Mikrobiomy bólu miednicy

Śródmiąższowe zapalenie pęcherza/zespół bolesnego pęcherza (IC) lub przewlekłe zapalenie gruczołu krokowego/zespół przewlekłego bólu miednicy (CP/CPPS) charakteryzuje się przewlekłym bólem miednicy i zaburzeniami oddawania moczu. IC lub CP/CPPS pozostaje zagadką w urologii, bez znanej etiologii i szeroko skutecznych terapii. Jednak niektórzy pacjenci z IC, CP/CPPS i depresją cierpią na współistniejące choroby jelit i dobrze wiadomo, że przewód pokarmowy może wpływać na czynność pęcherza moczowego, nastrój i czucie poprzez przesłuchy narządów miednicy. Podobnie jak inne miejsca ciała, jelita zawierają bogatą mikroflorę. Badania charakteryzujące różnorodność drobnoustrojów i względną liczebność w określonym miejscu ciała, „mikrobiomie”, ujawniają, że mikrobiomy odgrywają kluczową rolę w prawidłowym funkcjonowaniu komórek i narządów, a zatem znaczenie to podkreśla Human Microbiome Project (HMP), wspólny fundusz NIH inicjatywa. Pacjenci z CPPS cierpią na przewlekły ból miednicy i dramatycznie obniżają jakość życia, jednak markery diagnostyczne i skuteczne terapie pozostają nieuchwytne dla tych kosztownych zespołów. IC to wyniszczający stan bólu miednicy i dysfunkcji oddawania moczu, dotykający do 8 milionów kobiet w USA, gdzie depresja jest częstą chorobą współistniejącą, w odróżnieniu od pacjentów z zespołem nadreaktywnego pęcherza (OAB), u których nie występuje ból. Etiologia IC pozostaje nieznana, ale zmiany urotelialne i komórki tuczne blaszki właściwej są związane z objawami pacjenta. Podobnie, CP/CPPS dotyka 1 na 22 mężczyzn w USA z bólem, oddawaniem moczu i objawami seksualnymi, ponownie różniącymi się od pacjentów z objawami ze strony dolnych dróg moczowych (LUTS). I chociaż leukocyty są obserwowane w płynie sterczowym niektórych pacjentów, etiologia CP/CPPS również pozostaje nieznana. Dysfunkcja osi podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) została powiązana z pacjentami płci żeńskiej i męskiej oraz kotami z kocim IC, a zatem może być powszechna wśród CPPS, ale brakuje mechanizmu, który integruje ból miednicy, dysfunkcję oddawania moczu, aktywność HPA i depresję .

Mikrobiomy są również dynamiczne i podlegają wypaczeniu, a zmiany te są coraz częściej związane z chorobami, w tym chorobą Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, otyłością i prawdopodobnie depresją. Terapie antybiotykowe zmieniają mikrobiom, często powodując tymczasową dysfunkcję, a czasami prowadząc do chorób, takich jak zapalenie okrężnicy. Ponieważ pacjenci z IC lub CP/CPPS często mają historię infekcji dróg moczowych (UTI), zazwyczaj otrzymują wiele kursów antybiotyków. Ta historia terapeutyczna pacjentów z IC lub CP/CPPS może mieć niekorzystne konsekwencje z dwóch powodów. Po pierwsze, potencjalne skrzywienie mikrobiomu jelitowego może zmienić normalne sensoryczne i funkcjonalne mechanizmy homeostatyczne, przyczyniając się do bólu i dysfunkcji oddawania moczu. Po drugie, zmieniony mikrobiom jelitowy może sprzyjać ekspansji rezerwuaru uropatogenów, a nasze wstępne dane pokazują, że izolaty E. coli z moczu mogą wywoływać przewlekły ból miednicy, utrzymujący się długo po usunięciu drobnoustrojów. Razem te linie rozumowania podnoszą prowokacyjną możliwość, że mikrobiomy przyczyniają się do IC, CP / CPPS i depresji bezpośrednio poprzez dostarczanie patogenów układu moczowego lub pośrednio poprzez dysfunkcję przesłuchu narządów. Czy zatem zmieniony mikrobiom przewodu pokarmowego jest związany z IC, CP/CPPS i/lub depresją? Nasz zespół łączy podstawowe misje NIH i NIDDK, choroby przewodu pokarmowego i nerki/urologię, aby odpowiedzieć na to nowe pytanie z synergiczną wiedzą specjalistyczną w diagnostyce klinicznej IC, CP/CPPS i depresji, ilościowym określaniem mikrobiomów przewodu pokarmowego i mechanizmami neuronalnymi indukowanej przez drobnoustroje miednicy ból. Próbki kału zostaną przeanalizowane za pomocą sekwencji 16S rDNA i analiz metagenomu in silico w celu zidentyfikowania taksonów, liczebności i funkcji. Narzędzia obliczeniowe zostaną wykorzystane do zidentyfikowania taksonów, które można szybko ocenić w stolcu. Kał, surowica i mocz zostaną ocenione pod kątem małych cząsteczek specyficznych dla CPPS, a te domniemane mediatory zostaną przetestowane na myszach pod kątem wpływu na ból miednicy i funkcje układu moczowego.