BKM120 neoadiuvante nel cancro alla prostata ad alto rischio

CRITERIO DI INCLUSIONE

1. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente
2. Candidato a prostatectomia radicale

3. Cancro alla prostata con le seguenti caratteristiche patologiche:

   1. Somma di Gleason > 8 E almeno 2 biopsie core discrete contenenti almeno il 20% di cancro o,
   2. Modello di Gleason 4 + 3 = 7 e superiore al 50% delle biopsie positive per cancro alla prostata
4. Età >= 18 anni
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
6. Capacità di assumere farmaci per via orale (la capsula deve essere deglutita con del liquido)
7. Adeguata funzionalità del midollo osseo come mostrato da: conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 109/litro, piastrine ≥ 100 x 109/L, emoglobina > 9 grammi (g)/decilitro (dL)
8. Calcio totale (corretto per l'albumina sierica) entro limiti normali (non è consentito l'uso di bifosfonati per il controllo dell'ipercalcemia maligna)
9. Magnesio >= il limite inferiore della norma
10. Potassio nei limiti normali per l'istituzione
11. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) nel range di normalità
12. Bilirubina sierica entro il range normale (o bilirubina totale <= 3,0 x limite superiore della norma (ULN) con bilirubina diretta entro il range normale in pazienti con sindrome di Gilbert ben documentata)
13. Creatinina sierica <= 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance nelle 24 ore >= 50 millilitri al minuto (mL/min)
14. Amilasi sierica <= ULN
15. Lipasi sierica <= ULN
16. Glicemia plasmatica a digiuno <= 120 mg/dL (6,7 mmol/L)
17. Rapporto normalizzato internazionale (INR) <= 2

18. Gli uomini in età fertile e le loro partner di sesso femminile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il trattamento, per 5 emivite (8 giorni) dopo l'interruzione del trattamento e per ulteriori 12 settimane (3 mesi in totale dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio) e non devono procreare in questo periodo La contraccezione altamente efficace è definita come:

    1. Astinenza vera: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
    2. Sterilizzazione: le partner di sesso femminile hanno subito ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane fa. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up.
    3. Sterilizzazione del partecipante maschio (con l'appropriata documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato).
    4. Uso di una combinazione di due qualsiasi dei seguenti elementi (a+b):
    5. Partner femminile con precedente posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)

    6. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/a volta) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida efficacia dei contraccettivi ormonali.

       • I maschi fertili, definiti come tutti i maschi fisiologicamente in grado di concepire la prole, devono usare il preservativo durante il trattamento, per 5 emivite (8 giorni) dopo l'interruzione del trattamento e per ulteriori 12 settimane (3 mesi in totale dopo l'interruzione del farmaco in studio) e non devono generare un bambino in questo periodo.
19. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

CRITERI DI ESCLUSIONE

1. Precedente trattamento con un inibitore della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K).
2. Ipersensibilità nota a BKM120 o ai suoi eccipienti
3. Storia di un altro tumore maligno entro 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle curato
4. Terapia ormonale con agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH), antagonisti del GnRH o bicalutamide ad alto dosaggio entro 1 mese dall'arruolamento a meno che il testosterone sierico non rientri nei limiti normali.

5. A seguito di disturbi dell'umore come giudicati dallo sperimentatore e/o dal co-ricercatore del servizio di gestione dei sintomi, o come risultato del questionario di valutazione dell'umore del paziente:

   • Anamnesi clinicamente documentata o episodio depressivo maggiore attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, anamnesi di tentativo o ideazione suicidaria o ideazione omicida (rischio immediato di nuocere ad altri)

   • Attuale >= NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) ansia di grado 3

   • Soddisfa il punteggio limite di >= 10 nel questionario sulla salute del paziente (PHQ-9) o un limite >= 15 nella scala dell'umore del disturbo d'ansia generalizzato (GAD-7), rispettivamente, o seleziona una risposta positiva di "1, 2 o 3" alla domanda numero 9 riguardante il potenziale di pensieri suicidari nel PHQ-9 (indipendentemente dal punteggio totale del PHQ-9) saranno esclusi dallo studio

6. Diarrea attuale >= grado CTCAE 2

7. Malattia cardiaca attiva inclusa una delle seguenti:

   • Storia della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% come determinato dalla scansione con acquisizione a grata multipla (MUGA) o dall'ecocardiogramma (ECHO)

   • QTc > 450 msec all'elettrocardiogramma di screening (ECG (utilizzando la formula QTcF)

   • Angina pectoris che richiede l'uso di farmaci anti-anginosi
   • Storia di aritmie ventricolari ad eccezione di contrazioni ventricolari premature benigne
   • Aritmie sopraventricolari e linfonodali che richiedono un pacemaker o non controllate con farmaci
   • Anomalie di conduzione che richiedono un pacemaker
   • Malattia valvolare con compromissione documentata della funzione cardiaca
   • Pericardite sintomatica

8. Anamnesi di disfunzione cardiaca inclusa una delle seguenti:

   • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, documentato da enzimi cardiaci elevati persistenti o anomalie persistenti della parete regionale alla valutazione della funzione LVEF
   • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association)
   • Cardiomiopatia documentata
9. Diabete mellito scarsamente controllato o diabete mellito attivo indotto da steroidi
10. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. infezione attiva o incontrollata) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo
11. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di BKM120 (ad es. Malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue). I pazienti con diarrea irrisolta saranno esclusi come precedentemente indicato
12. Trattamento con qualsiasi fattore di crescita stimolante le colonie ematopoietiche (G-CSF o GM-CSF) <= 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio. La terapia con eritropoietina o darbepoetina, se iniziata almeno 2 settimane prima dell'arruolamento, può essere continuata
13. Il trattamento in corso con farmaci con un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta e il trattamento non possono essere interrotti o passati a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco oggetto dello studio. Fare riferimento alla sezione 10.2 per un elenco di farmaci proibiti che prolungano l'intervallo QT con rischio di torsioni di punta.

14. Trattamento attuale e cronico con steroidi o un altro agente immunosoppressore

    • Nota: applicazioni topiche (ad es. eruzione cutanea), spray per via inalatoria (ad es. malattie ostruttive delle vie aeree), colliri o iniezioni locali (ad es. intra-articolare) sono ammessi. Se un paziente interrompe i corticosteroidi prima della partecipazione allo studio, è necessario un periodo di sospensione di 2 settimane.

15. Assunzione di farmaci a base di erbe e alcuni tipi di frutta e succhi entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio. I farmaci a base di erbe includono, ma non sono limitati a erba di San Giovanni, Kava, efedra (ma huang), gingko biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng. Frutta e succhi includono gli inibitori del citocromo P450 3A (CYP3A): arance di Siviglia, pompelmo e pomelo.
16. Trattamento in corso con farmaci noti per essere inibitori o induttori moderati e forti dell'isoenzima CYP3A e il trattamento non può essere interrotto o trasferito a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco in studio. Fare riferimento alla Sezione 10.2 per un elenco di inibitori e induttori proibiti del CYP3A (si noti che è consentito il co-trattamento con inibitori deboli del CYP3A)
17. Chemioterapia o terapia antitumorale mirata ≤ 4 settimane (6 settimane per nitrosourea, anticorpi o mitomicina-C) prima dell'inizio del farmaco in studio
18. Qualsiasi terapia a piccole molecole continua o intermittente (esclusi gli anticorpi monoclonali) <= 5 emivite efficaci prima dell'inizio del farmaco in studio o pazienti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia 19 Chirurgia maggiore <= 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che hanno non recuperato dagli effetti collaterali di tale terapia

20. Trattamento in corso con warfarin sodico o qualsiasi altro anticoagulante derivato dalla cumadina 21. Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il test non è richiesto per la partecipazione.

22. Incapace o non disposto a rispettare il protocollo dello studio oa cooperare pienamente con lo sperimentatore