Microbiomas del dolor pélvico

La cistitis intersticial/síndrome de vejiga dolorosa (IC) o prostatitis crónica/síndrome de dolor pélvico crónico (CP/SDPC) se caracteriza por dolor pélvico crónico y disfunción miccional. IC o CP/CPPS sigue siendo un enigma dentro de la urología, sin etiología conocida o terapias ampliamente efectivas. Sin embargo, algunos pacientes con IC, CP/CPPS y deprimidos sufren comorbilidades intestinales, y está bien establecido que el tracto GI puede influir en la función de la vejiga, el estado de ánimo y la sensación a través de la diafonía de los órganos pélvicos. Al igual que otros sitios del cuerpo, el intestino alberga una rica microflora. Los estudios que caracterizan la diversidad microbiana y la abundancia relativa en un sitio del cuerpo en particular, el "microbioma", revelan que los microbiomas desempeñan funciones críticas en la función normal de las células y los órganos y, por lo tanto, esta importancia se enfatiza con el Proyecto Microbioma Humano (HMP, por sus siglas en inglés), un Fondo Común de los NIH iniciativa. Los pacientes con CPPS sufren dolor pélvico crónico y una calidad de vida dramáticamente más baja, sin embargo, los marcadores de diagnóstico y las terapias efectivas siguen siendo difíciles de alcanzar para estos costosos síndromes. IC es una condición debilitante de dolor pélvico y disfunción miccional que afecta a hasta 8 millones de mujeres estadounidenses donde la depresión es una comorbilidad común, distinta de los pacientes con vejiga hiperactiva (OAB) que carecen de dolor. La etiología de la IC sigue siendo desconocida, pero las lesiones uroteliales y los mastocitos de la lámina propia están asociados con los síntomas del paciente. De manera similar, CP/CPPS afecta a 1 de cada 22 hombres en los EE. UU. con dolor y síntomas sexuales y de vaciado, nuevamente distintos de los pacientes que solo tienen vaciado irritativo debido a síntomas del tracto urinario inferior (LUTS). Y aunque se observan leucocitos en el fluido prostático de algunos pacientes, la etiología de CP/SDPC también se desconoce. La disfunción del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA) ha sido implicada en pacientes femeninos y masculinos y gatos con IC felina y, por lo tanto, puede ser común entre los SDPC, pero falta un mecanismo que integre el dolor pélvico, la disfunción miccional, la actividad del HPA y la depresión. .

Los microbiomas también son dinámicos y están sujetos a sesgos, y estos cambios se asocian cada vez más con enfermedades como la enfermedad de Crohn, la colitis ulcerosa, la obesidad y posiblemente la depresión. Las terapias con antibióticos alteran los microbiomas, a menudo causando una disfunción temporal y, a veces, provocando enfermedades como la colitis. Dado que los pacientes con IC o CP/SDPC a menudo tienen antecedentes de infección del tracto urinario (ITU), por lo general reciben múltiples ciclos de antibióticos. Esta historia terapéutica de pacientes con CI o CP/SDPC puede tener consecuencias adversas por dos razones. En primer lugar, la posible desviación del microbioma intestinal puede alterar los mecanismos homeostáticos sensoriales y funcionales normales, lo que contribuye al dolor y la disfunción miccional. En segundo lugar, un microbioma intestinal alterado puede fomentar la expansión del reservorio de uropatógenos, y nuestros datos preliminares demuestran que los aislados de E. coli urinarios pueden inducir dolor pélvico crónico que persiste mucho después de la eliminación microbiana. Juntas, estas líneas de razonamiento plantean la provocativa posibilidad de que los microbiomas contribuyan a la CI, la PC/SDPC y la depresión directamente mediante el suministro de uropatógenos o indirectamente a través de la disfunción de la diafonía de órganos. Por lo tanto, ¿un microbioma del tracto gastrointestinal alterado está asociado con IC, CP/SDPC y/o depresión? Nuestro equipo combina las misiones principales del NIH y el NIDDK, enfermedades digestivas y renales/urológicas, para abordar esta nueva pregunta con experiencia sinérgica en el diagnóstico clínico de IC, CP/SDPC y depresión, cuantificando los microbiomas del tracto GI y los mecanismos neurales de la pelvis inducida por microbios. dolor. Las muestras de heces se analizarán mediante secuencias de ADNr 16S y análisis de metagenoma in silico para identificar taxones, abundancia y función. Se utilizarán herramientas informáticas para identificar taxones susceptibles de una evaluación rápida de las heces. Se evaluarán las heces, el suero y la orina en busca de moléculas pequeñas específicas del CPPS, y estos supuestos mediadores se evaluarán en ratones para determinar los efectos sobre el dolor pélvico y la función urinaria.