
  18. -任意の継続的または断続的な低分子治療（モノクローナル抗体を除く） <= 治験薬を開始する前の有効半減期の5倍以下、またはそのような治療の副作用から回復していない患者 19 大手術 <= 治験薬を開始する2週間前またはそのような治療の副作用から回復しない

20.ワルファリンナトリウムまたは他のクマジン誘導体抗凝固剤による現在の治療 21. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断。 参加にあたってテストは不要です。

22.研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または研究者に完全に協力できない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ネオアジュバント BKM120
確認生検の 2 週間後、患者は BKM120 を 1 日 100 mg 服用し始めます。 BKM120 は、根治的前立腺全摘除術の前に 14 日間、この用量レベルで 1 日 1 回経口投与されます。 前立腺全摘除術は、14日目のBKM120の最終投与日に実施されます。 根治的前立腺全摘除術の後、それ以上の薬剤は投与されません。 手術室 (OR) の予定が予期せず遅れる場合は、手術前に BKM120 を最大 7 日間追加投与することができます。
薬：BKM120
確認生検の 2 週間後、患者は BKM120 を 1 日 100 mg 服用し始めます。 BKM120 は、根治的前立腺全摘除術の前に 14 日間、この用量レベルで 1 日 1 回経口投与されます。 前立腺全摘除術は、14日目のBKM120の最終投与日に実施されます。 根治的前立腺全摘除術の後、それ以上の薬剤は投与されません。 OR スケジュールの予期せぬ遅延については、手術前に BKM120 を最大 7 日間追加投与することができます。
他の名前：
  • ブパリシブ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
リン酸化S6免疫組織化学（ICH）がベースラインから減少した参加者の割合
時間枠：3ヶ月まで
薬物投与前後の対腫瘍生検を使用して 1 日 100 mg の BKM120 で治療した場合、リン酸化 S6 免疫組織化学 (ICH) によって測定された、前立腺腫瘍組織における PI3K の下流標的阻害を有する男性の割合であり、リン酸化の 60% 以上の減少として定義されます。免疫組織化学 (IHC) によるベースラインからの S6 (pS6)。
3ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ベースラインからの4E結合タンパク質1（p4EBP1）タンパク質リン酸化の減少を伴う参加者の割合
時間枠：3ヶ月まで
薬物投与前後の対腫瘍生検を用いた 4E 結合タンパク質 1 (4EBP1) タンパク質リン酸化免疫組織化学 (IHC) によって測定され、>= p4EBP1 IHCで60%減少
3ヶ月まで
ベースラインからのAKTタンパク質の減少を伴う参加者の割合
時間枠：3ヶ月まで
プロテインキナーゼ B (pAKT) IHC によって測定された、前立腺腫瘍組織における PI3K の下流標的阻害を有する男性の割合は、pAKT IHC の >= 60% の減少によって決定されます
3ヶ月まで
短期BKM120投与の活動を表示する参加者の数
時間枠：手術直前の1日
前立腺癌における短期 BKM120 投与の活性は、前立腺全摘除術の直前に測定された PSA 応答によって決定されました。
手術直前の1日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Won Kim

協力者

Novartis

捜査官

  • 主任研究者：Won Kim, MD、University of California, San Francisco

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年4月23日

一次修了 (実際)

2015年2月5日

研究の完了 (実際)

2015年2月5日

試験登録日

最初に提出

2012年9月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年9月26日

最初の投稿 (見積もり)

2012年9月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年1月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年1月7日

最終確認日

2021年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 115516
  • NCI-2013-01830 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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