Microbiomen van bekkenpijn

Interstitiële cystitis/pijnlijke blaassyndroom (IC) of chronisch prostatitis/chronisch bekkenpijnsyndroom (CP/CPPS) wordt gekenmerkt door chronische bekkenpijn en mictiedisfunctie. IC of CP/CPPS blijft een raadsel binnen de urologie, zonder bekende etiologie of algemeen effectieve therapieën. Sommige IC-, CP/CPPS- en depressieve patiënten lijden echter aan darmcomorbiditeiten en het is algemeen bekend dat het maagdarmkanaal de blaasfunctie, stemming en sensatie kan beïnvloeden via overspraak in de bekkenorganen. Net als andere lichaamsdelen herbergt de darm een ​​rijke microflora. Studies die de microbiële diversiteit en relatieve overvloed op een bepaalde lichaamsplaats, het 'microbioom', karakteriseren, onthullen dat microbiomen een cruciale rol spelen in de normale cellulaire en orgaanfunctie, en daarom wordt dit belang benadrukt met het Human Microbiome Project (HMP), een NIH Common Fund initiatief. CPPS-patiënten lijden aan chronische bekkenpijn en een dramatisch lagere kwaliteit van leven, maar diagnostische markers en effectieve therapieën blijven ongrijpbaar voor deze kostbare syndromen. IC is een slopende aandoening van bekkenpijn en ledigingsdisfunctie die tot 8 miljoen Amerikaanse vrouwen treft, waarbij depressie een veel voorkomende comorbiditeit is, verschillend van patiënten met een overactieve blaas (OAB) die geen pijn hebben. IC etiologie blijft onbekend, maar urotheliale laesies en mestcellen van de lamina propria worden in verband gebracht met symptomen van de patiënt. Evenzo treft CP/CPPS 1 op de 22 mannen in de VS met pijn en mictie- en seksuele symptomen, opnieuw verschillend van patiënten die alleen irriterende mictie hebben door lagere urinewegsymptomen (LUTS). En hoewel leukocyten worden waargenomen in het prostaatvocht van sommige patiënten, blijft ook de etiologie van CP/CPPS onbekend. Disfunctie van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA) is geïmpliceerd bij vrouwelijke en mannelijke patiënten en katten met katachtige IC, en komt dus vaak voor bij CPPS, maar een mechanisme dat bekkenpijn, mictiedisfunctie, HPA-activiteit en depressie integreert, ontbreekt .

Microbiomen zijn ook dynamisch en onderhevig aan scheeftrekking, en deze veranderingen worden steeds vaker geassocieerd met ziekten zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, obesitas en mogelijk depressie. Antibioticatherapieën veranderen het microbioom, wat vaak een tijdelijke disfunctie veroorzaakt en soms resulteert in ziekten zoals colitis. Omdat IC- of CP/CPPS-patiënten vaak een voorgeschiedenis van urineweginfectie (UTI) hebben, krijgen ze doorgaans meerdere antibioticakuren. Deze therapeutische geschiedenis van IC- of CP/CPPS-patiënten kan om twee redenen nadelige gevolgen hebben. Ten eerste kan een mogelijke scheeftrekking van het darmmicrobioom de normale sensorische en functionele homeostatische mechanismen veranderen, wat bijdraagt ​​aan pijn en ledigingsdisfunctie. Ten tweede kan een veranderd darmmicrobioom de uitbreiding van het uropathogene reservoir bevorderen, en onze voorlopige gegevens tonen aan dat urinaire E. coli-isolaten chronische bekkenpijn kunnen veroorzaken die lang na microbiële klaring aanhoudt. Samen roepen deze redeneringen de provocerende mogelijkheid op dat microbiomen bijdragen aan IC, CP / CPPS en depressie, direct door uropathogenen te leveren of indirect door disfunctie van orgaanoverspraak. Is een veranderd microbioom van het maagdarmkanaal daarom geassocieerd met IC, CP/CPPS en/of depressie? Ons team verenigt de kernmissies van NIH en NIDDK, spijsverteringsziekten en nier/urologie, om deze nieuwe vraag aan te pakken met synergetische expertise in de klinische diagnose van IC, CP/CPPS en depressie, het kwantificeren van microbiomen van het maagdarmkanaal en neurale mechanismen van microbe-geïnduceerde bekken pijn. Ontlastingsmonsters zullen worden geanalyseerd door 16S rDNA-sequentie en in silico-metagenoomanalyses om taxa, overvloed en functie te identificeren. Computationele hulpmiddelen zullen worden gebruikt om taxa te identificeren die vatbaar zijn voor snelle evaluatie van ontlasting. Ontlasting, serum en urine zullen worden geëvalueerd op kleine moleculen die specifiek zijn voor CPPS, en deze vermeende bemiddelaars zullen bij muizen worden getest op effecten op bekkenpijn en urinefunctie.