Neoadjuváns BKM120 magas kockázatú prosztatarákban

BEVÉTELI KRITÉRIUMOK

1. Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma
2. Radikális prosztatektómia jelöltje

3. Prosztatarák a következő kóros jellemzőkkel:

   1. Gleason-összeg > 8 ÉS legalább 2 különálló magbiopszia, amely legalább 20%-ban rákot tartalmaz, vagy
   2. Gleason minta 4 + 3 = 7 és a prosztatarákra pozitív biopsziák több mint 50%-a
4. Életkor >= 18 év
5. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye > 2
6. Orális gyógyszerek szedésének képessége (a kapszulát folyadékkal kell lenyelni)
7. Megfelelő csontvelő-működés, amint azt mutatja: abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 109/liter, vérlemezkék ≥ 100 x 109/l, hemoglobin > 9 gramm(g)/deciliter(dL)
8. Teljes kalcium (szérumalbuminra korrigálva) a normál határokon belül (bifoszfonát alkalmazása rosszindulatú hiperkalcémia kezelésére nem megengedett)
9. Magnézium >= a normál érték alsó határa
10. Kálium az intézmény normál határain belül
11. Alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) a normál tartományon belül
12. Szérum bilirubin a normál tartományon belül (vagy teljes bilirubin <= a normál felső határának (ULN) 3,0-szorosa, míg a direkt bilirubin a normál tartományon belül van jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél)
13. A szérum kreatinin értéke <= a normál felső határának 1,5-szerese (ULN) vagy a 24 órás clearance >= 50 milliliter/perc (mL/perc)
14. Szérum amiláz <= ULN
15. Szérum lipáz <= ULN
16. Éhgyomri plazma glükóz <= 120 mg/dl (6,7 mmol/L)
17. Nemzetközi normalizált arány (INR) <= 2

18. A fogamzóképes férfiaknak és női partnereiknek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt, 5 felezési idejéig (8 napig) a kezelés abbahagyása után és további 12 hétig (összesen 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után), és nem vállalhatnak gyermeket Ebben az időszakban A rendkívül hatékony fogamzásgátlás a következőképpen definiálható:

    1. Valódi absztinencia: Ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
    2. Sterilizálás: A női partnereken legalább hat hete műtéti kétoldali petefészek-eltávolítás (histerectomiával vagy anélkül) vagy petevezeték lekötése volt. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolta.
    3. Férfi résztvevő sterilizálása (az ejakulátumban lévő spermium hiányának megfelelő posztvazektómia dokumentációjával).
    4. Az alábbiak közül bármelyik kettő kombinációjának használata (a+b):
    5. Női partner méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) előzetes elhelyezésével

    6. A fogamzásgátlás gátlási módszerei: Óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/hüvelykúppal • Női partnerek orális fogamzásgátlása, injekciós vagy beültetett hormonális módszerek nem megengedettek, mivel a BKM120 potenciálisan csökkenti a a hormonális fogamzásgátlók hatékonysága.

       • Termékeny hímeknek, azaz minden olyan hímnek, aki fiziológiailag képes utódokat fogantatni, óvszert kell használnia a kezelés alatt, 5 felezési idejéig (8 napig) a kezelés leállítása után és további 12 hétig (összesen 3 hónapig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után), és nem szülhet gyermeket. gyermek ebben az időszakban.
19. Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK

1. Előzetes kezelés foszfatidil-inozitol-3-kináz (PI3K) gátlóval
2. Ismert túlérzékenység a BKM120-zal vagy segédanyagaival szemben
3. Más rosszindulatú daganat a kórtörténetében 3 éven belül, kivéve a bőr gyógyított bazálissejtes karcinómáját
4. Hormonális kezelés Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) agonistákkal, GnRH antagonistákkal vagy nagy dózisú bikalutamiddal a felvételt követő 1 hónapon belül, kivéve, ha a szérum tesztoszteron szintje a normál határokon belül van.

5. A vizsgáló és/vagy a tünetkezelési szolgálat társvizsgálója által megítélt, vagy a páciens hangulatfelmérő kérdőívének eredményeként kialakuló hangulatzavarok után:

   • Orvosilag dokumentált kórtörténet vagy aktív major depressziós epizód, bipoláris zavar (I. vagy II.), rögeszmés-kényszeres zavar, skizofrénia, a kórtörténetben előfordult öngyilkossági kísérlet vagy gondolat, vagy gyilkossági gondolat (a másoknak való károkozás azonnali veszélye)

   • Jelenlegi >= NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 3. fokozatú szorongás

   • Megfelel a >= 10-es határértéknek a Patient Health Questionnaire (PHQ-9) vagy a >= 15-ös határértéknek a Generalizált szorongásos zavar (GAD-7) hangulatskálán, vagy pozitív választ választ ki. Az „1, 2 vagy 3” a 9. kérdésre, amely a PHQ-9-ben előforduló öngyilkossági gondolatokra vonatkozik (függetlenül a PHQ-9 összpontszámától), ki lesz zárva a vizsgálatból.

