Mikrobiomer af bækkensmerter

Interstitiel blærebetændelse/smertefuld blæresyndrom (IC) eller kronisk prostatitis/kronisk bækkensmertesyndrom (CP/CPPS) er karakteriseret ved kroniske bækkensmerter og tømningsdysfunktion. IC eller CP/CPPS forbliver en gåde inden for urologi, uden kendt ætiologi eller bredt effektive terapier. Nogle IC-, CP/CPPS- og deprimerede patienter lider dog af tarmkomorbiditet, og det er veletableret, at GI-kanalen kan påvirke blærefunktion, humør og fornemmelse via krydstale af bækkenorganer. Ligesom andre kropssteder rummer tarmen en rig mikroflora. Undersøgelser, der karakteriserer mikrobiel diversitet og relativ overflod på et bestemt kropssted, "mikrobiomet", afslører, at mikrobiomer spiller kritiske roller i normal cellulær og organfunktion, og derfor understreges denne betydning med Human Microbiome Project (HMP), en NIH Common Fund initiativ. CPPS-patienter lider af kroniske bækkensmerter og dramatisk lavere livskvalitet, men diagnostiske markører og effektive terapier forbliver uhåndgribelige for disse kostbare syndromer. IC er en invaliderende tilstand med bækkensmerter og tømningsdysfunktion, der rammer op til 8 millioner amerikanske kvinder, hvor depression er en almindelig følgesygdom, adskilt fra patienter med overaktiv blære (OAB), der mangler smerter. IC-ætiologi forbliver ukendt, men urotheliale læsioner og lamina propria mastceller er forbundet med patientsymptomer. Tilsvarende rammer CP/CPPS 1 ud af 22 mænd i USA med smerter og tømning og seksuelle symptomer, igen adskilt fra patienter, der kun har irritativ tømning fra symptomer på nedre urinveje (LUTS). Og selvom leukocytter observeres i prostatavæske hos nogle patienter, forbliver ætiologien af ​​CP/CPPS også ukendt. Hypothalamus-hypofyse-binyreakse (HPA) dysfunktion er blevet impliceret hos kvindelige og mandlige patienter og katte med felin IC, og kan derfor være almindelig blandt CPPS, men en mekanisme, der integrerer bækkensmerter, tømningsdysfunktion, HPA-aktivitet og depression mangler .

Mikrobiomer er også dynamiske og udsat for skævheder, og disse ændringer er i stigende grad forbundet med sygdomme, herunder Crohns sygdom, colitis ulcerosa, fedme og muligvis depression. Antibiotikabehandlinger ændrer mikrobiomer, hvilket ofte forårsager midlertidig dysfunktion og nogle gange resulterer i sygdomme som colitis. Da IC- eller CP/CPPS-patienter ofte har en historie med urinvejsinfektion (UTI), modtager de typisk flere antibiotikakure. Denne terapeutiske historie for IC- eller CP/CPPS-patienter kan have negative konsekvenser af to årsager. For det første kan potentiel skævvridning af tarmmikrobiomet ændre normale sensoriske og funktionelle homøostatiske mekanismer, hvilket bidrager til smerte og tømningsdysfunktion. For det andet kan et ændret tarmmikrobiom fremme ekspansion af uropathogen-reservoiret, og vores foreløbige data viser, at urin-E. coli-isolater kan inducere kroniske bækkensmerter, der varer ved længe efter mikrobiel clearance. Sammen rejser disse ræsonnementer den provokerende mulighed for, at mikrobiomer bidrager til IC, CP/CPPS og depression direkte ved at tilføre uropatogener eller indirekte gennem organ krydstale dysfunktion. Er et ændret mikrobiom i mave-tarmkanalen derfor forbundet med IC, CP/CPPS og/eller depression? Vores team kombinerer kerne NIH og NIDDK missioner, fordøjelsessygdomme og nyre/urologiske, for at løse dette nye spørgsmål med synergistisk ekspertise i klinisk diagnose af IC, CP/CPPS og depression, kvantificering af GI-kanal mikrobiomer og neurale mekanismer af mikrobe-induceret bækken smerte. Afføringsprøver vil blive analyseret med 16S rDNA-sekvens og i silico-metagenomanalyser for at identificere taxa, overflod og funktion. Beregningsværktøjer vil blive brugt til at identificere taxa, der er modtagelige for hurtig evaluering af afføring. Afføring, serum og urin vil blive evalueret for små molekyler, der er specifikke for CPPS, og disse formodede mediatorer vil blive testet i mus for effekter på bækkensmerter og urinfunktion.