Микробиомы тазовой боли

Интерстициальный цистит/синдром болезненного мочевого пузыря (IC) или хронический простатит/синдром хронической тазовой боли (CP/CPPS) характеризуется хронической тазовой болью и дисфункцией мочеиспускания. ИЦ или ХП/СХТБ остаются загадкой в ​​урологии, не имеющей известной этиологии или широко эффективных методов лечения. Однако некоторые пациенты с интерстициальным циститом, ХП/СХТБ и депрессией страдают сопутствующими заболеваниями кишечника, и хорошо известно, что желудочно-кишечный тракт может влиять на функцию мочевого пузыря, настроение и чувствительность через перекрестные помехи тазовых органов. Как и другие участки тела, кишечник содержит богатую микрофлору. Исследования, характеризующие микробное разнообразие и относительное обилие в определенном участке тела, «микробиоме», показывают, что микробиомы играют решающую роль в нормальном функционировании клеток и органов, и поэтому эта важность подчеркивается в Проекте микробиома человека (HMP), Общем фонде NIH. инициатива. Пациенты с СХТБ страдают хронической тазовой болью и резко снижают качество жизни, однако диагностические маркеры и эффективные методы лечения этих дорогостоящих синдромов остаются неуловимыми. ИЦ представляет собой изнурительное состояние тазовой боли и дисфункции мочеиспускания, поражающее до 8 миллионов женщин в США, где депрессия является распространенным сопутствующим заболеванием, в отличие от пациентов с гиперактивным мочевым пузырем (ГМП), у которых отсутствует боль. Этиология ИЦ остается неизвестной, но уротелиальные поражения и тучные клетки собственной пластинки связаны с симптомами пациента. Точно так же ХП/СХТБ поражает 1 из 22 мужчин в США болью, мочеиспусканием и сексуальными симптомами, что опять же отличается от пациентов, имеющих только раздражающее мочеиспускание из-за симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП). И хотя лейкоциты наблюдаются в секрете предстательной железы у некоторых больных, этиология ХП/СХТБ также остается неизвестной. Дисфункция гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН) наблюдается у пациентов женского и мужского пола, а также у кошек с кошачьим интерстициальным циститом, и, таким образом, может быть обычным явлением при СХТБ, но отсутствует механизм, объединяющий тазовую боль, дисфункцию мочеиспускания, активность ГГН и депрессию. .

Микробиомы также динамичны и подвержены перекосам, и эти изменения все чаще связаны с заболеваниями, включая болезнь Крона, язвенный колит, ожирение и, возможно, депрессию. Терапия антибиотиками изменяет микробиомы, часто вызывая временную дисфункцию и иногда приводя к таким заболеваниям, как колит. Поскольку пациенты с ИЦ или ХП/СХТБ часто имеют в анамнезе инфекцию мочевыводящих путей (ИМП), они обычно получают несколько курсов антибиотиков. Этот терапевтический анамнез пациентов с ИЦ или ХП/СХТБ может иметь неблагоприятные последствия по двум причинам. Во-первых, потенциальный перекос кишечного микробиома может изменить нормальные сенсорные и функциональные гомеостатические механизмы, способствуя боли и дисфункции мочеиспускания. Во-вторых, измененный кишечный микробиом может способствовать расширению резервуара уропатогенов, и наши предварительные данные показывают, что изоляты E. coli в моче могут вызывать хроническую тазовую боль, сохраняющуюся долгое время после микробной элиминации. Вместе эти аргументы поднимают провокационную возможность того, что микробиомы способствуют ИЦ, ХП/СХТБ и депрессии напрямую, поставляя уропатогены, или косвенно, через дисфункцию перекрестных помех органов. Следовательно, связан ли измененный микробиом желудочно-кишечного тракта с интерстициальным циститом, ХП/СХТБ и/или депрессией? Наша команда объединяет основные миссии NIH и NIDDK, заболевания органов пищеварения и заболевания почек/урологии, чтобы ответить на этот новый вопрос с помощью синергетического опыта в клинической диагностике ИЦ, ХП/СХТБ и депрессии, количественной оценке микробиомов желудочно-кишечного тракта и нейронных механизмов индуцированных микробами тазовых органов. боль. Образцы стула будут проанализированы с помощью последовательности 16S рДНК и анализа метагенома in silico для определения таксонов, численности и функции. Для определения таксонов, поддающихся быстрой оценке стула, будут использоваться вычислительные инструменты. Стул, сыворотка и моча будут оцениваться на наличие небольших молекул, специфичных для СХТБ, и эти предполагаемые медиаторы будут тестироваться на мышах на предмет влияния на тазовую боль и функцию мочеиспускания.