Lantion kivun mikrobiomit

Interstitiaalinen kystiitti/kivulias virtsarakon oireyhtymä (IC) tai krooninen eturauhastulehdus/krooninen lantiokipu-oireyhtymä (CP/CPPS) on tunnusomaista kroonisesta lantion kivusta ja tyhjennyshäiriöstä. IC tai CP/CPPS on edelleen arvoitus urologiassa, ilman tunnettua etiologiaa tai laajalti tehokkaita hoitoja. Jotkut IC-, CP/CPPS- ja masentuneet potilaat kuitenkin kärsivät samanaikaisista suolen sairauksista, ja on hyvin todettu, että ruoansulatuskanava voi vaikuttaa virtsarakon toimintaan, mielialaan ja tuntemuksiin lantion elinten ylikuulumisen kautta. Kuten muissakin kehon osissa, suolistossa on rikas mikrofloora. Tutkimukset, jotka kuvaavat mikrobien monimuotoisuutta ja suhteellista runsautta tietyssä kehon kohdassa, "mikrobiomissa", paljastavat, että mikrobiomilla on ratkaiseva rooli normaalissa solujen ja elinten toiminnassa, ja siksi tätä merkitystä korostetaan NIH:n yhteisen rahaston Human Microbiome Project (HMP) avulla. aloite. CPPS-potilaat kärsivät kroonisesta lantion kivusta ja dramaattisesti heikentyneestä elämänlaadusta, mutta diagnostiset markkerit ja tehokkaat hoidot ovat edelleen vaikeasti käytettävissä näille kalliille oireyhtymille. IC on heikentävä sairaus, johon liittyy lantion kipua ja tyhjennyshäiriöitä, joka vaivaa jopa 8 miljoonaa yhdysvaltalaista naista, ja masennus on yleinen rinnakkaissairaus, joka eroaa yliaktiivisen virtsarakon (OAB) potilaista, joilla ei ole kipua. IC-etiologia on edelleen tuntematon, mutta uroteelivauriot ja lamina propria -syöttösolut liittyvät potilaan oireisiin. Vastaavasti CP/CPPS vaivaa yhtä 22:sta miehestä Yhdysvalloissa kipua, vuotamista ja seksuaalisia oireita, mikä taas eroaa potilaista, joilla on vain ärsyttävää virtsaamista alempien virtsateiden oireista (LUTS). Ja vaikka joidenkin potilaiden eturauhasnesteessä havaitaan leukosyyttejä, myös CP/CPPS:n etiologia on edelleen tuntematon. Hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin (HPA) toimintahäiriö on osallisena nais- ja miespotilailla ja kissoilla, joilla on kissan IC, ja siksi se voi olla yleinen CPPS:n keskuudessa, mutta mekanismi, joka yhdistää lantion kivun, tyhjennyshäiriön, HPA-toiminnan ja masennuksen, puuttuu. .

Mikrobiomit ovat myös dynaamisia ja vääristyviä, ja nämä muutokset liittyvät yhä useammin sairauksiin, kuten Crohnin tautiin, haavaiseen paksusuolitulehdukseen, liikalihavuuteen ja mahdollisesti masennukseen. Antibioottihoidot muuttavat mikrobiomeja aiheuttaen usein tilapäisiä toimintahäiriöitä ja joskus sairauksia, kuten paksusuolentulehdusta. Koska IC- tai CP/CPPS-potilailla on usein ollut virtsatieinfektio (UTI), he saavat yleensä useita antibioottikuuria. Tällä IC- tai CP/CPPS-potilaiden terapeuttisella historialla voi olla haitallisia seurauksia kahdesta syystä. Ensinnäkin suoliston mikrobiomin mahdollinen vinoutuminen voi muuttaa normaaleja sensorisia ja toiminnallisia homeostaattisia mekanismeja, mikä edistää kipua ja tyhjennyshäiriöitä. Toiseksi muuttunut suoliston mikrobiomi voi edistää uropatogeenivaraston laajentumista, ja alustavat tietomme osoittavat, että virtsan E. coli -isolaatit voivat aiheuttaa kroonista lantion kipua, joka jatkuu pitkään mikrobien puhdistumisen jälkeen. Yhdessä nämä päättelyt nostavat esiin provosoivan mahdollisuuden, että mikrobiomit myötävaikuttavat IC:hen, CP/CPPS:ään ja masennukseen suoraan toimittamalla uropatogeenejä tai epäsuorasti elinten ylikuulumishäiriöiden kautta. Liittyykö siis muuttunut ruoansulatuskanavan mikrobiomi IC:hen, CP/CPPS:ään ja/tai masennukseen? Tiimimme liittoutuu NIH:n ja NIDDK:n ydintehtävien, ruoansulatuskanavan sairauksien ja munuais-/urologian kanssa, käsitelläkseen tätä uutta kysymystä synergistisellä asiantuntemuksella IC:n, CP/CPPS:n ja masennuksen kliinisestä diagnosoinnista, ruoansulatuskanavan mikrobiomien kvantifioinnista ja mikrobien aiheuttamista lantion hermomekanismeista. kipu. Ulostenäytteet analysoidaan 16S-rDNA-sekvenssillä ja in silico metagenomi-analyyseillä taksonien, runsauden ja toiminnan tunnistamiseksi. Laskennallisia työkaluja käytetään sellaisten taksonien tunnistamiseen, jotka kykenevät arvioimaan ulosteen nopeasti. Uloste, seerumi ja virtsa arvioidaan pienten CPPS-spesifisten molekyylien varalta, ja näiden oletettujen välittäjäaineiden vaikutus lantion kipuun ja virtsan toimintaan testataan hiirillä.