Mikrobiome von Beckenschmerzen

Interstitielle Zystitis/schmerzhaftes Blasensyndrom (IC) oder chronische Prostatitis/chronisches Beckenschmerzsyndrom (CP/CPPS) ist durch chronische Beckenschmerzen und Miktionsstörungen gekennzeichnet. IC oder CP/CPPS bleibt ein Rätsel innerhalb der Urologie, ohne bekannte Ätiologie oder allgemein wirksame Therapien. Einige IC-, CP/CPPS- und depressive Patienten leiden jedoch unter Begleiterkrankungen des Darms, und es ist allgemein bekannt, dass der Magen-Darm-Trakt die Blasenfunktion, die Stimmung und das Empfinden über das Beckenorgan-Crosstalk beeinflussen kann. Wie andere Körperstellen beherbergt der Darm eine reiche Mikroflora. Studien, die die mikrobielle Vielfalt und relative Häufigkeit an einer bestimmten Körperstelle, dem „Mikrobiom“, charakterisieren, zeigen, dass Mikrobiome eine entscheidende Rolle bei der normalen Zell- und Organfunktion spielen, und daher wird diese Bedeutung mit dem Human Microbiome Project (HMP), einem NIH Common Fund, betont Initiative. CPPS-Patienten leiden unter chronischen Unterbauchschmerzen und einer dramatisch geringeren Lebensqualität, doch bleiben diagnostische Marker und wirksame Therapien für diese kostspieligen Syndrome schwer fassbar. IC ist ein schwächender Zustand von Beckenschmerzen und Miktionsstörungen, von dem bis zu 8 Millionen Frauen in den USA betroffen sind, bei denen Depressionen eine häufige Komorbidität sind, die sich von Patienten mit überaktiver Blase (OAB) ohne Schmerzen unterscheidet. Die Ätiologie der IC bleibt unbekannt, aber Urothelläsionen und Lamina-Propria-Mastzellen sind mit Patientensymptomen verbunden. In ähnlicher Weise betrifft CP/CPPS 1 von 22 Männern in den USA mit Schmerzen und Entleerung und sexuellen Symptomen, was sich wiederum von Patienten unterscheidet, die nur irritative Entleerung durch Symptome der unteren Harnwege (LUTS) haben. Und obwohl Leukozyten in der Prostataflüssigkeit einiger Patienten beobachtet werden, bleibt die Ätiologie von CP/CPPS ebenfalls unbekannt. Eine Dysfunktion der Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) wurde bei weiblichen und männlichen Patienten und Katzen mit Katzen-IC in Verbindung gebracht und kann daher bei CPPS häufig vorkommen, aber ein Mechanismus, der Beckenschmerzen, Miktionsstörungen, HPA-Aktivität und Depression integriert, fehlt .

Mikrobiome sind auch dynamisch und unterliegen einer Verzerrung, und diese Veränderungen werden zunehmend mit Krankheiten wie Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Fettleibigkeit und möglicherweise Depressionen in Verbindung gebracht. Antibiotikatherapien verändern das Mikrobiom, was häufig zu vorübergehenden Funktionsstörungen und manchmal zu Krankheiten wie Kolitis führt. Da IC- oder CP/CPPS-Patienten oft eine Vorgeschichte von Harnwegsinfektionen (UTI) haben, erhalten sie in der Regel mehrere Antibiotikazyklen. Diese therapeutische Vorgeschichte von IC- oder CP/CPPS-Patienten kann aus zwei Gründen nachteilige Folgen haben. Erstens kann eine mögliche Verzerrung des Darmmikrobioms normale sensorische und funktionelle homöostatische Mechanismen verändern und zu Schmerzen und Miktionsstörungen beitragen. Zweitens kann ein verändertes Darmmikrobiom die Expansion des Uropathogen-Reservoirs fördern, und unsere vorläufigen Daten zeigen, dass E. coli-Isolate im Urin chronische Beckenschmerzen auslösen können, die lange nach der mikrobiellen Clearance anhalten. Zusammen werfen diese Argumentationslinien die provokative Möglichkeit auf, dass Mikrobiome direkt durch die Zufuhr von Uropathogenen oder indirekt durch Organ-Crosstalk-Dysfunktion zu IC, CP/CPPS und Depression beitragen. Ist daher ein verändertes Mikrobiom des Gastrointestinaltrakts mit IC, CP/CPPS und/oder Depression assoziiert? Unser Team verbindet Kernmissionen von NIH und NIDDK, Verdauungskrankheiten und Nieren-/Urologie, um diese neuartige Frage mit synergischem Fachwissen in der klinischen Diagnose von IC, CP/CPPS und Depressionen, der Quantifizierung von Mikrobiomen des Gastrointestinaltrakts und neuralen Mechanismen von Mikroben-induziertem Becken anzugehen Schmerzen. Stuhlproben werden anhand der 16S-rDNA-Sequenz und in silico-Metagenomanalysen analysiert, um Taxa, Häufigkeit und Funktion zu identifizieren. Computerwerkzeuge werden verwendet, um Taxa zu identifizieren, die für eine schnelle Bewertung des Stuhls geeignet sind. Stuhl, Serum und Urin werden auf CPPS-spezifische kleine Moleküle untersucht, und diese mutmaßlichen Mediatoren werden an Mäusen auf Auswirkungen auf Beckenschmerzen und Harnfunktion getestet.