Neoadjuvantti BKM120 korkean riskin eturauhassyövän hoidossa
Farmakodynaaminen tutkimus ennen eturauhasen poistoa BKM120 miehillä, joilla on suuri riski, paikallinen eturauhassyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II, prospektiivinen, farmakodynaaminen tutkimus BKM120:sta korkean riskin paikallisessa eturauhassyövässä. Tietoisen suostumuksen ja eturauhasen ydinbiopsian keskuspatologian tarkastelun jälkeen kelvolliset potilaat otetaan mukaan ja heille määrätään ultraääniohjattu eturauhasen biopsia korkean riskin sairauden vahvistamiseksi ja kudoksen keräämiseksi molekyylianalyysiä varten. Kaksi viikkoa biopsian jälkeen potilaat alkavat ottaa BKM120:ta 100 mg/vrk. BKM120:ta annetaan tällä annostasolla suun kautta kerran päivässä 14 päivän ajan ennen radikaalia prostatektomiaa Kalifornian yliopistossa San Franciscossa. Radikaalinen eturauhasen poisto suoritetaan viimeisenä BKM120-annoksena päivänä 14. Mitään muuta lääkettä ei anneta radikaalin eturauhasen poiston jälkeen.
Enintään 24 potilasta tai 21 arvioitavissa olevaa potilasta otetaan mukaan Kalifornian yliopiston San Franciscon urologian tai genitourinary oncologyn osastolle tähän farmakodynaamiseen tutkimukseen. Toksisuus arvioidaan BKM120:n annon aikana, ja siihen sisältyy klinikkakäynti päivänä 14 ± 2 (ts. ennen leikkausta). Turvallisuusarviointien seuranta on 90 ± 7 päivää leikkauksen jälkeen, ja siihen sisältyy myrkyllisyyskysely, verikokeita ja klinikkakäynti. Myrkyllisyyttä seurataan ja raportoidaan käyttämällä NCI Common Toxicity Criteria version 4.0 ohjeita.
Potilaspäiväkirja jaetaan lähtötilanteessa jokaiselle potilaalle oireiden itserekisteröintiä ja BKM120-annoksen itse antamista varten. Lisäksi jokaiselle potilaalle jaetaan tietoisen suostumuksen ja rekisteröitymisen jälkeen potilastunnistekortti (lompakkokokoinen). Nämä tiedot sisältävät potilaan iän, tutkimuksen nimen ja numeron, tutkijan ja tutkimuskoordinaattorin yhteystiedot sekä odotetut haittatapahtumat, joita voi esiintyä BKM120:n antamisen seurauksena.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT
- Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
- Ehdokas radikaaliin eturauhasen poistoon
Eturauhassyöpä, jolla on seuraavat patologiset ominaisuudet:
- Gleasonin summa > 8 JA vähintään 2 erillistä ydinbiopsiaa, jotka sisältävät vähintään 20 % syöpää tai
- Gleason-kuvio 4 + 3 = 7 ja yli 50 % eturauhassyöpäpositiivisista biopsioista
- Ikä >= 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila > 2
- Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä (kapseli on nieltävä nesteen kanssa)
- Riittävä luuytimen toiminta osoittaa: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 109/litra, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini > 9 grammaa (g)/desilitra (dL)
- Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) normaaleissa rajoissa (bifosfonaattien käyttö pahanlaatuisen hyperkalsemian hallintaan ei ole sallittua)
- Magnesium >= normaalin alaraja
- Kalium laitoksen normaaleissa rajoissa
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) normaalialueella
- Seerumin bilirubiini normaalialueella (tai kokonaisbilirubiini <= 3,0 x normaalin yläraja (ULN) suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
- Seerumin kreatiniini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai 24 tunnin puhdistuma >= 50 millilitraa minuutissa (ml/min)
- Seerumin amylaasi <= ULN
- Seerumin lipaasi <= ULN
- Plasman paastoglukoosi <= 120 mg/dl (6,7 mmol/l)
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <= 2
Lisääntymiskykyisten miesten ja heidän naispuolisten kumppaniensa on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana, 5 puoliintumisaikaa (8 päivää) hoidon lopettamisen jälkeen ja vielä 12 viikon ajan (yhteensä 3 kuukautta tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen), eivätkä he saa synnyttää lasta tällä ajanjaksolla Erittäin tehokas ehkäisy on määritelty joko:
- Todellinen pidättyvyys: Kun tämä on sopusoinnussa kohteen suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Sterilointi: Naispuolisille kumppaneille on tehty kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien ligatointi vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla.
- Miesten osallistujan sterilointi (asianmukaisella vasektomian jälkeisellä dokumentaatiolla siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä).
- Minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmän käyttö (a+b):
- Naiskumppani, jolle on aiemmin asetettu kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS)
Esteehkäisymenetelmät: Kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa • Naispuolisten kumppanien oraalinen ehkäisy, ruiskutetut tai implantoidut hormonaaliset menetelmät eivät ole sallittuja, koska BKM120 saattaa vähentää hormonaalisten ehkäisyvälineiden tehokkuus.
- Hedelmällisillä miehillä, jotka määritellään kaikille miehiksi, jotka fysiologisesti kykenevät saamaan jälkeläisiä, on käytettävä kondomia hoidon aikana, 5 puoliintumisaikaa (8 päivää) hoidon lopettamisen jälkeen ja vielä 12 viikon ajan (yhteensä 3 kuukautta tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen), eikä heidän tulisi olla siittiöitä. lapsi tällä kaudella.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
POISTAMISKRITEERIT
- Aiempi hoito fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K) estäjillä
- Tunnettu yliherkkyys BKM120:lle tai sen apuaineille
- Anamneesissa toinen pahanlaatuinen kasvain kolmen vuoden sisällä, paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä
- Hormonihoito gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisteilla, GnRH-antagonisteilla tai suuriannoksisella bikalutamidilla 1 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, ellei seerumin testosteroni ole normaalirajoissa.
Mielialahäiriöiden jälkeen tutkijan ja/tai oireenhallintapalvelun yhteistutkijan arvioimana tai potilaan mielialan arviointikyselyn tuloksena:
• Lääketieteellisesti dokumentoitu vakava masennusjakso, kaksisuuntainen mielialahäiriö (I tai II), pakko-oireinen häiriö, skitsofrenia, aikaisemmat itsemurhayritykset tai -ajatukset tai murha-ajatukset (välitön vaara vahingoittaa muita)
• Nykyinen >= NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) asteen 3 ahdistus
• Täyttää potilaan terveyskyselyn (PHQ-9) raja-arvon >= 10 tai yleistyneen ahdistuneisuushäiriön (GAD-7) mielialaasteikon raja-arvon >= 15 tai valitsee positiivisen vastauksen "1, 2 tai 3" kysymykseen numero 9 koskien mahdollisia itsemurha-ajatuksia PHQ-9:ssä (riippumatta PHQ-9:n kokonaispistemäärästä) suljetaan pois tutkimuksesta
- Nykyinen ripuli >= CTCAE-aste 2
Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:
• Aiempi vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Grated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiografialla (ECHO)
• QTc > 450 ms seulontasähkökardiogrammissa (EKG (käyttäen QTcF-kaavaa)
- Angina pectoris, joka edellyttää angina pectoris -lääkityksen käyttöä
- Anamneesi kammiorytmihäiriöitä lukuun ottamatta hyvänlaatuisia ennenaikaisia kammioiden supistuksia
- Supraventrikulaariset ja solmuperäiset rytmihäiriöt, jotka vaativat sydämentahdistimen tai joita ei voida hallita lääkityksellä
- Johtumishäiriö, joka vaatii sydämentahdistimen
- Läppäsairaus, jossa on dokumentoitu sydämen toimintahäiriö
- Oireinen perikardiitti
Aiempi sydämen toimintahäiriö mukaan lukien jokin seuraavista:
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, joka on dokumentoitu jatkuvasti kohonneina sydämen entsyymeinä tai pysyvinä alueellisen seinämän poikkeavuuksina LVEF-toiminnan arvioinnissa
- Dokumentoidun sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
- Dokumentoitu kardiomyopatia
- Huonosti hallittu diabetes mellitus tai aktiivinen, steroidien aiheuttama diabetes mellitus
- Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
- Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa BKM120:n imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio). Potilaat, joilla on ratkaisematon ripuli, suljetaan pois, kuten aiemmin mainittiin
- Hoito millä tahansa hematopoieettisia pesäkkeitä stimuloivilla kasvutekijöillä (G-CSF tai GM-CSF) <= 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Erytropoietiini- tai darbepoetiinihoitoa voidaan jatkaa, jos se aloitettiin vähintään 2 viikkoa ennen osallistumista
- Nykyinen hoito lääkkeillä, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointesia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Katso kohdasta 10.2 luettelo kielletyistä QT-aikaa pidentävistä lääkkeistä, joihin liittyy Torsades de Pointes -riski.
Nykyinen, krooninen hoito steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
• Huomautus: Ajankohtaiset sovellukset (esim. ihottuma), inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiiviset hengitysteiden sairaudet), silmätipat tai paikalliset injektiot (esim. nivelen sisäinen) ovat sallittuja. Jos potilas lopettaa kortikosteroidien käytön ennen tutkimukseen osallistumista, vaaditaan 2 viikon huuhtelu.
