골반통의 마이크로바이옴

간질성 방광염/통증성 방광 증후군(IC) 또는 만성 전립선염/만성 골반 통증 증후군(CP/CPPS)은 만성 골반 통증 및 배뇨 기능 장애를 특징으로 합니다. IC 또는 CP/CPPS는 알려진 병인이나 광범위하게 효과적인 치료법 없이 비뇨기과 내에서 수수께끼로 남아 있습니다. 그러나 일부 IC, CP/CPPS 및 우울증 환자는 장 동반 질환을 앓고 있으며 위장관이 골반 장기 혼선을 통해 방광 기능, 기분 및 감각에 영향을 미칠 수 있다는 것이 잘 알려져 있습니다. 다른 신체 부위와 마찬가지로 내장에는 풍부한 미생물총이 있습니다. 특정 신체 부위인 "마이크로바이옴"에서 미생물의 다양성과 상대적 풍부함을 특성화하는 연구는 마이크로바이옴이 정상적인 세포 및 장기 기능에 중요한 역할을 한다는 것을 밝혔으며, 따라서 이러한 중요성은 NIH 공동 기금인 HMP(Human Microbiome Project)에서 강조됩니다. 계획. CPPS 환자는 만성 골반 통증을 겪고 삶의 질이 극적으로 낮아지지만 이러한 비용이 많이 드는 증후군에 대한 진단 마커와 효과적인 치료법은 아직 파악하기 어렵습니다. IC는 통증이 없는 과민성 방광(OAB) 환자와는 달리 우울증이 일반적인 동반 질환인 최대 8백만 명의 미국 여성을 괴롭히는 골반 통증 및 배뇨 기능 장애의 쇠약 상태입니다. IC 병인은 알려지지 않았지만 요로상피 병변 및 고유판 비만 세포는 환자 증상과 관련이 있습니다. 유사하게, CP/CPPS는 미국 남성 22명 중 1명이 통증, 배뇨 및 성적 증상을 겪고 있으며, 이는 하부 요로 증상(LUTS)으로 인한 자극성 배뇨만 있는 환자와도 구별됩니다. 그리고 일부 환자의 전립선액에서 백혈구가 관찰되기는 하지만 CP/CPPS의 병인 또한 알려지지 않았습니다. Hypothalamic-pituitary-adrenal axis (HPA) 기능 장애는 고양이 IC를 가진 여성 및 남성 환자와 고양이에서 연루되어 CPPS에서 흔할 수 있지만 골반 통증, 배뇨 기능 장애, HPA 활동 및 우울증을 통합하는 메커니즘이 부족합니다. .

마이크로바이옴은 또한 역동적이고 편향될 수 있으며 이러한 변화는 크론병, 궤양성 대장염, 비만 및 우울증을 포함한 질병과 점점 더 관련이 있습니다. 항생제 치료는 마이크로바이옴을 변화시켜 종종 일시적인 기능 장애를 일으키고 때때로 대장염과 같은 질병을 유발합니다. IC 또는 CP/CPPS 환자는 요로 감염(UTI) 병력이 있는 경우가 많기 때문에 일반적으로 여러 코스의 항생제를 투여받습니다. IC 또는 CP/CPPS 환자의 이러한 치료 이력은 두 가지 이유로 불리한 결과를 초래할 수 있습니다. 첫째, 장내 마이크로바이옴의 왜곡 가능성은 정상적인 감각 및 기능적 항상성 메커니즘을 변경하여 통증 및 배뇨 기능 장애에 기여할 수 있습니다. 둘째, 변경된 장내 미생물 군집은 요로 병원체 저장소 확장을 촉진할 수 있으며, 우리의 예비 데이터는 요로 대장균 분리가 미생물 제거 후에도 오랫동안 지속되는 만성 골반 통증을 유발할 수 있음을 보여줍니다. 함께 이러한 추론 라인은 마이크로바이옴이 요로병원체를 공급함으로써 IC, CP/CPPS 및 우울증에 직접적으로 기여하거나 기관 누화 기능 장애를 통해 간접적으로 기여할 수 있는 도발적인 가능성을 높입니다. 따라서 변경된 위장관 마이크로바이옴은 IC, CP/CPPS 및/또는 우울증과 관련이 있습니까? 우리 팀은 핵심 NIH 및 NIDDK 임무, 소화기 질환 및 신장/비뇨기과를 결합하여 IC, CP/CPPS 및 우울증의 임상 진단, 위장관 미생물군 정량화, 미생물 유발 골반의 신경 메커니즘에 대한 시너지 전문 지식으로 이 새로운 질문을 해결합니다. 통증. 대변 ​​샘플은 16S rDNA 서열과 in silico metagenome 분석으로 분석되어 분류군, 풍부도 및 기능을 식별합니다. 전산 도구를 사용하여 대변을 빠르게 평가할 수 있는 분류군을 식별합니다. 대변, 혈청 및 소변은 CPPS에 특이적인 작은 분자에 대해 평가될 것이며 이러한 추정 매개체는 골반 통증 및 비뇨기 기능에 대한 영향에 대해 마우스에서 테스트됩니다.