骨盤痛のマイクロバイオーム

間質性膀胱炎/膀胱痛症候群 (IC) または慢性前立腺炎/慢性骨盤痛症候群 (CP/CPPS) は、慢性骨盤痛および排尿機能不全を特徴としています。 IC または CP/CPPS は、泌尿器科では謎のままであり、病因も広く有効な治療法も知られていません。 ただし、一部の IC、CP/CPPS、およびうつ病の患者は、腸の併存疾患に苦しんでおり、消化管が骨盤内臓器のクロストークを介して膀胱機能、気分、および感覚に影響を与える可能性があることは十分に確立されています。 他の身体部位と同様に、腸には豊富な微生物叢が存在します。 特定の身体部位「マイクロバイオーム」における微生物の多様性と相対的存在量を特徴付ける研究は、マイクロバイオームが正常な細胞および臓器機能において重要な役割を果たしていることを明らかにしており、したがって、この重要性は、NIH 共通基金であるヒューマン マイクロバイオーム プロジェクト (HMP) によって強調されています。主導権。 CPPS 患者は慢性的な骨盤痛に苦しみ、生活の質が劇的に低下しますが、これらの費用のかかる症候群に対する診断マーカーと効果的な治療法は依然としてとらえどころのないままです。 IC は、最大 800 万人の米国女性を苦しめる骨盤痛と排尿機能不全の衰弱状態であり、痛みのない過活動膀胱 (OAB) 患者とは異なり、うつ病が一般的な併存疾患です。 IC の病因は不明のままですが、尿路上皮病変と固有層マスト細胞が患者の症状に関連しています。 同様に、CP/CPPS は、米国の男性の 22 人に 1 人を痛み、排尿および性的症状で苦しめ、下部尿路症状 (LUTS) による刺激性排尿のみの患者とは異なります。 一部の患者の前立腺液に白血球が観察されますが、CP/CPPS の病因も不明のままです。 視床下部-下垂体-副腎軸 (HPA) 機能障害は、猫の IC の女性および男性患者と猫に関係しているため、CPPS では一般的である可能性がありますが、骨盤痛、排尿機能障害、HPA 活動、およびうつ病を統合するメカニズムが欠けています。 .

マイクロバイオームも動的であり、歪曲しやすく、これらの変化は、クローン病、潰瘍性大腸炎、肥満、およびおそらくうつ病などの疾患とますます関連しています。 抗生物質療法はマイクロバイオームを変化させ、しばしば一時的な機能不全を引き起こし、時には大腸炎などの病気を引き起こす. IC または CP/CPPS 患者は尿路感染症 (UTI) の既往があることが多いため、通常は抗生物質の複数のコースを受けます。 IC または CP/CPPS 患者のこの治療歴は、2 つの理由で悪影響を与える可能性があります。 第一に、腸内微生物叢の潜在的なゆがみは、正常な感覚および機能的恒常性メカニズムを変化させ、痛みや排尿機能障害の一因となる可能性があります。 第二に、腸内微生物叢の変化が尿路病原体貯蔵庫の拡大を助長する可能性があり、我々の予備データは、尿中の大腸菌分離株が微生物クリアランス後も長く持続する慢性骨盤痛を誘発する可能性があることを示しています。 これらの一連の推論をまとめると、マイクロバイオームが尿路病原体を供給することによって直接的に、または臓器のクロストーク機能障害を通じて間接的に、IC、CP/CPPS、およびうつ病に寄与するという挑発的な可能性が生じます。 したがって、消化管マイクロバイオームの変化は、IC、CP/CPPS、および/またはうつ病に関連していますか? 私たちのチームは、コア NIH および NIDDK ミッション、消化器疾患、腎臓/泌尿器科を結びつけ、IC、CP/CPPS、およびうつ病の臨床診断、消化管マイクロバイオームの定量化、および微生物誘発性骨盤の神経メカニズムの相乗的な専門知識でこの新しい問題に対処します。痛み。 糞便サンプルは、16S rDNA シーケンスおよび in silico メタゲノム分析によって分析され、分類群、存在量、および機能が特定されます。 計算ツールを使用して、便の迅速な評価に適した分類群を特定します。 糞便、血清、および尿は、CPPS に特異的な小分子について評価され、これらの推定メディエーターは、骨盤痛および排尿機能への影響についてマウスでテストされます。