Microbiomas da dor pélvica

Cistite intersticial/síndrome da bexiga dolorosa (IC) ou Prostatite Crônica/Síndrome da Dor Pélvica Crônica (CP/CPPS) é caracterizada por dor pélvica crônica e disfunção miccional. IC ou CP/CPPS permanece um enigma dentro da urologia, sem etiologia conhecida ou terapias amplamente eficazes. No entanto, alguns pacientes com IC, CP/CPPS e deprimidos sofrem de comorbidades intestinais, e está bem estabelecido que o trato GI pode influenciar a função da bexiga, o humor e a sensação por meio do crosstalk dos órgãos pélvicos. Como outros locais do corpo, o intestino abriga uma rica microflora. Estudos que caracterizam a diversidade microbiana e a abundância relativa em um local específico do corpo, o "microbioma", revelam que os microbiomas desempenham papéis críticos na função celular e orgânica normal e, portanto, essa importância é enfatizada com o Human Microbiome Project (HMP), um Fundo Comum do NIH iniciativa. Os pacientes com SDPC sofrem de dor pélvica crônica e reduzem drasticamente a qualidade de vida, mas os marcadores diagnósticos e as terapias eficazes permanecem indefinidos para essas síndromes caras. IC é uma condição debilitante de dor pélvica e disfunção miccional que afeta até 8 milhões de mulheres nos EUA, onde a depressão é uma comorbidade comum, diferente de pacientes com bexiga hiperativa (OAB) sem dor. A etiologia da IC permanece desconhecida, mas as lesões uroteliais e os mastócitos da lâmina própria estão associados aos sintomas do paciente. Da mesma forma, CP/CPPS aflige 1 em 22 homens nos EUA com dor e micção e sintomas sexuais, novamente distintos de pacientes que apresentam apenas micção irritativa de sintomas do trato urinário inferior (LUTS). E embora leucócitos sejam observados no fluido prostático de alguns pacientes, a etiologia da CP/CPPS também permanece desconhecida. A disfunção do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) tem sido implicada em pacientes do sexo feminino e masculino e gatos com IC felina e, portanto, pode ser comum entre os SDPC, mas falta um mecanismo que integre dor pélvica, disfunção miccional, atividade do HPA e depressão .

Os microbiomas também são dinâmicos e sujeitos a distorções, e essas mudanças estão cada vez mais associadas a doenças, incluindo doença de Crohn, colite ulcerativa, obesidade e possivelmente depressão. As terapias com antibióticos alteram os microbiomas, geralmente causando disfunção temporária e, às vezes, resultando em doenças como colite. Como os pacientes com CI ou CP/CPPS geralmente têm histórico de infecção do trato urinário (ITU), eles geralmente recebem vários cursos de antibióticos. Essa história terapêutica de pacientes com IC ou CP/CPPS pode ter consequências adversas por dois motivos. Primeiro, o potencial desvio do microbioma intestinal pode alterar os mecanismos homeostáticos sensoriais e funcionais normais, contribuindo para a dor e a disfunção miccional. Em segundo lugar, um microbioma intestinal alterado pode promover a expansão do reservatório de uropatogênio, e nossos dados preliminares demonstram que isolados de E. coli urinários podem induzir dor pélvica crônica que persiste muito tempo após a eliminação microbiana. Juntas, essas linhas de raciocínio levantam a possibilidade provocativa de que os microbiomas contribuam para IC, CP/CPPS e depressão diretamente pelo fornecimento de uropatógenos ou indiretamente por meio da disfunção do órgão. Portanto, um microbioma do trato gastrointestinal alterado está associado a IC, CP/CPPS e/ou depressão? Nossa equipe combina as principais missões do NIH e do NIDDK, doenças digestivas e renais/urológicas, para abordar essa nova questão com experiência sinérgica no diagnóstico clínico de IC, CP/CPPS e depressão, quantificando microbiomas do trato GI e mecanismos neurais de pélvica induzida por micróbios dor. Amostras de fezes serão analisadas pela sequência 16S rDNA e análises de metagenoma in silico para identificar táxons, abundância e função. Ferramentas computacionais serão usadas para identificar táxons passíveis de avaliação rápida de fezes. Fezes, soro e urina serão avaliados para pequenas moléculas específicas para CPPS, e esses mediadores putativos serão testados em camundongos para efeitos sobre dor pélvica e função urinária.