고위험 전립선암에 대한 선행 BKM120

포함 기준

1. 조직학적으로 확인된 전립선 선암종
2. 근치적 전립선 절제술 후보

3. 다음과 같은 병리학적 특징을 가진 전립선암:

   1. 글리슨 합계 > 8 AND 최소 20% 암을 포함하는 최소 2개의 개별 코어 생검 또는,
   2. 글리슨 패턴 4 + 3 = 7 및 생검의 50% 이상이 전립선암 양성
4. 나이 >= 18세
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 > 2
6. 경구 약물 복용 가능(캡슐을 액체와 함께 삼켜야 함)
7. 적절한 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 109/리터, 혈소판 ≥ 100 x 109/L, 헤모글로빈 > 9g(g)/데시리터(dL)
8. 정상 범위 내의 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)(악성 고칼슘혈증 조절을 위한 비포스포네이트 사용은 허용되지 않음)
9. 마그네슘 >= 정상 하한
10. 기관의 정상 한계 내 칼륨
11. 정상 범위 내의 ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)
12. 정상 범위 내의 혈청 빌리루빈(또는 잘 기록된 길버트 증후군 환자에서 정상 범위 내의 직접 빌리루빈과 함께 총 빌리루빈 <= 3.0 x 정상 상한(ULN))
13. 혈청 크레아티닌 <= 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 24시간 클리어런스 >= 50ml/분(mL/분)
14. 혈청 아밀라아제 <= ULN
15. 혈청 리파아제 <= ULN
16. 공복 혈장 포도당 <= 120mg/dL(6.7mmol/L)
17. 국제 표준화 비율(INR) <= 2

18. 가임 남성과 여성 파트너는 치료 중, 치료 중단 후 5반감기(8일) 및 추가 12주(연구 약물 중단 후 총 3개월) 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 이 기간 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

    1. 진정한 금욕: 이것이 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    2. 불임: 여성 파트너가 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함.
    3. 남성 참여자 불임(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함).
    4. 다음 중 두 가지 조합 사용(a+b):
    5. 이전에 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS)을 배치한 여성 파트너

    6. 장벽 피임 방법: 살정제 거품/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡) • 여성 파트너의 경구 피임법 사용, 주사 또는 이식된 호르몬 방법은 BKM120이 피임 효과를 잠재적으로 감소시키므로 허용되지 않습니다. 호르몬 피임약의 효과.

       • 생리학적으로 자손을 임신할 수 있는 모든 남성으로 정의되는 가임 남성은 치료 중, 치료 중단 후 5반감기(8일) 및 추가 12주(연구 약물 중단 후 총 3개월) 동안 콘돔을 사용해야 하며 이 시기에 아이.
19. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준

1. 포스파티딜이노시톨 3-키나제(PI3K) 억제제로 사전 치료
2. BKM120 또는 그 부형제에 대한 알려진 과민성
3. 완치된 피부 기저 세포 암종을 제외하고 3년 이내에 또 다른 악성 종양의 병력
4. 혈청 테스토스테론이 정상 범위 내에 있지 않는 한 등록 후 1개월 이내에 성선자극호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제, GnRH 길항제 또는 고용량 비칼루타미드를 사용한 호르몬 요법.

5. 조사자 및/또는 증상 관리 서비스 공동 조사자에 의해 판단되거나 환자의 기분 평가 질문지의 결과로 기분 장애에 따라:

   • 활동성 주요 우울 에피소드, 양극성 장애(I 또는 II), 강박 장애, 정신분열증, 자살 시도 또는 생각 또는 살인 생각(다른 사람에게 해를 끼칠 즉각적인 위험)의 병력 또는 활성 상태의 의학적으로 문서화된 병력

   • 현재 >= 부작용에 대한 NCI 일반 용어 기준(CTCAE) 3등급 불안

   • 환자 건강 설문지(PHQ-9)에서 컷오프 >= 10 또는 범불안 장애(GAD-7) 기분 척도에서 컷오프 >= 15를 각각 충족하거나 긍정적인 응답을 선택합니다. PHQ-9(PHQ-9의 총점과 무관)에서 자살 생각의 가능성에 관한 질문 9번의 "1, 2 또는 3" 중 "1, 2 또는 3"은 연구에서 제외됩니다.

6. 현재 설사 >= CTCAE 등급 2

7. 다음 중 하나를 포함하는 활동성 심장 질환:

   • MUGA(Multiple Grad Acquisition) 스캔 또는 ECHO(Echocardiogram)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%의 병력

   • 심전도 검사(ECG(QTcF 공식 사용)에서 QTc > 450msec)

   • 항 협심증 약물의 사용이 필요한 협심증
   • 양성 조기 심실 수축을 제외한 심실 부정맥의 병력
   • 심박조율기가 필요하거나 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥
   • 심박조율기가 필요한 전도 이상
   • 심장 기능에 문서화된 손상이 있는 판막 질환
   • 증상이 있는 심낭염

8. 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력:

   • LVEF 기능 평가에서 지속적인 심장 효소 상승 또는 지속적인 국부 벽 이상으로 기록된 지난 6개월 이내의 심근 경색증
   • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
   • 문서화된 심근병증
9. 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병 또는 활동성 스테로이드 유발 진성 당뇨병
10. 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활동성 또는 제어되지 않는 감염)
11. BKM120의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술). 해결되지 않은 설사가 있는 환자는 이전에 표시된 대로 제외됩니다.
12. 임의의 조혈 집락 자극 성장 인자(G-CSF 또는 GM-CSF)로의 치료 <= 연구 약물 시작 전 2주. 에리트로포이에틴 또는 다베포에틴 요법은 등록 최소 2주 전에 시작된 경우 계속할 수 있습니다.
13. QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물을 사용한 현재 치료 및 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. Torsades de Pointes의 위험이 있는 금지된 QT 연장 약물 목록은 섹션 10.2를 참조하십시오.

14. 스테로이드 또는 다른 면역억제제를 사용한 현재의 만성 치료

    • 참고: 국소 적용(예: 발진), 흡입 스프레이(예: 폐쇄성 기도 질환), 안약 또는 국소 주사(예: 관절 내)가 허용됩니다. 환자가 연구에 참여하기 전에 코르티코스테로이드를 중단하면 2주간 휴약기가 필요합니다.

15. 연구 약물을 시작하기 전 7일 이내에 허브 약물과 특정 과일 및 주스를 복용합니다. 한약에는 St. John's wort, Kava, ephedra(ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosterone(DHEA), yohimbe, saw palmetto 및 인삼이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 과일과 주스에는 사이토크롬 P450 3A(CYP3A) 억제제가 포함됩니다: 세비야 오렌지, 자몽, 포멜로.
16. 동종효소 CYP3A의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물을 사용한 현재 치료 및 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. 금지된 CYP3A 억제제 및 유도제 목록은 섹션 10.2를 참조하십시오(약한 CYP3A 억제제와의 병용 치료가 허용됨을 유의하십시오).
17. 연구 약물을 시작하기 전 화학 요법 또는 표적 항암 요법 ≤ 4주(니트로소우레아, 항체 또는 미토마이신-C의 경우 6주)
18. 모든 연속적 또는 간헐적 소분자 치료제(단클론 항체 제외) 연구 약물 시작 전 유효 반감기 <= 5 또는 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자 19 주요 수술 <= 연구 약물 시작 전 2주 또는 그러한 치료의 부작용으로부터 회복되지 않음

20. 와파린 나트륨 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제로 현재 치료 중 21. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 진단. 참여를 위해 테스트가 필요하지 않습니다.

22. 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자와 완전히 협력할 수 없거나 원하지 않는 경우