Mikrobiom pánevní bolesti

Intersticiální cystitida/syndrom bolestivého močového měchýře (IC) nebo chronická prostatitida/syndrom chronické pánevní bolesti (CP/CPPS) je charakterizována chronickou pánevní bolestí a dysfunkcí vyprazdňování. IC nebo CP/CPPS zůstává v urologii záhadou bez známé etiologie nebo široce účinných terapií. Někteří pacienti s IC, CP/CPPS a depresivní pacienti však trpí komorbiditami střev a je dobře známo, že GI trakt může ovlivňovat funkci močového měchýře, náladu a pocity prostřednictvím přeslechů pánevních orgánů. Stejně jako ostatní místa těla, střevo skrývá bohatou mikroflóru. Studie charakterizující mikrobiální diverzitu a relativní hojnost na určitém místě těla, „mikrobiom“, odhalují, že mikrobiomy hrají zásadní roli v normální buněčné a orgánové funkci, a proto je tato důležitost zdůrazněna projektem Human Microbiome Project (HMP), společným fondem NIH. iniciativa. Pacienti s CPPS trpí chronickou pánevní bolestí a dramaticky nižší kvalitou života, přesto diagnostické markery a účinné terapie zůstávají pro tyto nákladné syndromy nepolapitelné. IC je vysilující stav pánevní bolesti a dysfunkce vyprazdňování, který postihuje až 8 milionů amerických žen, kde deprese je běžnou komorbiditou, odlišnou od pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem (OAB) bez bolesti. Etiologie IC zůstává neznámá, ale uroteliální léze a žírné buňky lamina propria jsou spojeny se symptomy pacienta. Podobně CP/CPPS postihuje 1 z 22 mužů v USA bolestí a vyprazdňováním a sexuálními symptomy, opět na rozdíl od pacientů, kteří mají pouze dráždivé vyprazdňování ze symptomů dolních močových cest (LUTS). A přestože jsou u některých pacientů v prostatické tekutině pozorovány leukocyty, etiologie CP/CPPS také zůstává neznámá. Dysfunkce osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) se podílí na ženských a mužských pacientech a kočkách s kočičí IC, a proto může být běžná u CPPS, ale chybí mechanismus, který integruje pánevní bolest, dysfunkci mikce, aktivitu HPA a depresi. .

Mikrobiomy jsou také dynamické a podléhají zkreslení a tyto změny jsou stále častěji spojovány s nemocemi včetně Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, obezity a možná i deprese. Antibiotická terapie mění mikrobiom, často způsobuje dočasnou dysfunkci a někdy vede k onemocněním, jako je kolitida. Vzhledem k tomu, že pacienti s IC nebo CP/CPPS mají často v anamnéze infekci močových cest (UTI), obvykle dostávají více cyklů antibiotik. Tato terapeutická historie pacientů s IC nebo CP/CPPS může mít nepříznivé důsledky ze dvou důvodů. Za prvé, potenciální vychýlení střevního mikrobiomu může změnit normální senzorické a funkční homeostatické mechanismy, což přispívá k bolesti a dysfunkci vyprazdňování. Za druhé, změněný střevní mikrobiom může podporovat expanzi rezervoáru uropatogenů a naše předběžné údaje ukazují, že izoláty E. coli v moči mohou vyvolat chronickou pánevní bolest přetrvávající dlouho po mikrobiální clearance. Společně tyto směry uvažování vyvolávají provokativní možnost, že mikrobiomy přispívají k IC, CP/CPPS a depresi přímo dodáváním uropatogenů nebo nepřímo prostřednictvím přeslechové dysfunkce orgánů. Je tedy změněný mikrobiom gastrointestinálního traktu spojen s IC, CP/CPPS a/nebo depresí? Náš tým spojuje hlavní mise NIH a NIDDK, trávicí choroby a ledviny/urologické problémy, aby se vypořádal s touto novou otázkou se synergickými odbornými znalostmi v klinické diagnostice IC, CP/CPPS a deprese, kvantifikaci mikrobiomů GI traktu a neurálních mechanismů mikroby indukované pánve. bolest. Vzorky stolice budou analyzovány sekvencí 16S rDNA a analýzami metagenomu in silico k identifikaci taxonů, četnosti a funkce. K identifikaci taxonů vhodných pro rychlé vyhodnocení stolice budou použity výpočetní nástroje. Stolice, sérum a moč budou hodnoceny na malé molekuly specifické pro CPPS a tyto domnělé mediátory budou testovány na myších na účinky na bolest pánve a močové funkce.