6. Jelenlegi hasmenés >= CTCAE 2. fokozat

7. Aktív szívbetegség, beleértve a következők bármelyikét:

   • A kórelőzményben szereplő bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%, többszörös rácsos felvétel (MUGA) vizsgálattal vagy echokardiogrammal (ECHO) meghatározva.

   • QTc > 450 msec a szűrési elektrokardiogramon (EKG (a QTcF képlet alapján)

   • Angina pectoris, amely angina elleni gyógyszerek alkalmazását igényli
   • A kórtörténetben előfordult kamrai aritmiák, kivéve a jóindulatú korai kamrai összehúzódásokat
   • Szupraventrikuláris és csomóponti aritmiák, amelyek pacemakert igényelnek, vagy amelyek nem szabályozhatók gyógyszeres kezeléssel
   • Pacemakert igénylő vezetési rendellenesség
   • Valvuláris betegség dokumentált szívműködési zavarral
   • Tüneti pericarditis

8. A kórtörténetben szereplő szívműködési zavarok, beleértve a következők bármelyikét:

   • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, amelyet tartósan emelkedett szívenzimek vagy tartós regionális fal-rendellenességek dokumentáltak az LVEF-funkció értékelése során
   • Dokumentált pangásos szívelégtelenség története (New York Heart Association funkcionális besorolása III-IV)
   • Dokumentált kardiomiopátia
9. Rosszul kontrollált diabetes mellitus vagy aktív, szteroid-indukált diabetes mellitus
10. Egyéb egyidejű súlyos és/vagy ellenőrizetlen egyidejű egészségügyi állapotok (pl. aktív vagy kontrollálatlan fertőzés), amelyek elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhatnak, vagy veszélyeztethetik a protokollnak való megfelelést
11. A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a BKM120 felszívódását (pl. fekélyes betegségek, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció). A meg nem oldott hasmenésben szenvedő betegek a korábban jelzett módon kizárásra kerülnek
12. Bármilyen hematopoietikus telep-stimuláló növekedési faktorral (G-CSF vagy GM-CSF) végzett kezelés <= 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. Az eritropoetin- vagy darbepoetin-terápia folytatható, ha a felvétel előtt legalább 2 héttel megkezdődött
13. A jelenlegi olyan gyógyszeres kezelés, amely ismert kockázatot jelent a QT-intervallum meghosszabbítására vagy Torsades de Pointes indukálására, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy átállítani egy másik gyógyszerre a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. Kérjük, olvassa el a 10.2 pontot a Torsades de Pointes kockázatával járó tiltott QT-megnyújtó gyógyszerek listájáért.

14. Jelenlegi, krónikus kezelés szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel

    • Megjegyzés: Helyi alkalmazások (pl. kiütés), inhalációs spray-k (pl. obstruktív légúti betegségek), szemcseppek vagy helyi injekciók (pl. intraartikuláris) megengedettek. Ha a beteg abbahagyja a kortikoszteroidok szedését a vizsgálatban való részvétel előtt, 2 hetes kimosásra van szükség.

15. Gyógynövényes gyógyszerek és bizonyos gyümölcsök és gyümölcslevek szedése a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt 7 napon belül. A gyógynövényalapú gyógyszerek közé tartozik többek között az orbáncfű, a Kava, az efedra (ma huang), a gingko biloba, a dehidroepiandroszteron (DHEA), a yohimbe, a fűrészpálma és a ginzeng. A gyümölcsök és gyümölcslevek közé tartoznak a citokróm P450 3A (CYP3A) inhibitorok: sevillai narancs, grapefruit és pomelo.
16. A jelenlegi kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy a CYP3A izoenzim közepes és erős inhibitorai vagy induktorai, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy átállítani egy másik gyógyszerre a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt. Kérjük, olvassa el a 10.2 szakaszt a tiltott CYP3A inhibitorok és induktorok listájáért (Kérjük, vegye figyelembe, hogy a CYP3A gyenge inhibitoraival történő együttes kezelés megengedett)
17. Kemoterápia vagy célzott rákellenes terápia ≤ 4 hét (6 hét nitrozourea, antitestek vagy mitomicin-C esetén) a vizsgálati gyógyszer szedésének megkezdése előtt
18. Bármilyen folyamatos vagy időszakos kismolekulájú terápiás szer (a monoklonális antitestek kivételével) <= 5 hatékony felezési idő a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy olyan betegek, akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból 19 Nagy műtétek <= 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyult ki az ilyen terápia mellékhatásaiból

20. Jelenlegi kezelés warfarin-nátriummal vagy bármely más kumadin-származék véralvadásgátlóval 21. A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa. A részvételhez nem szükséges teszt.

22. Képtelen vagy nem hajlandó betartani a vizsgálati protokollt, vagy teljes mértékben együttműködni a vizsgálóval