NVA237 BID とプラセボの 12 週間有効性試験
2015年3月9日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
安定した COPD 患者における NVA237 の有効性と安全性を評価するための 12 週間の多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
この研究は、安定した症候性慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者の治験薬NVA237による治療が効率的かつ安全であるかどうかを判断するのに役立ちます。
薬の有効性と安全性はプラセボ治療と比較してテストされます。
有効性を評価するための主な基準は、NVA237 で 12 週間治療を受けた患者と、12 週間プラセボ治療を受けた患者の一連の肺機能測定値の差です。
連続的な肺機能測定 (FEV1 検査) が実施され、「曲線下面積」が呼吸能力の尺度となります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
432
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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*See Various Dept.'s*、Arizona、アメリカ
- Novartis Investigative Site
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Chandler、Arizona、アメリカ、85224
- Novartis Investigative Site
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California
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Fresno、California、アメリカ、93726
- Novartis Investigative Site
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Fullerton、California、アメリカ、92835
- Novartis Investigative Site
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Yorba Linda、California、アメリカ、92886-7921
- Novartis Investigative Site
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Yorba Linda、California、アメリカ、92886
- Novartis Investigative Site
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Colorado
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Boulder、Colorado、アメリカ、80304
- Novartis Investigative Site
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Wheat Ridge、Colorado、アメリカ、80033
- Novartis Investigative Site
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Florida
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Lynn Haven、Florida、アメリカ、32444
- Novartis Investigative Site
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Miami、Florida、アメリカ、33173
- Novartis Investigative Site
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Port Orange、Florida、アメリカ、32127
- Novartis Investigative Site
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Winter Park、Florida、アメリカ、32789
- Novartis Investigative Site
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Georgia
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Conyers、Georgia、アメリカ、30094
- Novartis Investigative Site
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Illinois
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River Forest、Illinois、アメリカ、60305
- Novartis Investigative Site
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Skokie、Illinois、アメリカ、60076
- Novartis Investigative Site
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Indiana
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Evansville、Indiana、アメリカ、47714
- Novartis Investigative Site
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40509
- Novartis Investigative Site
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Louisiana
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Sunset、Louisiana、アメリカ、70584
- Novartis Investigative Site
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Massachusetts
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Fall River、Massachusetts、アメリカ、02720
- Novartis Investigative Site
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North Dartmouth、Massachusetts、アメリカ、02747
- Novartis Investigative Site
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55402
- Novartis Investigative Site
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Plymouth、Minnesota、アメリカ、55441
- Novartis Investigative Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63128
- Novartis Investigative Site
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St. Charles、Missouri、アメリカ、63301
- Novartis Investigative Site
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St. Louis、Missouri、アメリカ、63141
- Novartis Investigative Site
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Nebraska
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Fremont、Nebraska、アメリカ、68025
- Novartis Investigative Site
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Lincoln、Nebraska、アメリカ、68510
- Novartis Investigative Site
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68114
- Novartis Investigative Site
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New Jersey
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Cherry Hill、New Jersey、アメリカ、08003
- Novartis Investigative Site
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87108
- Novartis Investigative Site
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New York
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Brooklyn、New York、アメリカ、11229
- Novartis Investigative Site
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Brooklyn、New York、アメリカ、11234
- Novartis Investigative Site
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Great Neck、New York、アメリカ、11021
- Novartis Investigative Site
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Massapequa、New York、アメリカ、11758
- Novartis Investigative Site
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New Windsor、New York、アメリカ、12553
- Novartis Investigative Site
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New York、New York、アメリカ、10003
- Novartis Investigative Site
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New York、New York、アメリカ、10028
- Novartis Investigative Site
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28207
- Novartis Investigative Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45231
- Novartis Investigative Site
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45242
- Novartis Investigative Site
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45245
- Novartis Investigative Site
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Columbus、Ohio、アメリカ、43213
- Novartis Investigative Site
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Oregon
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Medford、Oregon、アメリカ、97504-8741
- Novartis Investigative Site
-
Medford、Oregon、アメリカ、97504
- Novartis Investigative Site
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Portland、Oregon、アメリカ、97213
- Novartis Investigative Site
-
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Pennsylvania
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Langhorne、Pennsylvania、アメリカ、19047
- Novartis Investigative Site
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15243
- Novartis Investigative Site
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Pottstown、Pennsylvania、アメリカ、19464
- Novartis Investigative Site
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Tipton、Pennsylvania、アメリカ、16684
- Novartis Investigative Site
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Rhode Island
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East Providence、Rhode Island、アメリカ、02914
- Novartis Investigative Site
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South Carolina
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Fort Mill、South Carolina、アメリカ、29707
- Novartis Investigative Site
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Rock Hll、South Carolina、アメリカ、29732
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Denton、Texas、アメリカ、76210
- Novartis Investigative Site
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Novartis Investigative Site
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Utah
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Midvale、Utah、アメリカ、84047
- Novartis Investigative Site
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Vermont
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South Burlington、Vermont、アメリカ、05403
- Novartis Investigative Site
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23219
- Novartis Investigative Site
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Richmond、Virginia、アメリカ、23233
- Novartis Investigative Site
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ、98405
- Novartis Investigative Site
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
対象基準： 1. 現在の慢性閉塞性肺疾患（GOLD）戦略に対する世界的取り組み（2011年）によると、レベル2および3の気流閉塞を伴う、安定した症候性の慢性閉塞性肺疾患（COPD）を有する患者。 2. 1秒努力呼気量（FEV1）が予測正常値の30％以上、80％未満であり、84μgの臭化イプラトロピウム吸入45分後に測定したときのFEV1/FVCが0.70未満の患者。
3. 現在または元喫煙者で、少なくとも 10 箱のタバコ喫煙歴がある。
除外基準:
- QT延長症候群の病歴があり、スクリーニング中にQTcが測定された患者、またはスクリーニング時に臨床的に重大なECG異常がある患者。
- 局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、過去5年以内の、治療または未治療のあらゆる臓器系の悪性腫瘍の病歴（局所的な皮膚の基底細胞癌を除く）。
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。 効果的な避妊方法を使用しない限り、妊娠する可能性のある女性。
- 研究者の判断により、研究に参加すると潜在的なリスクがある患者。
- スクリーニング時に臨床的に重大な併発疾患を有する患者（臨床的に重大な検査異常、臨床的に重大な腎、心血管、神経、内分泌、免疫、精神、胃腸、肝臓、血液の異常を含むがこれらに限定されない）、またはコントロールされていない糖尿病を患っている患者。研究治療の有効性と安全性の評価を妨げる。
- 体格指数（BMI）が 40 kg/m2 を超える患者。
- 抗コリン薬、長時間作用型および短時間作用型β-2アゴニスト、または交感神経興奮性アミンによる治療が禁忌である患者、またはそれらに対する反応/過敏症の病歴がある患者。
- 喘息の病歴があり、40歳未満で症状が発現した患者、またはスクリーニング中に血中好酸球数が高かった患者。
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NVA237
NVA237 は、単回用量の乾燥粉末吸入器から 12 週間吸入されます。
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NVA237 (臭化グリコピロニウム) 単回用量カプセル入りの吸入用粉末
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、単回用量の乾燥粉末吸入器から 12 週間吸入されます。
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単回投与カプセルの吸入用プラセボ粉末（NVA237のものと一致）。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与後1秒間の努力呼気量の曲線下の標準化領域におけるベースラインからの変化
時間枠：第12週
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投与後１秒間（ＦＥＶ１）の努力呼気量（ＦＥＶ１ ＡＵＣ）についての標準化された曲線下面積（ＡＵＣ）を、治療の１２週目に測定する。 12週目の投与後の以下の時点で連続肺機能測定を行い、FEV1 AUCを計算する：5分、15分、1時、2時、4時、6時、8時：朝の投与後00時および11時55分。 主要評価項目は、12週目の朝の投与後のFEV1 AUC0-12hのベースラインからの変化（5分間から11時間55分までのベースライン（CFB）からの平均FEV1変化を11時間50分で割ったものとして定義される）であった。 FEV1 AUC がベースラインよりも小さい場合、負の値が発生する可能性があります |
第12週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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投与後 1 秒間の努力呼気量の標準化曲線下面積 (AUC(0-12h)) のベースラインからの変化
時間枠：1日目
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投与後１秒間（ＦＥＶ１）の努力呼気量（ＦＥＶ１ ＡＵＣ）の標準化された曲線下面積（ＡＵＣ）を、治療１日目に評価する。 連続肺機能測定は、1 日目の投与後の以下のさまざまな時点で行われ、FEV1 AUC を計算します: 5 分、15 分、1:00 時間、2:00 時間、4:00 時間、6:00 時間、8 時間午前の投与後:00 時間、および 11:55 時間。 エンドポイントは、1日目の朝の投与後のFEV1 AUC0-12hのベースライン（CFB）からの変化（5分間にわたるベースラインから11時間55分までの平均FEV1変化を11時間50分で割ったものとして定義）であった。 FEV1 AUC がベースラインよりも小さい場合、負の値が発生する可能性があります。 |
1日目
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投与後のさまざまな期間における1秒間の努力呼気量の曲線下の標準化領域におけるベースラインからの変化
時間枠：1日目と12週目
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1 秒間の努力呼気量 (FEV1FEV1) の標準化された曲線下面積 (AUC) は、投与後の連続測定全体 (FEV1) 内のさまざまな時間範囲 (0 ～ 4 時間、4 ～ 8 時間、8 ～ 12 時間) で評価されます。 AUC 時間範囲）、治療 1 日目と 12 週目。 一連の肺機能測定は、投与後 1 日目および 12 週目のさまざまな時点で行われ、これらの異なる時間範囲で FEV1 AUC を計算します: 0.5 分、15 分、1:00 時間、2:00 時間、4 分朝の投与後、0:00 時間、6:00 時間、8:00 時間、および 11:55 時間。 エンドポイントは、それぞれ1日目または12週目の朝の投与後のFEV1 AUC0-12hのベースラインからの変化（CFB）でした（5分間から11時間55分までのベースラインからの平均FEV1変化を11時間50で割ったものとして定義）分）。 FEV1 AUC がベースラインよりも小さい場合、負の値が発生する可能性があります。 |
1日目と12週目
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すべての個々の時点における 1 秒間の努力呼気量のベースラインからの変化
時間枠：1日目と12週目
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1 日目と 12 週目の連続測定のすべての個々の時点の 1 秒努力呼気量 (FEV1) 評価が分析されます。
連続肺機能測定の時点は、朝の投与後、5 分、15 分、1 時、2 時、4 時、6 時、8 時、および 11 時 55 時間です。
表は、FEV1 のベースライン (CFB) からの変化率と括弧内の標準偏差を示しています。
FEV1 がベースラインよりも低い場合、負のパーセント値が発生する可能性があります。
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1日目と12週目
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1秒間の平均トラフ強制呼気量
時間枠：1日目と12週目
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1秒当たりの平均トラフ努力呼気量（FEV1）は、朝の投与から24時間の最後の1時間以内に、治療1日目または治療12週目のいずれかで実施された2回のFEV1測定の算術平均として評価されます。
データはベースラインからの変化（CFB）として報告され、ベースラインは1日目の連続肺機能測定に先立つ2回の投与前測定値（-45分および-15分）の算術平均である。
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1日目と12週目
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セントジョージの呼吸アンケートによって評価された健康状態のベースラインからの変化
時間枠：第12週
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患者から報告された健康状態は、セント ジョージ呼吸器アンケート (SGRQ) を使用して評価されます。
SGRQ は、症状、患者の活動、疾患の影響を評価する 50 項目のスケールです。
スコアの範囲は 0 ～ 100 単位で、スコアが高いほど制限が多いことを示します。
評価は、合計スコアと、12 週目と 1 日目で臨床的に有意な改善が見られた患者の割合に基づいています。
SGRQ の臨床的に意味のある改善 (MCID) は、ベースラインと比較して、合計スコアで SGRQ スケールの 4 単位以上の減少 (ベースラインからの変化) として定義されます。
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第12週
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移行期呼吸困難指数による息切れの評価
時間枠：第12週
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12 週目の息切れは、面接官が管理する移行時呼吸困難指数 (TDI) を使用して測定されます。
1 日目に、息切れは面接官が管理するベースライン呼吸困難指数 (BDI) によって評価されます。
BDI から TDI への変化は、TDI 合計スコアがスケールの -9 から +9 単位の範囲で評価されます。
スコアが低いほど、呼吸困難の重症度は悪化します。
患者は、BDI に対する TDI スコアの変化が 1 以上である臨床的に有意な改善 (MCID) を示していると見なされます。
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第12週
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1日あたりの救急薬の平均一服回数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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患者は電子日記を使用して救急薬（サルブタモール/アルブテロール）を一服した回数を報告します。
救急薬の使用は、12 週間の治療期間にわたって患者ごとに使用された 1 日あたりの平均パフ回数のベースラインからの変化として分析されます。
ベースラインは、ランダム化前の慣らしエポック (1 日あたりの平均パフ数) から計算されます。
負の数値は、救急薬の 1 日あたりの平均吸入回数の減少を示します。
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ベースラインと 12 週目
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救急薬を使用しなかった日数の割合のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 12 週目
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患者は電子日記を使用して救急薬（サルブタモール/アルブテロール）を一服した回数を報告します。
救急薬の使用は、12 週間の治療期間中に救急薬を使用しなかった日数の割合のベースラインからの変化として分析されます。
ベースラインは、無作為化前の慣らし期間中の救急薬を使用しなかった日数の割合として計算されます。
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ベースラインと 12 週目
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毎日の症状スコアのベースラインからの変化
時間枠：1日目から12週目まで
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患者は電子日記を使って症状を報告している。
電子日記には朝と夕方に 9 つの症状に関する質問が記載されています。
各質問には、0 ～ 3 の単位値に対応する 4 つの事前定義された回答の 1 つで回答できます。0 は最も低い症状経験を表し、3 は最も深刻な症状経験を表します。
症状スコアは、12 週間 (1 日目から 12 週目) にわたる各患者の毎日の症状スコア (朝と夕方のスコアを組み合わせたもの) の平均として計算されます。
ベースラインは、ランダム化前のランイン エポックから計算されます。
12週間の治療期間にわたる最小二乗平均毎日の症状スコアのベースラインからの変化が提供されます。
12 週間の治療期間にわたる毎日の平均症状スコアがベースラインよりも低い場合、結果は陰性となります。
陰性の結果は、COPD 症状の重症度が改善されたことを示します。
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1日目から12週目まで
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「夜間覚醒なし」の夜の割合のベースラインからの変化
時間枠：1日目と12週目
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患者は電子日記を使って症状を報告している。
電子日記には朝と夕方に 9 つの症状に関する質問が記載されています。
朝のアンケートの症状に関する質問の 1 つは、前夜の COPD 症状による目覚めの回数に関するものです。
症状スコアが最も低い回答は「症状により目が覚めない」です。
「夜間覚醒なし」の夜は、患者が症状のために目覚めなかった夜として日記データから定義されます。
「夜間覚醒なし」の夜の割合のベースラインからの変化は、12 週間の治療期間にわたるこの回答の夜の平均割合から計算されます。ベースラインは、ランダム化前の慣らしエポックから計算されます。 。
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1日目と12週目
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「日中に症状がない」日の割合のベースラインからの変化
時間枠：1日目から12週目まで
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患者は電子日記を使って症状を報告している。
電子日記には朝と夕方に 9 つの症状に関する質問が記載されています。
各質問には、0 ～ 3 の単位値に対応する 4 つの事前定義された回答の 1 つで回答できます。0 は最も低い症状経験を表し、3 は最も深刻な症状経験を表します。
「日中に症状がない日」とは、日記データから、患者が過去およそ、夕方に咳、喘鳴、痰の発生、および息切れ感（走っているとき以外）を記録していない日として定義されます。夕方のアンケートで12時間。
「日中に症状がない」日の割合のベースラインからの変化は、ベースラインを基準として、12 週間の治療期間にわたってこの回答があった日の平均割合から計算されます。
ベースラインは、ランダム化前のランイン エポックから計算されます。
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1日目から12週目まで
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「通常の日常活動を実行できる日数」の割合のベースラインからの変化
時間枠：1日目から12週目まで
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患者は電子日記を使って症状を報告している。
電子日記には朝と夕方に 9 つの症状に関する質問が記載されています。
夕方のアンケートの症状に関する質問の 1 つは、COPD の症状が通常の日常活動に及ぼす影響に関するものです (「呼吸器症状により、今日は通常の日常活動ができなくなりましたか」)。
症状スコアが最も低い回答は「まったくそうではない」です。
「通常の日常活動を行うことができる日」とは、日記データから、呼吸器症状により患者が通常の日常活動を行うことが妨げられなかった日として定義されます。
「通常の日常活動を実行できる日数」のパーセンテージにおけるベースラインからの変化は、12 週間の治療期間にわたるこの回答が得られた日数の平均パーセンテージから計算されます。ベースラインは、前の慣らしエポックから計算されます。ランダム化。
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1日目から12週目まで
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すべての個別時点における努力肺活量のベースラインからの変化
時間枠：1日目と12週目
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1 日目と 12 週目の連続測定のすべての個別の時点の努力肺活量 (FVC) 評価が分析されます。
連続肺機能測定は、１日目および１２週目の投与後の以下の時点で行う：５分、１５分、１時、２時、４時、６時、８時時間、および朝の投与の11時55分後。
12週目(85日目)には、投与前測定値(-45分および-15分)およびトラフ測定値(投与後23:15時間および23:45時間)が含まれる。
エンドポイントは、1日目と12週目の朝の投与後のFVCのベースラインからの変化です。
任意の 1 つの時点での FVC がベースラインよりも小さい場合、負の値が発生する可能性があります。
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1日目と12週目
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平均トラフ努力肺活量のベースラインからの変化
時間枠：1日目と12週目
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平均トラフ努力肺活量 (FVC) は、朝の投与から 24 時間の最後の 1 時間以内に、治療 1 日目または治療 12 週目 (23 時 15 分) に実施された 2 つの FVC 測定の算術平均として評価されます。および 23:45 時間の評価）。
エンドポイントは、1 日目と 12 週目のトラフ FVC のベースラインからの変化であり、1 日目の -45 分と -15 分の測定値の平均をベースラインとします。
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1日目と12週目
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朝と夜の症状スコアのベースラインからの変化
時間枠：1日目から12週目まで
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患者は電子日記を使って朝と夜の症状を報告している。
電子日記には朝と夕方に 9 つの症状に関する質問が記載されています。
各質問には、0 ～ 3 の単位値に対応する 4 つの事前定義された回答の 1 つで回答できます。0 は最も低い症状経験を表し、3 は最も深刻な症状経験を表します。
12 週間にわたる各患者の朝と夜の症状スコアが報告され、分析されます。
症状スコアは、12 週間 (1 日目から 12 週目) にわたる各患者の症状スコア (それぞれ朝の症状スコアまたは夜間の症状スコア) の平均として計算されます。
ベースラインは、ランダム化前のランイン エポックから計算されます。
結果は、それぞれ朝と夜の症状スコアのベースラインからの変化として計算されます。
負の数値は症状の重症度の減少を示し、ベースラインからの変化の計算によるものです。
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1日目から12週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年11月1日
一次修了 (実際)
2013年12月1日
研究の完了 (実際)
2013年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年10月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年10月24日
最初の投稿 (見積もり)
2012年10月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年3月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年3月9日
最終確認日
2015年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。