- Yrttilääkkeiden ja tiettyjen hedelmien ja mehujen ottaminen 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Kasviperäisiä lääkkeitä ovat mm. mäkikuisma, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, dehydroepiandrosteroni (DHEA), yohimbe, sahapalmeto ja ginseng. Hedelmiin ja mehuihin kuuluvat sytokromi P450 3A (CYP3A) -estäjät: Sevillan appelsiinit, greippi ja pomelot.
- Nykyinen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ja vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Katso kohdasta 10.2 luettelo kielletyistä CYP3A:n estäjistä ja indusoijista (Huomaa, että samanaikainen hoito CYP3A:n heikkojen estäjien kanssa on sallittua)
- Kemoterapia tai kohdennettu syöpähoito ≤ 4 viikkoa (6 viikkoa nitrosourealle, vasta-aineille tai mitomysiini-C:lle) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Kaikki jatkuvat tai ajoittaiset pienimolekyyliset terapeuttiset lääkkeet (pois lukien monoklonaaliset vasta-aineet) <= 5 tehokas puoliintumisaika ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista 19 Suuri leikkaus <= 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai joilla on ei toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
20. Nykyinen hoito varfariininatriumilla tai millä tahansa muulla kumadiinijohdannaisella antikoagulantilla 21. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi. Osallistuminen ei vaadi testausta.
22. Ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan kanssa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Neoadjuvantti BKM120
Kaksi viikkoa vahvistavan biopsian jälkeen potilaat alkavat ottaa 100 mg/vrk BKM120:ta.
BKM120:ta annetaan tällä annostasolla suun kautta kerran päivässä 14 päivän ajan ennen radikaalia eturauhasen poistoa.
Radikaalinen eturauhasen poisto suoritetaan viimeisenä BKM120-annoksena päivänä 14.
Mitään muuta lääkettä ei anneta radikaalin eturauhasen poiston jälkeen.
Odottamattomien viivästysten vuoksi leikkaussalin (OR) aikataulussa voidaan antaa enintään 7 lisäpäivää BKM120:ta ennen leikkausta.
|
Kaksi viikkoa vahvistavan biopsian jälkeen potilaat alkavat ottaa 100 mg/vrk BKM120:ta.
BKM120:ta annetaan tällä annostasolla suun kautta kerran päivässä 14 päivän ajan ennen radikaalia eturauhasen poistoa.
Radikaalinen eturauhasen poisto suoritetaan viimeisenä BKM120-annoksena päivänä 14.
Mitään muuta lääkettä ei anneta radikaalin eturauhasen poiston jälkeen.
Odottamattomien viivästysten vuoksi TAI-aikataulussa voidaan antaa enintään 7 lisäpäivää BKM120:aa ennen leikkausta.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden fosforyloitu S6-immunohistokemia (ICH) on laskenut lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Prosenttiosuus miehistä, joilla on eturauhaskasvainkudoksen PI3K:n alavirran esto, mitattuna fosforyloidulla S6-immunohistokemialla (ICH), kun heitä hoidettiin 100 mg/vrk BKM120:lla käyttäen parillisia kasvainbiopsioita ennen lääkkeen antoa ja sen jälkeen ja määritelty fosforyloituneen ≥ 60 %:n laskuksi. S6 (pS6) lähtötasosta immunohistokemian (IHC) mukaan.
|
Jopa 3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden 4E:tä sitovan proteiinin 1 (p4EBP1) proteiinin fosforylaatio on vähentynyt lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Prosenttiosuus miehistä, joilla on alavirtaan kohdistuva fosfatidyyli-inositoli-3-kinaasin (PI3K) esto eturauhasen kasvainkudoksessa mitattuna 4E:tä sitovan proteiinin 1 (4EBP1) proteiinin fosforylaation immunohistokemialla (IHC) käyttäen parillisia kasvainbiopsioita ennen lääkkeen antamista ja sen jälkeen ja määriteltynä >= 60 %:n lasku p4EBP1 IHC:ssä
|
Jopa 3 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden AKT-proteiinin määrä on laskenut lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
|
Niiden miesten osuus, joilla on alavirtaan kohdistuva PI3K:n esto eturauhaskasvainkudoksessa mitattuna proteiinikinaasi B:n (pAKT) IHC:llä määritettynä pAKT IHC:n >= 60 %:n laskuna
|
Jopa 3 kuukautta
|
|
Lyhyen aikavälin BKM120-hallinnon toimintaa näyttävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 päivä välittömästi ennen leikkausta
|
Lyhytaikaisen BKM120-annon aktiivisuus eturauhassyövässä määritettiin mitatulla PSA-vasteella juuri ennen radikaalia eturauhasen poistoa
|
1 päivä välittömästi ennen leikkausta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 115516
- NCI-2013-01830 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .