健康な授乳中の女性の尿、血漿、母乳中のプレガバリン（リリカ）薬物レベルの研究
2021年1月26日 更新者：Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris Inc.
健康な授乳中の女性におけるプレガバリン（リリカ登録済み）の複数回投与薬物動態非盲検研究
これは、健康な授乳中の女性におけるプレガバリンの安全性と忍容性を判断するための薬物動態研究です。
目的は、プレガバリンが母乳中に分泌されるかどうかを決定することであり、もしそうであれば、母乳中のプレガバリンの薬物動態を特徴づけることです。
他の目的は、授乳中の女性にプレガバリンを投与した場合の乳児の潜在的な曝露を推定し、授乳中の女性におけるプレガバリンの安全性と忍容性を特徴付けることです。
調査の概要
詳細な説明
FDA の承認後コミットメント
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Brussels、ベルギー、B-1070
- Pfizer Clinical Research Unit
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 18 歳から 45 歳までの健康な授乳中の女性で、積極的に授乳中または搾乳中で、産後 12 週間以上経過している女性。
- -被験者は、1日目の夕方の投与前から最後の投与の42時間後まで、乳児への授乳を一時的に中止する意思がある必要があります
除外基準:
- -プレガバリンまたはガバペンチンに対する重大な副作用の病歴。
- -研究期間中およびフォローアップ訪問中にプロトコルに提示されたライフスタイルガイドラインを妊娠している、または遵守したくない、または遵守できない被験者。
- -臨床的に重要な血液学、腎臓、内分泌、肺、胃腸、心臓血管、肝臓、精神医学（産後うつ病を含む）、神経疾患またはアレルギー疾患（薬物アレルギーを含むが、投与時の未治療の無症候性、季節性アレルギーを除く）の証拠または病歴がある被験者）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オープンラベル
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被験者は、1日目の夜に150mgのプレガバリンを1回、2日目の朝と夕方に150mgのプレガバリンを、3日目の朝に150mgの用量を受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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時間ゼロから投与間隔の終わりまでの曲線下面積 (AUCtau)
時間枠：3日目に投与前。 3日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、10、12時間
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時間 0 からタウまでの血漿濃度-時間プロファイル下の面積 (AUCtau)、タウは 12 時間の投与間隔でした。
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3日目に投与前。 3日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、10、12時間
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観察された最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：3日目に投与前。 3日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、10、12、18、24時間
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Cmax は、3 日目の投与後の血漿中のピーク濃度でした。
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3日目に投与前。 3日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、10、12、18、24時間
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観測された最大血漿濃度 (Tmax) に到達するまでの時間
時間枠：3日目に投与前。 3日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、10、12、18、24時間
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Tmax は、3 日目の投与後に血漿中の濃度がピークに達するまでの時間でした。
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3日目に投与前。 3日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、10、12、18、24時間
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血漿半減期 (t1/2)
時間枠：3日目に投与前。 3日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、10、12、18、24時間
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血漿崩壊半減期（t1/2）は、血漿濃度が半分に減少する時間でした。
t1/2 は、この時間枠からの最終除去段階の時点に基づいています。
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3日目に投与前。 3日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、10、12、18、24時間
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投与間隔中の平均血漿濃度 (Cav)
時間枠：3日目に投与前。 3日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、10、12時間
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投与間隔中の平均血漿濃度（Cav）は、AUCtau（血漿）をタウで割ることによって計算されました。ここで、タウは12時間の投与間隔でした。
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3日目に投与前。 3日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、10、12時間
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観察された最小血漿トラフ濃度 (Cmin)
時間枠：3日目に投与前。 3日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、10、12、18、24時間
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Cmin は、3 日目の投与後に観察された薬物の最小血漿濃度でした。
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3日目に投与前。 3日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、10、12、18、24時間
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見かけの口腔クリアランス (CL/F)
時間枠：3日目に投与前。 3日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、10、12時間
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見かけの経口クリアランス (CL/F) は、投与量を AUCtau で割ることによって計算されました。ここで、タウは 12 時間の投与間隔でした。
薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または排除される速度の尺度です。
経口投与後に得られるクリアランス（見かけの経口クリアランス）は、吸収された投与量の割合に影響されます。
薬物クリアランスは、原薬が血液から除去される速度の定量的尺度です。
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3日目に投与前。 3日目、投与後0.5、1、2、3、4、6、10、12時間
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時間ゼロから母乳の投与間隔終了までの曲線下面積 (AUCtau [母乳])
時間枠：3日目に投与前。 3日目の投与後0～2、2～4、4～8、8～12時間
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AUCtau (母乳) は、時間 0 からタウ (AUCtau) までの母乳の曲線下面積であり、タウは 12 時間の投与間隔でした。
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3日目に投与前。 3日目の投与後0～2、2～4、4～8、8～12時間
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母乳中の最大観測濃度 (Cmax [母乳])
時間枠：3日目の投与前; 3日目の投与後0～2、2～4、4～8、8～12、12～24、24～32、32～40および40～48時間
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Cmax (母乳) は、3 日目の投与後に観察された母乳中の最大濃度でした。
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3日目の投与前; 3日目の投与後0～2、2～4、4～8、8～12、12～24、24～32、32～40および40～48時間
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観測された最大母乳濃度に達するまでの時間 (Tmax [母乳])
時間枠：3日目の投与前; 3日目の投与後0～2、2～4、4～8、8～12、12～24、24～32、32～40および40～48時間
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Tmax（母乳）は、投与後3日目に観察された最大母乳濃度の時間でした。
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3日目の投与前; 3日目の投与後0～2、2～4、4～8、8～12、12～24、24～32、32～40および40～48時間
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母乳の終末半減期 (t1/2 [母乳])
時間枠：3日目の投与前; 3日目の投与後0～2、2～4、4～8、8～12、12～24、24～32、32～40および40～48時間
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母乳の終末半減期 (t1/2 [母乳]) は、母乳濃度が半分になるまでの測定時間でした。
2012 年 9 月 18 日のプロトコル修正に基づいて登録された最初の 5 人の参加者について、次の時間間隔で母乳を 3 日目の投与後 24 時間まで収集しました: 0 から 2、2 から 4、4 から 8、8 から 12、12 24時間まで。
終末半減期は、排泄段階を特徴付けるこれらの時点で決定されました。
残りの 5 人の参加者については、最終除去段階を特徴付けるために 3 つの追加の収集間隔 (24 から 32、32 から 40、40 から 48 時間) がありました。
t1/2 (母乳) は、この時間枠からの終末排泄段階の時点に基づいています。
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3日目の投与前; 3日目の投与後0～2、2～4、4～8、8～12、12～24、24～32、32～40および40～48時間
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投与間隔中の平均母乳濃度 (Cav)
時間枠：3 日目の投与前；3 日目の投与後 0 ～ 2、2 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12 時間
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投与間隔中の平均母乳濃度 (Cav) は、AUCtau (母乳) をタウで割ることによって計算されました。タウは 12 時間の投与間隔でした。
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3 日目の投与前；3 日目の投与後 0 ～ 2、2 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12 時間
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投与間隔における母乳中への排泄量 タウ (Aetaubm)
時間枠：3 日目の投与前；3 日目の投与後 0 ～ 2、2 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12 時間
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Aetaubm は、投与間隔 tau (12 時間) にわたって母乳中に排泄された量でした。
これは、投与後 0 時間から 12 時間までの各収集間隔の (母乳濃度 * サンプル量) の合計として計算されました。ここで、タウは 12 時間の投与間隔でした。
サンプルの体積は、体積重量と密度の比率に基づいています。
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3 日目の投与前；3 日目の投与後 0 ～ 2、2 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12 時間
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投与間隔中に母乳中に排泄される用量の割合 タウ (Aetaubm %)
時間枠：3 日目の投与前；3 日目の投与後 0 ～ 2、2 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12 時間
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投与間隔中に母乳中に排泄された用量の割合 tau (Aetaubm パーセント) は、次の式を使用して計算されました。 ] を投与量で割った値)、ここでタウは 12 時間の投与間隔でした。
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3 日目の投与前；3 日目の投与後 0 ～ 2、2 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12 時間
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母乳クリアランス (CLbm)
時間枠：血漿: 3 日目の投与前; 3 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、10、12 時間. 母乳: 3 日目の投与前; 0 ～ 2、2 ～ 4、 3日目の投与後4～8、8～12時間
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母乳クリアランス (CLbm) は、Aetaubm (投与後 0 時間から 12 時間までの各収集間隔の [母乳濃度 * サンプル量] の合計) を血漿 AUCtau で割ることによって計算されました。ここで、タウは 12 時間の投与間隔でした。
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血漿: 3 日目の投与前; 3 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、10、12 時間. 母乳: 3 日目の投与前; 0 ～ 2、2 ～ 4、 3日目の投与後4～8、8～12時間
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投与間隔中の尿中に回収された量 タウ（アエタウリン）
時間枠：3 日目の投与前；3 日目の投与後 0 ～ 2、2 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12 時間
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エタウリンは、タウの投与間隔 (12 時間) にわたって尿中に排泄された量でした。
これは、投与後 0 時間から 12 時間までの各収集間隔の (尿濃度 * サンプル量) の合計として計算され、タウは 12 時間の投与間隔でした。
ここで、サンプルの体積は、体積重量と密度の比率に基づいていました。
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3 日目の投与前；3 日目の投与後 0 ～ 2、2 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12 時間
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投与間隔中に尿中に回収された投与量の割合 タウ (Aetaurine %)
時間枠：3 日目の投与前；3 日目の投与後 0 ～ 2、2 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12 時間
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投与間隔中に尿中に回収された投与量の割合 tau (Aetaaurine percent) は、100* (Aetau [投与後 0 時間から 12 時間までの各収集間隔の {尿濃度 * サンプル量} の合計] を投与量で割った値) として計算されました。ここで、タウは 12 時間の投与間隔です。
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3 日目の投与前；3 日目の投与後 0 ～ 2、2 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12 時間
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腎クリアランス (CLr)
時間枠：血漿: 3 日目の投与前; 3 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、10、12 時間 尿: 3 日目の投与前; 0 ～ 2、2 ～ 4、4 3 日目の投与後 8 時間および 8 時間から 12 時間後
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腎クリアランス (CLr) は、薬物が一定時間内に腎臓によって完全に除去された血漿の量です。
これは、アエタウリン (投与後 0 時間から 12 時間までの各収集間隔の [尿濃度 * サンプル量] の合計) を血漿 AUCtau で割ることによって計算されました。ここで、タウは 12 時間の投与間隔でした。
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血漿: 3 日目の投与前; 3 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、10、12 時間 尿: 3 日目の投与前; 0 ～ 2、2 ～ 4、4 3 日目の投与後 8 時間および 8 時間から 12 時間後
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母乳中に排泄されるプレガバリンの 1 日量 (Ae24bm)
時間枠：3 日目の投与前；3 日目の投与後 0 ～ 2、2 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12 時間
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Ae24bm は、母乳中に排泄されるプレガバリンの 1 日量でした。
式：2 * Aetaubm (投与後 0 時間から 12 時間までの各収集間隔の [母乳濃度 * サンプル量] の合計)、ここでタウは 12 時間の投与間隔で計算されました。
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3 日目の投与前；3 日目の投与後 0 ～ 2、2 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12 時間
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AUCtau の牛乳と血漿の比率 (MPAUCtau)
時間枠：血漿: 3 日目の投与前; 3 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、10、12 時間. 母乳: 3 日目の投与前; 0 ～ 2、2 ～ 4、 3日目の投与後4～8、8～12時間
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MPAUCtau は、AUCtau (母乳) と AUCtau (血漿) の比率であり、tau は 12 時間の投与間隔でした。
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血漿: 3 日目の投与前; 3 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、10、12 時間. 母乳: 3 日目の投与前; 0 ～ 2、2 ～ 4、 3日目の投与後4～8、8～12時間
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観察された最大濃度 (MPCmax) に対する牛乳と血漿の比率
時間枠：血漿: 3 日目の投与前; 3 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、10、12、18、24 時間. 母乳: 3 日目の投与前; 0 ～ 2、 3 日目の投与後 2 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12、12 ～ 24、24 ～ 32、32 ～ 40、および 40 ～ 48 時間
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最大観測濃度 (MPCmax) のミルクと血漿の比率は、Cmax (母乳) と Cmax (血漿) の比率として計算されました。
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血漿: 3 日目の投与前; 3 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、10、12、18、24 時間. 母乳: 3 日目の投与前; 0 ～ 2、 3 日目の投与後 2 ～ 4、4 ～ 8、8 ～ 12、12 ～ 24、24 ～ 32、32 ～ 40、および 40 ～ 48 時間
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体重正規化乳児用量 (BWNID)
時間枠：血漿: 3 日目の投与前; 3 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、10、12 時間. 母乳: 3 日目の投与前; 0 ～ 2、2 ～ 4、 3日目の投与後4～8、8～12時間
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プレガバリンの体重正規化乳児投与量（BWNID）は、乳児が母乳育児から受け取った用量であり、乳児と血漿のAUCtau比に母親の平均血漿プレガバリン濃度（Cav）を掛けて、標準化された乳児消費量を掛けて計算されました。乳児 (150 ミリリットル/キログラム/日 [mL/kg/日])、タウは 12 時間の投与間隔でした。
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血漿: 3 日目の投与前; 3 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、10、12 時間. 母乳: 3 日目の投与前; 0 ～ 2、2 ～ 4、 3日目の投与後4～8、8～12時間
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体重正規化母体線量 (BWNMD)
時間枠：3日目の投与前から投与後24時間まで
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体重正規化母体用量（BWNMD）は、スクリーニング時の母体体重（キログラム（kg））で割った1日あたりの母体用量（マイクログラム/日）（mcg/日）として計算されました。
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3日目の投与前から投与後24時間まで
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体重のパーセンテージとして表される乳児用量 正規化母体用量 (BWNIDPCM)
時間枠：3日目の投与前から投与後24時間まで
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体重に対する正規化母体線量 (BWNIDPCM) のパーセンテージとして表される乳児用量は、次の式で計算された (母体線量に対する) 相対乳児線量である: 100 * BWNID (体重正規化乳児線量) / 体重正規化母体線量 (BWNMD)、ここで、タウは 12 時間の投与間隔です。
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3日目の投与前から投与後24時間まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象（AE）または重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後28日までのベースライン
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AE は、因果関係の可能性に関係なく治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事でした。
SAE は、次の結果のいずれかをもたらすか、またはその他の理由で重大とみなされる AE でした: 死亡、最初または長期の入院患者、生命を脅かす経験 (即時の死亡リスク)、持続的または重大な障害/不能、先天異常。
治療に伴う事象とは、治験薬の初回投与から最終投与後 28 日までの間に、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象です。
AE には、SAE と非 SAE の両方が含まれます。
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治験薬の最終投与後28日までのベースライン
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実験室異常のある参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後28日までのベースライン
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以下のパラメーターは検査室の異常について分析されました: 血液学 (ヘモグロビン、ヘマトクリット、赤血球数、平均赤血球容積 [MCV]、平均赤血球ヘモグロビン [MCH]、平均赤血球ヘモグロビン濃度 [MCHC]、血小板、白血球数、リンパ球、総好中球、好塩基球、好酸球、単球); 肝機能 (ビリルビン、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、総タンパク質、アルブミン); 腎機能 (血中尿素窒素、クレアチニン、尿酸); 電解質 (ナトリウム、カリウム、塩化物、カルシウム、炭酸水素塩); 臨床化学 (グルコース); 尿検査 (尿 pH、グルコース、ケトン、タンパク質、尿血液/ヘモグロビン、亜硝酸塩)。
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治験薬の最終投与後28日までのベースライン
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バイタルサインがベースラインから臨床的に有意に変化した参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後28日までのベースライン
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バイタルサインの検査のために、以下のパラメータを分析した:心電図(ECG)、収縮期および拡張期血圧、体温、脈拍数、呼吸数、放射状脈拍および体温。
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治験薬の最終投与後28日までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年12月1日
一次修了 (実際)
2013年8月1日
研究の完了 (実際)
2013年8月1日
試験登録日
最初に提出
2012年11月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年11月15日
最初の投稿 (見積もり)
2012年11月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年1月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年1月26日
最終確認日
2016年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- A0081181
- 2012-003197-57 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。